Leki immunosupresyjne 2

Question 1

Poliklonalne przeciwciała antylimfocytarne - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 1

• ALG (anty-limphocyte globulin) i ATG (anty-thymocyte globulin)
• z krwi zwierząt immunizowanych ludzkimi limfocytami
• silnie zmniejszają liczbę limfocytów T
• stosowane w zapobieganiu odrzuceniu przeszczepu

Question 2

ALG i ATG - DN

Answer 2

• reakcja w miejscu wstrzyknięcia
• choroba posurowicza (odpowiedź humoralna jest zachowana, powstają przeciwciała, kompleksy immunologiczne)
• zespół uwalniania cytokin

Question 3

Wymień przeciwciała anty CD3! (4)

Answer 3

Muromonab-CD3 (mysie)
Oteliksyzumab (ludzko-szczurze)
Teplizumab (humanizowane)
Wizylizumab (?)

Question 4

Muromonab-CD3 - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 4

• przeciwciało mysie anty CD3 na limfocytach T
• blokuje interakcję limfocytów T z antygenami
• powoduje rozpad limfocytów T
• stosowany w zapobieganiu odrzucania przeszczepu

Question 5

Muromonab-CD3 - DN.

Answer 5

• zespół uwalniania cytokin (gorączka, bóle brzucha, głowy i klatki, niewydolność oddechowa, wymioty, obrzęk naczynioruchowy, pokrzywka)
• zaburzenia hematologiczne (niedokrwistość, leukopenia, neutropenia)
• stopniowe powstawanie przeciwciał anty mysich (zmniejszenie działania leku)
• uczulenie (PRZECIWWSKAZANIE!)

Question 6

Łagodzenie zespołu uwalniania cytokin.

Answer 6

-wcześniejsze zastosowanie Paracetamolu i leków blokujących receptor H1

Question 7

Oteliksyzumab i Teplizumab - zastosowanie.

Answer 7

-badane w leczeniu cukrzycy typu I, zmniejszenie destrukcji wysp trzustkowych przez limfocyty T

Question 8

Wizylizumab - zastosowanie.

Answer 8

• cukrzyca typu I

- szpiczak mnogi

Question 9

Rytuksymab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 9

• mysio-ludzkie przeciwciało IgG1 anty CD20 na limfocytach B (wczesnych i zmienionych nowotworowo)
• aktywacja dopełniacza i liza komórek
• zmiany ekspresji antygenów powierzchniowych i indukcja apoptozy
• leczenie nowotworów (chłoniaki z B), w ciężkim RZS

Question 10

Rytuksymab - DN.

Answer 10

• zespół uwalniania cytokin 50%
• uczulenie
• nasilenie ChNS i NS
• wzrost ryzyka zakażeń i infekcji wirusem JC (może powodować leukoencefalopatię wieloogniskową)
• rzadko skurcz oskrzeli, spadek CTK

Question 11

Rytuksymab - PW.

Answer 11

• nadwrażliwość na białko mysie
• czynne zakażenia
• cieżka NS
• ciężki niedobór odporności

Question 12

Wymień przeciwciała anty CD20! (4)

Answer 12

Rytuksymab
Ofatumumab
Obinutuzumab
Okrelizumab

Question 13

Okrelizumab - zastosowanie.

Answer 13

-leczenie zaawansowanego stwardnienia rozsianego

Question 14

Blinatumomab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 14

• humanizowane białko fuzyjne
• 2 pary fragmentów zmiennych (łańcuch leki + ciężki)
• jeden anty CD3 drugi anty CD19
• kieruje limfocyty Tc do niszczenia nowotworowych komórek B
• lek II rzutu w B-ALL

Question 15

Efalizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 15

• humanizowane anty CD11a (część cząsteczki LFA-1 zlokalizowanej na limfocytach)
• hamuje interakcję z ICAM-1 i migracje limfocytów do skóry
• stosowany podskórnie w leczeniu łuszczycy

Question 16

Odulimomab.

