Leki przeciwkrzepliwe 2 i Leki fibrynolityczne Flashcards
Wymień inhibitory czynnika Xa! (9)
Fondaparynuks Idraparynuks Idrabiotaparynuks Rywaroksaban Apiksaban, Edoksaban, Betriksaban Danaparoid Defibrotyd
Fondaparynuks, Idraparynuks, Idrabiotaparynuks - mechanizm działania.
- syntetyczne pentasacharydy
- łączą się odwracalnie z antytrombiną
- ten sam mechanizm występuje w heparynie
- NIE wymagają kontroli labolatoryjnej
Fondaparynuks - mechanizm działania i interakcje.
- syntetyczny pentasacharyd (z kwasem siarkowym)
- zwiększa 300 razy aktywność antytrombiny
- usuwany przez nerki
- nie wiąże się z płytkami krwi (nie wywołuje małopłytkowości)
- można stosować w HIT
- można stosować z Kwasem Acetylosalicylowym i Warfaryną (brak interakcji)
Inhibitory czynnika Xa - wskazania.
- NSTEMI
- profilaktyka ŻChZZ
- profilaktyka zakrzepicy po alloplastyce stawu biodrowego lub kolanowego
Fondaparynuks - wady.
- konieczność podania pozajelitowego
- wydalanie z moczem
- brak antidotum
- drogi w porównaniu z Heparynami
Idraparynuks.
- długo działający pentasacharyd
- był stosowany w migotaniu przedsionków, ale już nie bo wywoływał krwawienia
Idrabiotaparynuks.
- długo działający pentasacharyd
- analog Idraparynuksu powodujący mniej krwawień
- zawiera Biotynę i Idraparynuks
Idrabiotaparynuks - zalety.
- możliwość inaktywacji leku (Awidyna!)
- niewielka akumulacja aktywności przeciwzakrzepowej
Rywaroksaban.
- lek doustny
- wybiórczo łączy się z miejscem aktywnym Xa (zarówno z wolnym Xa i z kompleksem Xa+protrombinaza)
- metabolizowany w wątrobie
Bezpośrednie doustne koagulanty.
Rywaroksaban
Apiksaban, Edoksaban, Betriksaban (III faza badań)
Antidotum dla bezpośrednich doustnych koagulantów.
Andeksanet alfa
- wiąże się z Rywaroksabanem i Apiksabanem
- odwraca działanie tych leków
Danaparoid.
- mieszanina heparynoidów o małej masie cząsteczkowej
- stosunek hamowania Xa do IIa = 20:1
- niskie powinowactwo do przeciwciał przeciwpłytkowych
- może być stosowany w małopłytkowości poheparynowej typu II
Defibrotyd - mechanizm działania.
- polideoksyrybonukleotyd
- działanie przeciwzakrzepowe i fibrynolityczne
- hamuje powstawanie skrzepu i ułatwia rozpuszczanie
- wzrost stężenia PGE2 PGI2 i t-PA
Defibrotyd a Heparyna i Warfaryna.
- słabsze działania przeciwzakrzepowe
- może być stosowany u chorych z wysokim ryzykiem krwawienia
Defibrotyd - zastosowanie.
-w leczeniu wątrobowej choroby żylno-okluzyjnej (powikłanie chemioterapii przed przeszczepem szpiku)
Wymień bezpośrednie inhibitory trombiny! (1+5)
Hirudyna* Lepirudyna Dezyrudyna Biwalirudyna Argatroban Dabigatran
Hirudyna.
- substancja z pijawek lekarskich
- prekursor bezpośrednich inhibitorów trombiny
Wymień rekombinowane hirudyny!
Lepirudyna
Dezyrudyna
Wymień syntetyczne analogi hirudyny!
Biwalirudyna
Argatroban
Bezpośrednie inhibitory trombiny - mechanizm działania.
- tworzą kompleks z trombiną
- uniemożliwiają wiązanie z fibrynogenem
- monitorowanie efektu przez oznaczanie APTT
Bezpośrednie inhibitory trombiny - wskazania.
- małopłytkowość poheparynowa
- profilaktyka ŻChZZ
- PCI
- OZW
- udar mózgu
Bezpośrednie inhibitory trombiny - DN.
- krwawienia
- wstrząs anafilaktyczny (po powtórnym zastosowaniu Lepirudyny po upływie <3msc)
Bezpośrednie inhibitory trombiny - PW.
- jak Heparyna(HNF)
- ciąża i karmienie
- niewydolność nerek (Lepirudyna, Dezyrudyna, Biwalirudyna)
- niewydolność wątroby (Argatroban)
- uczulenie
Dabigatran.
- lek doustny
- bezpośredni inhibitor trombiny
- stosowny w profilaktyce ŻChZZ
- nie wymaga kontroli APTT
Dabigatran - antidotum.
Idarucyzumab
- fragment Fab przeciwciała
- łączy się z Dabigatranem
Drotrekogin alfa.
- rekombinowany preparat białka C
- działanie przeciwzakrzepowe, przeciwzapalne i profibrynolityczne
- stosowny w zakażeniu Ebola
Przeciwskazanie bezwzględne do stosowania leków przeciwzakrzepowych!
