Autakoidy peptydowe.

Question 1

Bradykinina.

Answer 1

• 9aa
• z kininogenu pod wpływem kalikrein z potu, śliny, gruczołów
• rozkładany przez kininazy
• powstaje podczas zapalenia, urazu, oparzenia, alergii
• pobudza zakończenia nerwów bólowych
• rozszerza naczynia, kurczy mięśnie gładkie.

Question 2

Kininaza II.

Answer 2

=konwertaza angiotensyny

• jej zahamowanie powoduje spadek Ang II, ale wzrost bradykinina
• > plejotropowe działanie ACEI (pobudzenie śródbłonka -> czynniki wazodylatacyjne NO, przeciwpłytkowe, fibrynolityczne, t-PA)
• > suchy kaszel jako objaw niepożądany

Question 3

Aprotynina.

Answer 3

• inhibitor proteaz serynowych - plazminy i kalikrein

- niestosowana

Question 4

Ekalantyd.

Answer 4

• inhibitor kalikrein
• leczenie obrzęku naczynioruchowego Quinckego
• razem z inhibitorem C1 esterazy

Question 5

Receptor B1.

Answer 5

• metabotropowy
• G???
• receptor syntezowany de novo w tkankach z zapaleniem
• pobudzenie -> wzrost Ca2+ w komórce

Question 6

Receptro B2.

Answer 6

• metabotropowy
• Gq i Gi jednoczesnie
• konstytutywnie w większości tkanek
• pobudzenie -> wzrost NO w śródbłonku
• Ikatybant (-)

Question 7

Ikatybant.

Answer 7

• antagonista B2

- leczenie obrzęku Quinckego

Question 8

Angiotensyna II.

Answer 8

• 8aa
• z angiotensyny I pod wpływem ACE
• BAD GUY

Question 9

Receptor AT1.

Answer 9

• metabotropowy
• Gq
• klasyczne efekty angiotensyny

Question 10

Receptor AT2.

Answer 10

• w życiu płodowym,
• efekt hipotensyjny, natriuretyczny i antyproliferacyjny
• wzrost NO
• otwarcie kanałów K+, hamowanie kanałów Ca2+

Question 11

Działanie angiotensyny II.

Answer 11

• skurcz naczyń (40*NA)
• uwalnianie NA z synaps
• pobudzenie aldosteronu (remodeling serca)
• wzrost ADH
• pobudzenie pragnienia
• remodeling
• działanie arytmogenne
• hamowanie reniny (SZU)
• skurcz naczyń nerkowych = zmniejszenie filtracji (a w nerce niedokrwionej wzrost filtracji)
• resorpcja zwrotna Na+
• działanie prozapalne (miażdżyca, nadciśnienie)
• działanie promiażdżycowe

Question 12

Działanie promiażdżycowe Ang II.

Answer 12

• wzrost VCAM-1
• aktywacja oksydazy NADH -> wzrost ROS
• stymulacja białek -> (+) proliferacji
• aktywacja konwertazy ET
• działanie prozakrzepowe -> wzrost PAI-1
• wzrost utleniania LDL
• wzrost IL-6 -> stan zapalny naczyń

Question 13

Renina.

Answer 13

Wytwarzana w kłębuszku na skutek:

• spadek CTK
• spadek Na+ we krwi
• pobudzenie receptorów beta1

Działanie proteolityczne na angiotensynogen -> powstaje 10aa Ang I

Question 14

Inhibitor reniny.

Answer 14

Aliskiren.

Stosowany w leczeniu nadciśnienia.

Question 15

Ang-(1-7).

Answer 15

Powstaje z Ang I, z Ang II lub z Ang-(1-9).
Enzymy NEP, ACE2, ACE2 i NEP.
Działanie przeciwstawne do Ang II - działa na receptor metabotropowy Mas.
Użycie ACEI zwiększa 10-krotnie powstawanie AT-(1-7).

Question 16

NEP.