Answer 16

• mechanizm działania jak Efalizumab

- testowany w chorobach autoimmunologicznych i transplantologii

Question 17

Lifitegrast - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 17

• drobnocząsteczkowy antagonista LFA-1
• blokuje wiązanie z ICAM-1
• stosowany w zespole suchego oka

Question 18

Alefacept - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 18

• białko fuzyjne = fragment antygeny LFA3 (łączy się z CD2 limfocytów T) i fragment Fc IgG1
• blokuje CD2 i zmniejsza liczbę limfocytów T
• hamuje proliferację keratynocytów
• stosowany w łuszczycy pod kontrolą liczby CD4+

Question 19

Daralumumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 19

• ludzkie anty CD38 m.in. na nowotworowych komórkach plazmatycznych
• po połączeniu powoduje apoptozę komórki
• stosowne w leczeniu szpiczaka plazmocytowego

Question 20

Inhibitory kostymulacji - mechanizm działania.

Answer 20

• hamują aktywacje limfocytów T przez zahamowanie sygnału kostymulacji
• naśladują działanie białka CTLA-4
• łączą się z CD80/86 na APC
• konkurują z CD28 limfocytu

Question 21

Wymień inhibitory kostymulacji! (2)

Answer 21

Abetacept

Belatacept (2aa różnicy)

Question 22

Abetacept - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 22

• białko fuzyjne = cząsteczka ludzkiego CTLA-4 i Fc ludzkiego IgG1
• stosowny dożylnie w ciężkim RZS

Question 23

Abetacept - DN. (3)

Answer 23

• podatność na infekcje (wirusowe zapalenie GDO)
• reakcje w miejscu wstrzyknięcia
• ?ryzyko chłoniaków

Question 24

Abetacept - PW. (5)

Answer 24

• utajona lub czynna gruźlica
• aktywne zakażenie VZV
• aktywne ciężkie zakażenie grzybicze
• przewlekle aktywne WZW B i C
• ciąża

Question 25

Wymień leki hamujące działanie TNF-a! (7)

Answer 25

(GAPECIA) Infliksymab (IgG1 anty-TNF-a) Adalimumab (IgG1 anty-TNF-a) Etanercept (2x domena p75 receptora TNF + Fc IgG1) Golimumab (anty-TNF-a) Afelimomab (anty-TNF-a, testowane w sepsie) Pegsunercept (pegylowany receptor TNF-a) Certolizumab pegol (pegylowany fragment Fab anty-TNF-a)

Question 26

Leki hamujące działanie TNF-a - zastosowanie i drogi podania.

Answer 26

RZS: - Infliksymab (dożylnie) - Etanercept, Adalimumab, Golimumab (podskórnie) Leśniowski-Crohn -Infliksymab, Etanercept

Question 27

Leki hamujące działanie TNF-a - DN. (7)

Answer 27

- podatność na zakażenia (upośledzenie funkcji makrofagów - Gruźlica!) - nasilenie reakcji autoimmunizacyjnych (sic!) (pojawienie się przeciwciał ANA, anty-dsDNA, anty-kardiolipinowych) - toczeń polekowy - zapalenie naczyń i leukopenia - zespoły demielizacyjne i pozagałkowe zapalenie n. II - uczulenie w miejscu podania - ?ryzyko czerniaka

Question 28

Leki hamujące działanie TNF-a - PW. (5)

Answer 28

- utajona lub czynna gruźlica - aktywne zakażenie VZV - ostre zakażenia wirusowe GDO - ciężka niewydolność krążenia - ciąża

Question 29

Wymień leki hamujące działanie IL-1B! (3)

Answer 29

Anakinra Rylonacept Kanakinumab

Question 30

Anakinra, Rylonacept - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 30

- Anakinra to antagonista receptora dla IL-1B - Rylonacept to białko fuzyjne neutralizujące IL-1B - hamują prozapalne działanie IL-1B - stosowne w ciężkim RZS, badane w innych chorobach zapalnych i immunologicznych

Question 31

Anakinra, Rylonacept - DN. (4)

