Hormony wpływające na wapń i kości Flashcards
Fizjologiczne rodzaje witaminy D.
Witamina D1 - Kalcyferol (tran)
Witamina D2 - Ergokalcyferol (w roślinach pod wpływem UV)
Witamina D3 = hormon - Cholekalcyferol (syntezowana w organizmie pod wpływem UV)
Fizjologiczne przekształcenia Cholekalcyferolu.
Do pełnej aktywności konieczne są:
- hydroksylacja w wątrobie (25)
- hydroksylacja w nerkach (1) (stymulowana przez PTH)
- > 1,25-dihydroksycholekalcyferol
-gdy występuje zbyt duże stężenie w nerkach powstaje nieaktywna 24,25- (OH)2-pochodna
Cholekalcyferol.
- podstawowa suplementacja
- musi zostać przekształcony w wątrobie i nerkach do postaci aktywnej
Kalcyfediol.
- pochodna witaminy D z grupą OH w pozycji 25
- nie wymaga hydroksylacja w wątrobie
- może być podawana u osób z niewydolnością wątroby
Alfakalcidol i Dokserkalcyferol.
- Alfakalcidiol (pochodna D3)
- Dokserkalcyferol (pochodna D2)
- pochodne hydroksylowane w pozycji 1
- nie wymagają hydroksylacja przez nerki
- mogą być podawane w niewydolności nerek oraz przy niedoborze PTH
Kalcytriol.
- 1,25-dihydroksycholekalcyferol
- stosowana w niedoczynności przytarczyc, krzywicy opornej na witaminę D, osteodystrofii nerkowej, u pacjentów dializowanych
- konieczne zapobieganie hiperfosfatemii
Kalcytriol - mechanizm działania.
- polepszenie wchłaniania wapnia w jelicie cienkim
- > zwiększenie ekspresji pompy wapniowej (od strony światła)
- > zwiększenie ekspresji kalbindyny (białko transportowe wewnątrzkomórkowe)
- > zwiększenie ekspresji ATP-azy wapniowej (na podstawie enterocytów)
- zwiększenie resorpcji Ca++ i PO4— z moczu
- zwiększenie liczby i aktywności osteoklastów
- zahamowanie PTH
- hamowanie limfocytów T
Takalcytol, Kalcypotriol.
- pochodne Kalcytriolu o mniejszym działąniu hiperkalcemizującym
- stosowane w łuszczycy
-sam Kalcytriol nie może być stosowany, bo powoduje hiperkalcemię
PTH - fizjologia.
- 84aa
- działa przez receptor błonowy sprzężony z białkiem
- duże stężenie wapnia hamuje jego uwalnianie, małe stymuluje
- powoduje hiperkalcemię i hipofosfatemię
PTH - mechanizm działania. (jelito i nerki)
- PTH działa na jelita TYLKO za pośrednictwem witaminy D
- stymuluje 1a-hydroksylazę, zwiększa powstawanie witaminy D
- długie, wolne działanie
- zwiększa resorpcję zwrotną wapnia a zmniejsza fosforanów
- > zmniejsza ekspresje kotransportera sodowo-fosforanowego
- krótkie, szybkie działanie
PTH - mechanizm działania. (kości)
Krótkotrwała stymulacja:
- pobudzenie cyklazy adenylowej
- zmniejszenie apoptozy osteoblastów (produkcja IGF-1)
- wzrost różnicowania i działania osteoblastów
- efekt kościotwórczy
Długotrwała stymulacja:
- pobudzenie produkcji IGFBP w osteoblastach
- zmniejszenie dostępności wolnego IGF-1 (spadek różnicowania osteoblastów)
- pobudzenie ekspresji RANKL (wzrost różnicowania osteoklastów)
- przewaga efektu kościogubnego
- wydzielanie wapnia i fosforanów do krwi
Asfotaza alfa.
- rekombinowana glikoproteina z domeną fosfatazy alkalicznej
- leczenie niedoboru tego enzymu
- > hipofosfatazja prowadzi do krzywicy i osteomalacji
- podawana podskórnie
Kalcytonina - mechanizm działania.
- 32aa
- zmniejsza stężenie wapnia we krwi
- wiąże się z receptorem na osteoklastach
- stymuluje cyklazę adenylową
- hamuje osteoklasty
- podawana parenteralnie lub donosowo
-własności analgetyczne
Kalcytonina łososiowa.
-większe powinowactwo do receptora niż ludzka
-wolniej rozkładana
= silniejszy efekt
Kalcytonina - zastosowanie
Ograniczenia stosowania.
-stosowana w chorobie Pageta, hiperkalcemii i przerzutach do kości (działanie analgetyczne)
- desensytyzacja receptorów
- stosowanie max 2 lata
GKS a wapń.
-stosowane w dużych dawkach hamują wchłanianie wapnia z pp i resorpcję w nerkach
-> kompensacyja aktywacja przytarczyc i hiper PTH
-hamują dojrzewanie osteoblastów, stymulują ich apoptozę
=resorpcja kości (gdy długotrwale)
Hormony tarczycy a kości.
-w nadczynności tarczycy aktywowana jest przebudowa kości
-aktywność osteoklastów przeważa
=utrata masy kostnej
Hormony płciowe a kości.
- estrogeny i androgeny hamują przebudowę kości
- hamowanie cytokin (IL-6)
- > mniejsza aktywacja osteoklastów
-estrogeny hamują apoptozę osteoblastów i stymulują apoptozę osteoklastów
Wymień leki hamujące resorpcję kości!
- hormony płciowe z HTZ
- modulatory receptorów estrogenowych
- bisfosfoniany
- kalcytonina
Wymień leki stymulujące powstawanie tkanki kostnej!
- krótkodziałające preparaty PTH
- preparaty witaminy D
- preparaty wapnia
- kalcymimetyki