Answer 16

• neprylizyna = obojętna endopeptydaza
• rozkłada peptydy natriuretyczny, ale wytwarza AT-(1-7)
• inhinitory: Kandoksatryl, Sakubitryl

Question 17

Sakubitryl + Walsartan.

Answer 17

• inhibitor NEP -> (-) rozpadu ANP…
• antagonista receptora AT1

-redukcja wywołania obrzęku naczynioruchowego bo nie hamuje rozpadu bradykinina.

Question 18

Inhibitory bezpośrednie ACE. (3)

Inhibitory pośrednie ACE. (8)

Answer 18

Bezpośrednie: Kaptopryl, Alacepryl, Moweltypryl.

Prekursory: PRYL -> PRYLAT
Benazepryl, Chinapryl, Cylazapryl, Enalapryl, Fozynopryl, Peryndopryl, Ramipryl, Trandolapryl.

Question 19

Osoczowe ACEI. (4)

Answer 19

• hamują krążącą frakcję ACE
• leczenie nadciśnienia, niewydolności serca

Kaptopryl, Enalapryl, Cylazapryl, Benazepryl.

Question 20

Tkankowe ACEI. (5)

Answer 20

-lipofilne
Wskazania:
-ChNS,
-cukrzyca, powikłania zatorowo-zakrzepowe, udary niedokrwienne (zapobieganie)

Chinapryl, Fozynopryl, Peryndopryl, Ramipryl, Trandolapryl.

Question 21

Wskazania do użycia ACEI.

Answer 21

• nadciśnienie tętnicze (ostrożnie niewydolność nerek i obniżenie Na+)
• niewydolność krążenia
• > spadek afterload
• > blokada osi RAA uruchomionej przez ukł. współczulny
• > działanie antyarytmiczne
• nefropatia cukrzycowa
• leczenie stabilnej choroby wieńcowej
• leczenie zawału

Question 22

Przeciwskazania do użycia ACEI.

Answer 22

• zwężenie tętnic nerkowych
• autoimmunologiczne choroby nerek
• niewydolność nerek
• neutropenia
• ciąża

Question 23

Działania niepożądane ACEI.

Answer 23

• spadek CTK
• suchy kaszel, obrzęk Quinckego (bradykinina!)
• neutropenia
• hiperkaliemia
• niewydolność nerek
• działanie teratogenne

Question 24

Zasady dawkowania ACEI.

Answer 24

1. sprawdź wydolność nerek
2. zacznij od małych dawek
3. nie podawaj soli potasu ani diuretyków oszczędzających potas
4. badaj klirens i stężenie kreatyniny

Question 25

Wymień antagonistów receptorów AT1. (8)

Answer 25

SARTAN: Losartan, Walsartan, Irbesartan, Eprosartan, Telmisartan, Kandesartan, Olmesartan, Fimasartan.

Question 26

Działanie antagonistów AT1.

Answer 26

Choroby nerek z białkomoczem (+ ACEI)
Leczenie zespołu metabolicznego:
-zmniejszenie insulinooporności
-antagoniści PPAR-gamma = wzrost insulinowrażliwości
-nefroprotekcyjnie
Zapobieganie migotaniu przedsionków i udarom.
Hamowanie dylatacji aorty w Marfanie.
Prewencja udarów.

Question 27

Wymień antagonistów receptorów ET(A). (3)

Zastosowanie.

Answer 27

Bozentan, Sytaksentan, Ambryzentan.

Terapia nadciśnienia płucnego

Question 28

Bozentan, Sytaksentan, Ambryzentan działanie niepożądane.

Answer 28

• hepatotoksyczność
• teratogenność
• niedokrwistość
• kołatanie serca
• bóle głowy
• obrzęki kończyn dlnych

Question 29

Prototyp ACEI.

Answer 29

Peptyd - Teprotyb.

Z jadu żmiji brazylijskiej - Bothrops jararaca.

Question 30

Antagonista receptora Aldosteronu.

Answer 30

Eplerenon.

Hamuje remodeling.