Answer 31

- reakcje uczuleniowe - bóle głowy - neutropenia - podatność na zakażenia

Question 32

Anakinra, Rylonacept - PW. (2)

Answer 32

- NIE stosować razem z lekami przeciwko TNF. | - NIE stosować w ciąży

Question 33

Kanakinumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 33

- przeciwciało anty-IL-1B - leczenie zaburzeń autoimmunizacyjno-zapalnych związanych z zimnem - badany w POChP, dnie moczanowej, RZS - ?może kiedyś w miażdżycy, schizofrenii

Question 34

Wymień leki blokujące działanie IL-2! (2)

Answer 34

Bazyliksymab | Daklizumab

Question 35

Bazyliksymab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 35

- ludzko-mysie przeciwciało IgG1 blokujące receptor dla IL-2 = CD25 - CD25 występuje tylko na aktywowanych przez APC limfocytach T - razem z GKS i Cyklosporyną w zapobieganiu odrzuceniu nerki

Question 36

Daklizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 36

-humanizowane IgG1 działające i stosowane jak Bazyliksymab

Question 37

Bazyliksymab, Daklizumab - DN. (4)

Answer 37

- zaparcie - infekcje dróg moczowych - obrzęki - wzrost CTK

Question 38

Ekulizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 38

- humanizowane przeciwciało anty składnik dopełniacza C5 - blokuje aktywację dopełniacza i reakcję cytotoksyczną - stosowany w nocnej napadowej hemoglobinurii, badany w RZS

Question 39

Wymień przeciwciała hamujące IgE! (4)

Answer 39

(GROT) Omalizumab Reslizumab Talizumab Gomiliksymab

Question 40

Omalizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 40

- humanizowane przeciwciało przeciwko ludzkiej IgE - blokuje połączenie IgE z receptorem dla fragmentu Fc na bazofilach i mastocytach - zmniejsza ryzyko anafilaksji - stosowny w ciężkiej astmie

Question 41

Reslizumab, Talizumab - zastosowanie.

Answer 41

-próby w uczuleniu na orzeszki

Question 42

Gomiliksymab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 42

- zawiera fragmenty ludzkie i makaka (sic!) przeciwko receptorowi dla IgE - testowana w chorobach alergicznych

Question 43

Wymień preparaty przeciwko RhD! (3)

Answer 43

- zagęszczony preparat ludzkich IgG anty RhD | - Atorolimumab, Morolimumab

Question 44

Przeciwciała przeciwko RhD - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 44

- podanie domięśniowe Rh(-) matce do 72h od porodu | - zapobiega powstaniu przeciwciał endogennych i rozwojowi konfliktu serologicznego w następnej ciąży

Question 45

Natalizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 45

- humanizowane przeciwciało anty integryna a4 - hamowanie diapedazy krwinek białych - stosowany w ciężkim SM

Question 46

Natalizumab - DN.

Answer 46

- wymioty, zmęczenie, bóle głowy i stawów - reakcja alergiczna - podatnośc na infekcje - rzadko postępująca leukoencefalopatia wieloogniskowa (uaktywnienie wirusa JC)

Question 47

Karotegrast - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 47

- doustny inhibitor integryny a4 | - badany w leczeniu CU

Question 48

Wedolizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 48

- przeciwciało przeciwko dimerowi integryn a4B7 - zahamowanie przepuszczalności naczyń jelita dla leukocytów - dimer ten działa z MadCAM-1 znajdującym się tylko w pp - stosowany w chorobie Leśniowskiego-Crohna

Question 49

Wedolizumab - DN.

Answer 49

-tak jak Natalizumab, ale nie ma ryzyko leukoencefalopatii, bo działanie jest ograniczone do pp

Question 50

Aselizumab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 50

- przeciwciało anty CD62L - hamowanie diapedazy i migracji komórek zapalnych - badana w urazach wielonarządowych

Question 51

Afelimomab - mechanizm działania i zastosowanie.

Answer 51

- przeciwciało przeciwko TNF-a | - testowane w sepsie