- skaza krwotoczna
- objawy krwawienia z pp
- choroba pp związana z dużym ryzykiem krwawienia
- objawowe nadciśnienie wrotne
- rozwarstwienie aorty
- ciąża (doustne tylko)
Przeciwskazanie względne do stosowania leków przeciwzakrzepowych!
- udar krwotoczny lub krwiak śródczaszkowy <2msc
- uraz lub operacja głowy <20 dni
- guz mózgu
- operacja <24h
- biopsja, nakłucie tętnicy, nakłucie lędźwiowe <24h
- źle kontrolowane nadciśnienie (>200/110)
- retinopatia cukrzycowa
- niewydolność wątroby lub nerek
- zapalenie osierdzia
- małopłytkowość poheparynowa
Wymień leki stosowane w migotaniu przedsionków w profilaktyce przeciwzakrzepowej!
(Warfaryna)
Dabigatran
Rywaroksaban
Apiksaban
W przypadku odmowy używania nowych leków przeciwzakrzepowych stosuje się Kwas acetylosalicylowy + Klopidogrel
Wymień leki fibrynolityczne I generacji! (3)
Streptokinaza
Urokinaza
APSAC
Streptokinaza - mechanizm działania.
- nieenzymatyczne białko
- wiąże się z plazminogenem -> plazmina
- plazmina trawi powstały już skrzep włóknikowy
Streptokinaza - zastosowanie.
- podanie dożylne
- zmniejsza śmiertelność w zawale serca (lepiej z Kwasem acetylosalicylowym)
- po 4 dniach pojawiają się przeciwciała
- > przed kolejnym użyciem roczna przerwa !!!
Urokinaza.
- naturalny aktywator plazminogenu
- z hodowli komórkowych
APSAC.
- kompleks Streptokinaza + Plazminogen (z zablokowaną Ser740)
- niedostępny dla inhibitorów osoczowych
- wiąże się z zakrzepem i wtedy zyskuje aktywność
Wymień leki fibrynolityczne II generacji! (2)
Alteplaza
Duteplaza
Alteplaza.
Duteplaza.
- Alteplaza to syntetyczny tankowy aktywator plazminogenu (rt-PA)
- może być stosowany u chorych z przeciwciałami przeciw Streptokinazie
-Duteplaza - postać dwułańcuchowa rt-PA
Wymień leki fibrynolityczne III generacji! (5)
Reteplaza Tenekteplaza Pamiteplaza Monteplaza Desmoteplaza
Reteplaza.
- mutant t-PA
- nierozpoznawana przez receptory w wątrobie
- długi czas działania (5-10 razy dłuższy)
Tenekteplaza.
- zmodyfikowany t-PA
- 3 razy dłuższy kres działania niż Alteplaza
- 200 razy większa oporność na inaktywację
- większe powinowactwo do fibryny
Pamiteplaza.
- dłuższy okres półtrwania
- większe powinowactwo do fibryny
Monteplaza.
-dłuższy okres półtrwania
Desmoteplaza.
- ze śliny nietoperza
- swoista dla fibryny (nie ma powinowactwa do fibrynogenu)
Leki fibrynolityczne - wskazania.
- ostry zawal (do 12h od początku objawów)
- ostry udar na tle zakrzepicy (do 3h od początku objawów)
- zakrzepica żył głębokich
- zator płucny
- ostre zmiany zakrzepowe w tętniakach
Przeciwskazanie bezwzględne do stosowania leków fibrynolitycznych!
- udar mózgu <2msc
- nowotwór lub tętniak śródczaszkowy
- uraz głowy <1msc
- operacja neurochirurgiczna, TIA, czynne krwawienie, uraz, operacja, biopsja <10 dni
- wczesny okres połogu
- tętniak rozwarstwiający aorty
- retinopatia cukrzycoa
- długotrwała reanimacja
Przeciwskazanie względne do stosowania leków fibrynolitycznych!
- nadciśnienie (>200/100)
- ciąża
- czynna choroba wrzodowa
- uraz lub operacja >10 dni <3msc
- choroba nowotworowa lub zapalna
Leki fibrynolityczne - DN.
- krwawienie
- hiperfibrynoliza
- alergia
Wymień leki hamujące fibrynolizę.
Kwas ε-aminokapronowy
Kwas traneksamowy
Kwas Aminometylobenzoesowy
Aprotynina
Leki hamujące fibrynolizę - zastosowanie.
- w hiperfibrynolizie po lekach fibrynolitycznych
- po operacjach na układzie moczowo-płciowym
- w nowotworach
- w marskości wąroby
- w operacjach kardiochirurgicznych i położnictwie
Kwas ε-aminokapronowy
Kwas traneksamowy
Kwas Aminometylobenzoesowy.
- analogi lizyny
- blokują wiązanie fibrynogenu z lizyną w cząsteczce plazminogenu -> hamują jego wiązanie do fibryny i przekształcanie do plazminny
Aprotynina.
- inhibitor proteaz serynowych
- była za skuteczna - wycofana bo zwiększała śmiertelność
Przeciwskazania do stosowania leków hamujących fibrynolizę.
- niewydolność nerek
- krwiomocz
- krwawienia dostawowe i wewnętrzne w hemofilii
- ciąża (chyba że korzyści matki są większe niż straty dziecka)