Układ krążenia 3 Flashcards
Cele leczenia stabilnej dławicy piersiowej.
- zmniejszenie zapotrzebowanie serca na tlen
- zapobieganie tworzenia agregatów płytkowych na płytce miażdżycowej
- stabilizacja blaszki miażdżycowej
Wymień leki stosowane w stabilnej chorobie wieńcowej! (6)
Kwas Acetylosalicylowy Iwabradyna Nitraty Leki stabilizujące blaszkę miażdżycową (B-blokery, ACEI, statyny) Leki otwierające kanał potasowy Leki o działaniu metabolicznym
Kwas acetylosalicylowy w stabilnej chorobie wieńcowej.
- ograniczona rola w prewencji pierwotnej (obecnie niezalecany o osób bez jawnej choroby układu krążenia)
- > w prewencji pierwotnej u osób z bardzo wysokim ryzykiem (skala SCORE?)
Iwabradyna - mechanizm działania i zastosowanie.
- nowy lek w stabilnej chorobie wieńcowej
- wybiórczo i swoiście hamuje prąd If węzła zatokowo-przedsionkowego (odpowiada za spontaniczną depolaryzację)
- zmniejsza częstość rytmu o około 10/min
- > zmniejszenie obciążenia serca, spadek zapotrzebowania na tlen
- bez wpływu na siłę skurczu, krążenie obwodowe, mięsnie gładkie i metabolizm (w odróżnieniu od CCB i BB)
Wymień nitraty! (4)
Nitrogliceryna
Diazotan izosorbidu
Monoazootan izosorbidu
Tetraazotan pentaerytrytylu
Nitraty - mechanizm działania i zastosowanie.
- to proleki będące pośrednim źródłem NO
- w procesie biotransformacji przekształcane są do S-nitorozotiolu, który jest donorem NO
- do transformacji niezbędne są enzym i GSH
- powodują rozszerzenia naczyń żylnych i spadek preload a także niewielki spadek afterload
- z racji że działają głównie na żyły nie powodują zjawiska podkradania ze zwężonych naczyń, lecz właśnie tam zwiększają przepływ
- podawane w przypadku zaostrzenia objawów
Nitraty - mechanizm tolerancji.
- niedobór grup tiolowych
- wzrost wytwarzania RFT
- wytwarzanie Ang II i ET
- hamowanie mitochondrialnej dehydrogenazy aldehydowej
Nitraty - zapobieganie tolerancji.
- tolerancja pojawia się już po 12-24h ciągłej ekspozycji
- aby temu zapobiec stosuje się minimalne skuteczne dawki
- stosuje się przynajmniej 8h przerwę w ciągu dnia
- w przerwach od nitratów można stosować Mosyldominę
Nitrogliceryna - drogi podania.
-stosowana podjęzykowo, wziewnie, w plastrach podskórnych
Diazotan izosorbidu. - metabolizm
- szybki metabolizm pierwszego przejścia
- do krążenia przenika 20% leku
Monoazotan izosorbidu.
- aktywny wątrobowy metabolit Diazotanu
- stosowany też jako samodzielny lek w dławicy piersiowej
Tetraazotan pentaerytrytylu - metabolizm i podanie.
- działa dłużej niż NItrogliceryna
- podjęzykowo szybko się wchłania
- doustnie wchłania się wolniej
Nitraty - DN.
- bóle głowy
- zaczerwienienie twarzy
- zawroty głowy
- hipotonia i omdlenia
- odruchowa tachykardia
Nitraty - PW.
- zawał PK
- hipotonia
- kardiomiopatia przerostowa ze zwężeniem drogi odpływu
- zaciskające zapalenie osierdzia
- jaskra z wąskim kątem przesączu
- nie można stosować razem z Syldenafilem
Molsydomina - mechanizm działania i zastosowanie.
- bezpośredni donor NO
- stosowany w wieczornej przerwie od nitratów w celu łagodzenia bólu stenokardialnego
- prolek przekształcany do 3-morfinosydnoniminy SIN-1 (odczepienie reszty etoksykarbonylowej = enzymatycznie)
- potem przekształcany do SIN-1a (nieenzymatyczne otwarcie pierścienia) od której odczepiany jest NO
- jest to donor bezpośredni bo nie angażuje reduktaz ani kofaktorów
Wymień leki otwierające kanały potasowe stosowane w ChNS! (3)
Nikorandyl
Kromakalim
Pinacydyl
Leki otwierające kanały potasowe (LOKP) - mechanizm działania.
- otwiera kanały potasowe zależne od ATP (fizjologicznie są hamowane przez wysokie stężenie ATP, a aktywowane w warunkach niedotlenienia -> powodują hiperpolaryzację = naturalne zabezpieczenie przed uszkodzeniem)
- otwarcie kanałów powoduje hiperpolaryzację mięśni gładkich naczyń, zamknięcie kanałów wapniowych i rozkurcz naczynia
- w zawale zmniejszają ogłuszenie mięśnia sercowego, ograniczają strefę zawału = własności kardioprotekcyjne
Nikorandyl - mechanizm działania i zastosowanie.
- pochodna kwasu nikotynowego i kwasu azotowego
- otwiera kanały potasowe zależne od ATP -> powoduje rozszerzenie naczyń
- dodatkowo rozszerzenie naczyń dzięki własnością grupy azotowej (zwiększenie cGMP)
- poszerzenie naczyń żylnych i tętniczych (spadek preload i afterload)
- zwiększenie przepływu wieńcowego
- nie działa inotropowo ujemnie, mimo rozszerzenia naczyń nie powoduje tachykardii
- obniża ciśnienie płucne i systemowe
Wymień leki o działaniu metabolicznym stosowane w stabilnej chorobie wieńcowej! (2+2*)
Trymetazydyna
Ranolazyna
Badane: Etomoksyr, Perheksylina
Leki o działaniu metabolicznym w stabilnej chorobie wieńcowej - ogólny mechanizm działania.
