Autakoidy peptydowe. Flashcards
Bradykinina.
- 9aa
- z kininogenu pod wpływem kalikrein z potu, śliny, gruczołów
- rozkładany przez kininazy
- powstaje podczas zapalenia, urazu, oparzenia, alergii
- pobudza zakończenia nerwów bólowych
- rozszerza naczynia, kurczy mięśnie gładkie.
Kininaza II.
=konwertaza angiotensyny
- jej zahamowanie powoduje spadek Ang II, ale wzrost bradykinina
- > plejotropowe działanie ACEI (pobudzenie śródbłonka -> czynniki wazodylatacyjne NO, przeciwpłytkowe, fibrynolityczne, t-PA)
- > suchy kaszel jako objaw niepożądany
Aprotynina.
- inhibitor proteaz serynowych - plazminy i kalikrein
- niestosowana
Ekalantyd.
- inhibitor kalikrein
- leczenie obrzęku naczynioruchowego Quinckego
- razem z inhibitorem C1 esterazy
Receptor B1.
- metabotropowy
- G???
- receptor syntezowany de novo w tkankach z zapaleniem
- pobudzenie -> wzrost Ca2+ w komórce
Receptro B2.
- metabotropowy
- Gq i Gi jednoczesnie
- konstytutywnie w większości tkanek
- pobudzenie -> wzrost NO w śródbłonku
- Ikatybant (-)
Ikatybant.
- antagonista B2
- leczenie obrzęku Quinckego
Angiotensyna II.
- 8aa
- z angiotensyny I pod wpływem ACE
- BAD GUY
Receptor AT1.
- metabotropowy
- Gq
- klasyczne efekty angiotensyny
Receptor AT2.
- w życiu płodowym,
- efekt hipotensyjny, natriuretyczny i antyproliferacyjny
- wzrost NO
- otwarcie kanałów K+, hamowanie kanałów Ca2+
Działanie angiotensyny II.
- skurcz naczyń (40*NA)
- uwalnianie NA z synaps
- pobudzenie aldosteronu (remodeling serca)
- wzrost ADH
- pobudzenie pragnienia
- remodeling
- działanie arytmogenne
- hamowanie reniny (SZU)
- skurcz naczyń nerkowych = zmniejszenie filtracji (a w nerce niedokrwionej wzrost filtracji)
- resorpcja zwrotna Na+
- działanie prozapalne (miażdżyca, nadciśnienie)
- działanie promiażdżycowe
Działanie promiażdżycowe Ang II.
- wzrost VCAM-1
- aktywacja oksydazy NADH -> wzrost ROS
- stymulacja białek -> (+) proliferacji
- aktywacja konwertazy ET
- działanie prozakrzepowe -> wzrost PAI-1
- wzrost utleniania LDL
- wzrost IL-6 -> stan zapalny naczyń
Renina.
Wytwarzana w kłębuszku na skutek:
- spadek CTK
- spadek Na+ we krwi
- pobudzenie receptorów beta1
Działanie proteolityczne na angiotensynogen -> powstaje 10aa Ang I
Inhibitor reniny.
Aliskiren.
Stosowany w leczeniu nadciśnienia.
Ang-(1-7).
Powstaje z Ang I, z Ang II lub z Ang-(1-9).
Enzymy NEP, ACE2, ACE2 i NEP.
Działanie przeciwstawne do Ang II - działa na receptor metabotropowy Mas.
Użycie ACEI zwiększa 10-krotnie powstawanie AT-(1-7).
NEP.
- neprylizyna = obojętna endopeptydaza
- rozkłada peptydy natriuretyczny, ale wytwarza AT-(1-7)
- inhinitory: Kandoksatryl, Sakubitryl
Sakubitryl + Walsartan.
- inhibitor NEP -> (-) rozpadu ANP…
- antagonista receptora AT1
-redukcja wywołania obrzęku naczynioruchowego bo nie hamuje rozpadu bradykinina.
Inhibitory bezpośrednie ACE. (3)
Inhibitory pośrednie ACE. (8)
Bezpośrednie: Kaptopryl, Alacepryl, Moweltypryl.
Prekursory: PRYL -> PRYLAT
Benazepryl, Chinapryl, Cylazapryl, Enalapryl, Fozynopryl, Peryndopryl, Ramipryl, Trandolapryl.
Osoczowe ACEI. (4)
- hamują krążącą frakcję ACE
- leczenie nadciśnienia, niewydolności serca
Kaptopryl, Enalapryl, Cylazapryl, Benazepryl.
Tkankowe ACEI. (5)
-lipofilne
Wskazania:
-ChNS,
-cukrzyca, powikłania zatorowo-zakrzepowe, udary niedokrwienne (zapobieganie)
Chinapryl, Fozynopryl, Peryndopryl, Ramipryl, Trandolapryl.
Wskazania do użycia ACEI.
- nadciśnienie tętnicze (ostrożnie niewydolność nerek i obniżenie Na+)
- niewydolność krążenia
- > spadek afterload
- > blokada osi RAA uruchomionej przez ukł. współczulny
- > działanie antyarytmiczne
- nefropatia cukrzycowa
- leczenie stabilnej choroby wieńcowej
- leczenie zawału
Przeciwskazania do użycia ACEI.
- zwężenie tętnic nerkowych
- autoimmunologiczne choroby nerek
- niewydolność nerek
- neutropenia
- ciąża
Działania niepożądane ACEI.
- spadek CTK
- suchy kaszel, obrzęk Quinckego (bradykinina!)
- neutropenia
- hiperkaliemia
- niewydolność nerek
- działanie teratogenne
Zasady dawkowania ACEI.
- sprawdź wydolność nerek
- zacznij od małych dawek
- nie podawaj soli potasu ani diuretyków oszczędzających potas
- badaj klirens i stężenie kreatyniny
Wymień antagonistów receptorów AT1. (8)
SARTAN: Losartan, Walsartan, Irbesartan, Eprosartan, Telmisartan, Kandesartan, Olmesartan, Fimasartan.
Działanie antagonistów AT1.
Choroby nerek z białkomoczem (+ ACEI) Leczenie zespołu metabolicznego: -zmniejszenie insulinooporności -antagoniści PPAR-gamma = wzrost insulinowrażliwości -nefroprotekcyjnie Zapobieganie migotaniu przedsionków i udarom. Hamowanie dylatacji aorty w Marfanie. Prewencja udarów.
Wymień antagonistów receptorów ET(A). (3)
Zastosowanie.
Bozentan, Sytaksentan, Ambryzentan.
Terapia nadciśnienia płucnego
Bozentan, Sytaksentan, Ambryzentan działanie niepożądane.
- hepatotoksyczność
- teratogenność
- niedokrwistość
- kołatanie serca
- bóle głowy
- obrzęki kończyn dlnych
Prototyp ACEI.
Peptyd - Teprotyb.
Z jadu żmiji brazylijskiej - Bothrops jararaca.
Antagonista receptora Aldosteronu.
Eplerenon.
Hamuje remodeling.
