Leki cytotoksyczne 1 Flashcards
Wymień typowe DN leków cytotoksycznych!
-spowodowane uszkodzeniem “odnawialnych” tkanek gospodarza i narządów usuwających leki
- ostre (natychmiast) - nudności i wymioty, alergie, martwica tkanek( gdy wynaczynienie leku)
- wczesne (4-6tyg) - mielosupresja, mucositis, wypadanie włosów
- opóźnione (tyg-msc) - zwłóknienie płuc, uszkodzenie nerek, kardiomiopatia, neuropatia
- późne (msc-lata) - uszkodzenie gonad, wtórne nowotwory
Zespół rozpadu nowotworu.
- najczęściej w białaczkach i chłoniakach
- rozpad dużej ilości komórek nowotworowych
- hiperkaliemia, hiperfosfatemia, hipokalcemia, hiperurykemia, niewydolność nerek
Zespół ANE.
- anorexia, nausea, emesis
- podrażnienie receptorów serotoninowych pp
- podrażnienie strefy chemowrażliwej rdzenia przedłużonego
Schemat prowadzenia chemioterapii.
- cytostatyki podawane są w sposób przerywany
- 2-3 tygodnie przerwy pozwalają na regenerację uszkodzeń polekowych, bez wpływu na skuteczność terapii
- jeśli jeden cykl chemii niszczy 99,99% komórek guza to z 10^11 zostaje nadal 10^7 komórek!!!
Klasyczny schemat chemioterapii, a naczynia w guzie.
- 2-3 tygodnie przerwy między sesjami daje czas na regenerację naczyń guza
- zauważono, że naczynia są niszczone przez niższe dawki
- > chemioterapia metronomiczna (małe dawki cytostatyków w sposób ciągły - hamują angiogenezy)
Biologia wzrostu nowotworu.
- wykładniczy charakter wzrostu
- podwojenie liczby komórek trwa różnie w zależności od nowotworu (Burkitt 24h, białaczka 2 tyg, rak piersi 3msc)
- > 30 podziałów = 10^9 = 2 cm (diagnoza)
- > kolejne 10 podziałów = 10^12 = 20cm (śmierć)
- duże guzy rosną odrobinę wolniej (bo muszą jeszcze powstać naczynia)
Podatność na leczenie, a fazy cyklu.
- Leki niezależne od cyklu
- Leki fazowo nieswoiste - liniowa zależność między dawką, a efektem klinicznym (/ )= chemioterapia wysokodawkowa
- Leki fazowo swoiste - aktywność wobec komórek w określonej populacji komórek, działanie liniowe, do osiągnięcia dawki granicznej (/¯¯ )
Frakcja komórek proliferujących jest zawsze bardziej podatna na działanie cytostatyków!
Mechanizmy oporności na leki!
- aktywny transport na zewnątrz
- zahamowanie transportu do wewnątrz
- wzrost glutationu
- inaktywacja preparatu
- zahamowanie aktywacji leku
- zwiększenie ekspresji enzymu
- zmiana funkcji enzymu
- zmniejszenie zapotrzebowania na substrat
- mutacja punktu uchwytu
- obejście metaboliczne
- nasilenie naprawy DNA
- wzmocnienie mechanizmów antyapoptotycznych
Aktywny transport leku z komórki!
- zależy od aktywności glikoproteiny P
- fizjologicznie usuwają trucizny z komórki
- hamowanie glikoproteiny P = Werapamil
Wymień grupy leków cytotoksycznych! (7)
- leki alkilujące
- antymetabolity
- antybiotyki przeciwnowotworowe
- pochodne epipodofilotoksyny
- pochodne barwnika różyczkowego
- taksany
- pochodne kampototecyny
Leki alkilujące - mechanizm działania.
- mają dwie grupy funkcyjne zdolne do alkilacji kwasów nukleinowych i białek
- alkilacja głównie guaniny -> tworzenie wiązań krzyżowych w obrębie DNA, wiązań DNA - białko i DNA-RNA
- uszkodzenie DNA, zaburzenie replikacji i transkrypcji
- fazowo NIEswoiste (S>G1>G2)
Leki alkilujące - DN.
- nudności i wymioty (30-60min po podaniu dożylnym)
- uszkodzenie szpiku
- uszkodzenie śluzówki pp
- uszkodzenie mieszków włosów (wypadanie włosów)
- zaburzenia płodności
- nowotwory wtórne
Leki alkilujące - oporność.
-jeśli występuje oporność na leki alkilujące dotyczy krzyżowo wszystkich grup oprócz pochodnych nitrozomocznika
Wymień leki alkilujące, pochodne iperytu azotowego! (8)
Chlormetyna, Mechloretamina, Nitrogranulogen
Cyklofosfamid, Ifosfamid, Trofosfamid
Chlorambucyl
Melfalan
Chlormetyna - zastosowanie.
-leczenie raka prostaty ->jako Estramustyna
Estramustyna=Chlormetyna + estrogen
Mechloretamina -zastosowanie.
- w ziarnicy złośliwej
- schemat MOPP (Mechloretamina, Winkrystyna (?), Prokarbazyna i Prednizon)
Cyklofosfamid - mechanizm działania i zastosowanie.
- prolek, metabolizowany w wątrobie
- w komórkach przekształcenie w akroleinę (alkiluje DNA)
Z: białaczki, guzy lite, lek immunosupresyjny
Cyklofosfamid - DN i zapobieganie.
- kumuluje się w pęcherzu
- powoduje krwotoczne zapalenie pęcherza
- zapobieganie przez dobre nawodnienie pacjenta
- zapobieganie przez podanie donorów -SH (Mesna, Acetylocysteina)
Chlorambucyl - zastosowanie.
DN.
- leczenie chłoniaków i CLL
- u pacjentów z padaczka i uszkodzeniami OUN powoduje drgawki
Melfalan - zastosowanie.
- szpiczak plazmocytowy
- rak jajnika
Wymień leki alkilujące, pochodne nitrozomocznika! (4)
(LoFoteSeKar)
Lomustyna
Fotemustyna
Semustyna
Karmustyna
Pochodne nitrozomocznika - mechanizm działania.
- leki alkilujące
- w organizmie ulegają nieenzymatycznej przemianie do aktywnych pochodnych
- są lipofilne -> penetrują do OUN
- Streptozocyna (zawiera glukozę) -> leczenie insulinoma