Układ krążenia 4 Flashcards by Tomasz Gallina

Miażdżyca - patofizjologia.

hipercholesterolemia i zapalenie to parters of crime
przewlekła odpowiedź na uraz z utratą komórek śródbłonka i odkładaniem cholesterolu i lipidów
przewlekła odpowiedź zapalna limfocytów T (makrofagi prezentują utlenioną LDL, HSP60, B2-glikoproteinę I)
> przewaga odpowiedzi Th1 (INF, TNF-a, IL1, IL12, IL18)
> spadek Treg (TGF-B, IL10)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Statyny - molekularny mechanizm działania.

hamują reduktazę HMG~CoA
hamuje przekształcenie HMG~CoA do mawelonianu
akumulujący się HMG~CoA jest rozpuszcalny w wodzie, nie ulega więc akumulacji i nie powoduje DN

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Wymień statyny! (7)

Lowastatyna
Simwastatyna
Prawastatyna
Fluwastatyna
Atorwastatyna
Rozuwastatyna
Pitawastatyna

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Statyny - efekt działania.

-zmniejszenie stężenia LDL
->częściowe zahamowanie syntezy cholesterolu w wątrobie
->obniżenie wewnątrzwątrobowego stężenia cholesterolu
->zwiększenie ekspresji receptora LDL na hepatocytach
->zwiększone usuwanie LDL z krwi i zmniejszenie ich stężenia
(stężenie LDL-C do regresji blaszki miażdżycowej <75mg%)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Lowastatyna - farmakokinetyka.

z Aspergillus terreus
podawana jako nieaktywna postać (lakton) przekształcana w wątrobie do kwasu hydroksylowego z otwartym pierścieniem
metabolizowana przez CYP3A4 (przekształca lek w dobrze rozpuszczalne metabolity)
T1/2 = 3h

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Simwastatyna - farmakokinetyka.

ze źródeł naturalnych
podawana jako nieaktywna postać (lakton) przekształcana w wątrobie do kwasu hydroksylowego z otwartym pierścieniem
metabolizowana przez CYP3A4 (przekształca lek w dobrze rozpuszczalne metabolity)
T1/2 = 2h

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Prawastatyna - farmakokinetyka.

ze źródeł naturalnych
podawana jako postać aktywna, hydroksylowana
nie jest metabolizowana przez cytochrom p450!

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Fluwastatyna - farmakokinetyka.

ze źródeł sztucznych
podawana jako postać aktywna, hydroksylowana
metabolizowana przez CYP2C9
T1/2= 1-3h

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Atorwastatyna - farmakokinetyka.

ze źródeł sztucznych
metabolizowana przez CYP3A4
podawana jako postać aktywna, hydroksylowana
T1/2 leku = 14h
T1/2 działania = 20-30h (niektóre metabolity wykazują aktywność

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Rozuwastatyna - farmakokinetyka.

syntetyczna
podawana jako postać aktywna, hydroksylowana
metabolizowana przez CYP2C9
T1/2= 19h

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Pitawastatyna - farmakokinetyka.

syntetyczna
podawana jako postać aktywna, hydroksylowana
metabolizowana przez CYP2C9
T1/2= 11h

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Statyny o krótkim czasie działania vs

Statyny o długim czasie działania

krótko (Simwastatyna, Lowastatyna, Fluwastatyna) podawane są wieczorem (bo reduktaza HMG~CoA wykazuje największą aktywność około północy)
długo (Atorwastatyna, Rozuwastatyna, Pitawastatyna) podawane mogą być rano

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Statyny - działanie plejotropowe - mechanizm molekularny.

hamowanie prenylacji białek wewnątrzkomórkowych
zmniejszenie stężenia rodników izoprenylowych (pirofosforan geranogeranylu, pirofosforan farnezylu), bo mają wspólny szlak powstawania z cholesterolem
> reszty tłuszczowe dołączone w miejscu prenylacji, kotwiczą białka w błonie komórkowej
zahamowanie prenylacji dotyczy głównie białek najintensywniej prenylowanych: sygnalizacyjnych monomerycznych białek G: Ras, RhoA, Rac1

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Statyny - działanie plejotropowe - efekty działania.