- modyfikacja metabolizmu energetycznego mięśnia sercowego
- optymalizacja wydajności hydrolizy ATP dla pracy skurczowej
- spadek zużycia tlenu
- są to częściowe inhibitory B-oksydacji
Trymetazydyna - mechanizm działania.
- działanie przeciwniedokrwienne, zmiana metabolizmu z kwasów tłuszczowych na glukozę
- > oszczędniejsze zużycie tlenu i zmniejszenie kwasicy wewnątrzkomórkowej
- blokuje ostatni enzym B-oksydacji w mitochondriach
- pobudza proces glikolizy tlenowej, zmniejsza zapotrzebowanie mitochondriów na tlen
- utrzymuje ATP na stałym poziomie
- zmniejsza tworzenie wolnych rodników, obniża produkcje mleczanów
- redukuje infiltracje neutrofili -> zmniejsza obszar martwicy
Trymetazydyna - efekt działanie i zastosowanie.
- ochrania strukturę i czynność miocytów
- przyśpiesza odzyskanie funkcji przez miocyty po ustąpieniu niedokrwienia
- ogranicza obszar martwicy
- stosowana w leczeniu skojarzonym w stabilnej dławicy u cukrzyków
Ranolazyna - mechanizm działania.
- hamuje utlenianie kwasów tłuszczowych
- zwiększa metabolizm tlenowy glukozy
- pobudza dehydrogenazę pirogronianową
- > opóźnia destrukcję komórki, przyśpiesza restytucję
- > normalizuje zaburzenia elektrofizjologiczne (hamuje wolny dokomórkowy prąd Na+, zmniejsza wymianę sodowo-wapniową, zmniejsza ilość wapnia w komórce a tym samym niestabilność elektryczną)
Wymień leki stosowane w ostrym STEMI wg Korbut! (8)
Tlen Kwas Acetylosalicylowy + Klopidogrel Morfina (lub inne) B-blokery i.v. / ACEI / Nitrogliceryna (gdy CTK >100mmHg) Heparyna NF lub drobnocząsteczkowa
Dodatkowo leczenie powikłań i leczenie reperfuzjne.
Wymień leki przeciwpłytkowe stosowane w PCI! (3)
Podwójna terapia przeciwpłytkowa = Kwas Acetylosalicylowy + Klopidogrel
W przypadku zwiększonego ryzyka potrójna terapaia przeciwpłytkowa = j.w. + Abcksymab
Potrójna terapia przeciwpłytkowa - mechanizm działania.
Kwas Acetylosalicylowy - nieodwracalnie hamuje COX-1 w płytkach, zmniejsza powstawanie TXA2, aktywację i agregację płytek
Klopidogrel - hamuje receptor P2Y12 i aktywację kompleksy GPIIb/IIIa
Abcyksymab - fragment Fab, blokuje receptor GPIIb/IIIa
Mechanizm restenozy.
-proliferacja mięśniówki gładkiej naczynia wieńcowego w miejscu uszkodzenia naczynia przez rozszerzenie
Metody hamowania restenozy.
- zakładanie stentów do poszerzonych podczas PCI naczyń
- powlekanie stentów lekami przeciwmitotycznymi (DES - drug-eluting stents)
- stosowanie DES i długotrwałej terapii przeciwpłytkowej (12msc)
- kontynuacja przyjmowania Kwasu Acetylosalicylowego bezterminowo
Wymień leki antymitotyczne stosowane do powlekania stentów! (5)
Paklitaksel Syrolimus (Rapamycyna) Zotarolimus Ewerolimus Umirolimus
DES - mechanizm działania i DN.
- stenty powlekane są lekami przeciwmitotyczymi
- leki te mają hamować proliferację mięśni gładkich i zjawisko restenozy
- niestety powoduję też hamowanie proliferacji śródbłonka i reendotelizację stenta (co zwiększa ryzyko wykrzepiania) i zmuszają do stosowania leczenia przeciwpłytkowego
- obecnie stenty są już kobaltowo-chromowe z biozgodnymi polimerami lekó
Paklitaksel - mechanizm działania i zastosowanie.
- blokuje proliferację komórek
- hamuje depolaryzację mikrotubul i stabilizuje je w postaci spolimeryzowanej
- stosowany do powlekania stentów
Syrolimus (Rapamycyna) - mechanizm działania i zastosowanie.
- wiąże się z cytozolowy immunofilinę FKBP12
- w kompleksie z nią hamuje kinazę mTOR
- zmniejsza wzrost i proliferację komórek
- stosowany do powlekania stentów
- w stentach nowej generacji stosowane Zotarolimus i Ewerolimus
Stenty u osób z wysoki ryzykiem krwawienia.
- stenty metalowe bez osłonek polimerowych
- uwalniają lipofilny analog Umirolimus przez miesiąc
- pozwala na skrócenie podwójnej terapii przeciwpłytkowej do miesiąca
Leczenie przeciwpłytkowe stosowane w OZW.
Kwas Acetylosalicylowy + 1z (Klopidogrel/ Tykagrelor/ Prasugrel)
W przypadku wysokiego ryzyka (migotanie przedsionków, stan po zatorowości lub zakrzepicy): Kwas Acetylosalicylowy + Klopidogrel + antagonista wit. K/nowy lek doustny przeciwzakrzepowy
Nie łączymy Tykagreloru/Prasugrelu z nowymi doustnymi lekami przeciwzakrzepowymi!
Wymień nowe doustne leki przeciwzakrzepowe! (4)
Rywaroksaban
Apiksaban
Edoksaban
Dabigatran
