Leki immunostymulujące Flashcards
Wymień główne mechanizmy działania leków immunostymulujących! (3)
- naśladują działanie endogennych substancji (INF, IL-2)
- swoiście bezpośrednio stymulują proliferację komórek odpornościowych
- nieswoiście nasilają reakcje immunologiczne
Preparaty o niejasnym mechanizmie działania.
- takie wszystkie witaminki na wzmocnienie
- pogranicze medycyny, ale działają na odporność wrodzoną, można by je stosować u osób po przeszczepach
- w przeciwieństwie do leków o jasnym mechanizmie działania działają słabo i mają słabsze DN
Strimvelis - jako przykład terapii genowej.
- w przypadku niedoboru odporności związanego z niedoborem deaminazy adenozyny ADA
- pobranie komórki pnia, wprowadzenie genu
- autotransplantacja zdrowych komórek
Podział interferonów na grupy + receptory.
-Typ I interferonów pobudza receptor dla INF-a =INF-a, INF-B, INF-k, INF-E, INF-T, INF-w
-Typ II interferonów to INF-y pobudzający receptor dla
INF-y
-Typ III - heterogenna grupa cytokin nazwana jako INF-lamda, działa na różne receptory
Fizjologiczna produkcja INF i mechanizm działania..
- wydzielany przez komórki układu odpornościowego po pobudzeniu receptorów PPR
- wydzielane przez komórki zarażone wirusem
- pobudzenie swoistych receptorów, aktywacja kinaz (JAK)
- fosforylacja czynników transkrypcyjnych (STAT1-6)
- regulacja ekspresji wielu genów
- dodatkowo INF mogą oddziaływać na szlaki przekaźnictwa wewnątrzkomórkowego
Efekty działania INF.
- para i endokrynne uwolnienie INF powoduje gorączke i objawy grypopodobne
- synteza w sąsiednich komórkach białek przeciwwirusowych - ogranicza szerzenie się wirusa
- nasila aktywność komórek NK i limfocytów T
- indukcja kinazy białkowej R -> zahamowanie syntezy białek i indukcja RNA-azy L
- indukcja deaminazy adenozynowej i białka p53
- wzmożenie ekspresji MHC klasy II
Interferon alfa jako lek - postaci.
- rekombinowane Interferon alfa-2a, Interferon alfa-2b
- formy pegylowane o dłuższym czasie działania i lepszej skuteczności
- Interferon alfa-2b + albumina = Albuferon
- Implanty uwalniające INF-alfa2a = Lokteron
Interferon alfa - drogi podania i zastosowanie.
- dożylnie, podskórnie lub domięśniowo
- WZW B i C, półpasiec, opryszczka narządów płciowych, nowotwory (białaczki, chłoniaki, mięsak Kaposiego)
INF-alfa - DN.
- ~100% po 6h gorączka i zespół grypopodobny ( można zapobiegać Paracetamolem)
- nasila schorzenia autoimmunologiczne (Haschimoto, cukrzyca I) i może powodować nowe
- zaburzenia neurologiczne i neuropsychiatryczne
- mielosupresja
- retinopatia
- ubytki słuchu i szumy uszne
- skórne
- tendencja do zakażeń wirusowych
- ryzyko poronienia
INF-alfa - interakcje.
- INF-alfa + Rybawiryna = skuteczniejsze leczenie WZW C
- INF-alfa nasila aktywność cytostatyków (Cyklofosfamid, Doksorubicyna, Cisplatyna)
- GKS i NLPZ osłabiają działanie INF-alfa
- INF może nasilać neurotoksyczność
INF-beta - postaci i zastosowanie.
- INF-beta1a INF-beta-1b
- preparat INF-beta stosowny miejscowo na kłykciny kończyste
- domięśniowo lub podskórnie w leczeniu SM (niejasny mechanizm działania, ?ograniczenie działania INF-gamma?)
- rzadko w terapii raka gardła
INF-beta - DN.
- jak w INF-alfa ale łagodniejsze
- częściej pojawiają się reakcje w miejscu podania, zaczerwienienie, obrzęk, martwica
INF-gamma.
- rekombinowany INF-gamma-1b
- stosowany wleczeniu przewlekłej choroby ziarniniakowej
- DN jak alfa
Aldesleukina - mechanizm działania i zastosowanie.
- rekombinowana ludzka IL-2
- działa na receptor IL-2R stymuluje aktywność i proliferację limfocytów, aktywuje limfocyty Tc, B i NK
- aktywowane limfocyty Tc mogą niszczyc komórki nowotworowe
- stosowana w zaawansowanym raku nerki i nowotworach skóry, badana w trądzie
Aldesleukina - DN.
- zespół Clarksona =capillary leak syndrome (obrzęk, hipowolemia, spadek CTK, uszkodzenie nerek, płuc, wątroby)
- skóra
- neuropsychiatryczne
- pp
- nasilenie dławicy, zaburzenia rytmu
- zatorowość płucna, obrzęk płuc
- morfologia w dół