Leki przeciwgrzybicze Flashcards
Wymień leki używane w leczeniu grzybic narządowych!
Amfoterycyna B
Flucytozyna
Azole*
Echinokandyny
Wymień leki stosowane w leczeniu grzybic powierzchniowych!
Gryzeofulwina Terbinafina Naftyfina Nystatyna Natamycyna Azole*
Amfoterycyna B - mechanizm działania.
- antybiotyk o budowie makrolidowej
- nierozpuszczalny w wodzie, w postaci koloidalnej
- łączy się z ergosterolem, tworzy pory w błonie -> powoduje wypływ jonów i białek
- działanie grzybobójcze
Amfoterycyna B - mechanizm oporności.
- zmniejszenie zawartości ergosterolu w błonie
- zmiana struktury ergosterolu
- Candida lusitaniae jest pierwotnie oporna
Amfoterycyna B - spektrum.
Candida sp. Cryptococcus neoformans Histoplasma capsulatum Blastomyces dermatitidis Aspergilus fumigatus Mucor
Amfoterycyna B - zastosowanie.
- podanie dożylne w ciężkich grzybicach układowych
- miejscowo: oko, stawy, pęcherz moczowy
- leczenie leiszmaniozy
- nie wchłania się z pp
- nie penetruje do OUN (można podać do PMR)
Amfoterycyna B a azole.
- nie można stosować jednocześnie, bo azole hamują syntezę ergosterolu, do których łączy się Amfoterycyna B
- można ją stosować w początkowej fazie infekcji (indukcja) przed podaniem azoli
Amfoterycyna B - DN natychmiastowe.
- niemal u wszystkich pacjentów
- gorączka, dreszcze, skurcze mięśniowe, wymioty
- spadek CTK
Zmniejszenie przez: powolne podanie, reduckję dawki, podanie anty-H1, GKS
Amfoterycyna B - DN późne.
- nefrotoksyczność (prawie 100%, zapobieganie wlewy NaCl przed podaniem)
- > kwasica cewkowa z utratą Mg++ i K+
- hepatotoksyczność
- niedokrwistość (spadek EPO)
- ZOMR (po podaniu do PMR)
Liposomalna Amfoterycyna B.
- lek na nośnikach lipidowych
- nośniki te mają większe powinowactwo do leku niż błony człowieka, ale mniejsze niż błony grzyba
- preferencyjne odłączanie leku w okolicy komórek grzyba
- mniejsza toksyczność, dużo droższe
- nieefektywne w grzybicach OUN i układu moczowego
Flucytozyna -mechanizm działania.
- analog pirymidyny
- wychwytywany przez permeazę cytozynową
- przekształcany do Fluorouracylu, a następnie fosforylowany do monofosforanu (FdUMP) i trifosforanu (FUTP)
- FdUMP hamuje syntezę DNA
- FUTP hamuje powstawanie RNA
Flucytozyna -oporność i zapobieganie.
- zmiany metabolizmu leku
- oporność wtórna z powodu monoterapii, dlatego łączy się z Amfoterycyną B - efekt synergistyczny
Flucytozyna - spektrum i zastosowanie.
- Cryptococcus neoformans, niektóre Candida, Aspergillus
- kryptokokowe ZOMR
- zapalenie wsierdzia Candida
Flucytozyna - DN.
- zależą od powstawnia fluorouracyl
- uszkodzenie szpiku
- pp (wymioty, biegunka, enterocolitis)
- skórne
- uszkodzenie wątroby
Wymień azole (3+4)
Imidazole:
Ketokonazol
Mikonazol
Klotrymazol
Triazole: Itrakonazol Flukonazol Worykonazol Pozakonazol