przeciwdziałanie dysfunkcji śródbłonka
zmniejszenie procesu zapalnego ścian naczyń
osłabienie agregacji płytek
stabilizacja blaszki miażdżycowej
działanie antytrombotyczne
wzrost fibryliny

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Wymień żywice wiążące kwasy żółciowe! (3)

Cholestyramina
Kolestypol
Kolesewelam

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Leki wiążące kwasy żółciowe w miażdżycy - mechanizm działania.

wiążą kwasy żółciowe w pp
zapobiegają wchłanianiu zwrotnemu kwasów żółciowych
zmniejszenie zawartości cholesterolu w hepatocytach
zwiększenie ekspresji receptora LDL
zwiększone usuwanie LDL z krwi
zmniejszenie frakacji LDL w krwi

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Leki wiążące kwasy żółciowe - DN.

nasilenie powstawanie VLDL w wątrobie
> wzrost stężenia TAG
nudności
wzdęcia
zaparcia/biegunka
zaburzenie wchłaniania ADEK

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Wymień fibraty! (5) (i T1/2)

Klofibrat (18-22h)
Bezafibrat (2h)
Cyprofibrat (38-86h)
Gemfibrozyl (1,5h)
Fenofibrat (20h)

How well did you know this?

Not at all

Perfectly

Fibraty - mechanizm działania.

Study These Flashcards

zwiększenie działania lipazy lipoproteinowej
agoniści PPAR-a (receptory jądrowe kontrolujące homeostazę energetyczną) -> stymuluje B-oksydację
> znaczne zmniejszenie stężenia VLDL i TAG
> umiarkowane zmniejszenie stężenia LDL
> słabe zwiększenie stężenia HDL

Fibraty - DN i interakcje.

Study These Flashcards

rzadko miopatie
> bóle i skurcze łydek
> częściej razem ze statynami (najmniejsze ryzyko interakcji Fenofibrat)
> połączenie szczególnie Gemfibrozydu z Ceriwastatyną powodowało rabdomiolizę
pp

Fibraty vs Statyny - kiedy co.

Study These Flashcards

przy dominującym podwyższeniu LDL -> Statyny

- przy dominującym podwyższeniu TAG -> Fibraty

Ezetymib - mechanizm działania i zastosowanie.

Study These Flashcards

bezpośrednio hamuje wchłanianie cholesterolu
działa na białko Niemann-Pick C1 Like 1 (NPC1L1) w enterocytach
zaburza kompleks aneksyna 2 - kaweolina 1 w brzeżku szczoteczkowym
> zmniejszenie stężenia cholesterolu przez zahamowanie wchłaniania cholesterolu pokarmowego i żółciowego

Ezetymib - DN.

Study These Flashcards

ból głowy

- pp

Kwas nikotynowy w miażdżycy - mechanizm działania.

Study These Flashcards

hamuje wątrobową produkcję TAG i wydzielanie VLDL
pośrednio zmniejsza frakcję LDL i podnosi HDL
pobudza receptor PPAR-y w makrofagach -> uruchamia geny odpowiedzialne za transport zwrotny cholesterolu
> zwiększony wychwyt cholesterolu na obwodzie
pobudza receptor związany z białkiem Gi na adipocytach -> zmniejsza cAPM i uwalninie WKT
pobudza receptor na komórkach Langerhansa w skórze, zwiększa uwalnianie PGD2 i PGE2 -> rozszerzenie naczyń i rumień

Kwas nikotynowy - DN.

- kołatanie serca - pp - rumień twarzy (pobudzenie kom. Langerhansa, wzrost PGD2, PGE2)

Laropiprant - mechanizm działania i zastosowanie.

- wybiórczy inhibitor receptora dla PGD2 - stosowany razem z Kwasem nikotynowym - zmniejsza rumień po jego użyciu - hamuje wpływ uwolnionej z kom. Langerhansa PGD2 na naczynia

Acypimoks - mechanizm działania i zastosowanie.

- pochodna Kwasu nikotynowego - stosowana w miażdżycy - mniejsze dawki i mniej DN niż Kwas Nikotynowy

Probukol - mechanizm działania i zastosowanie.

- stosowany w miażdżycy - zmniejsza stężenie zarówno LDL jak i HDL (niekorzystne) - mechanizm działania niejasny

Wymień kwasy tłuszczowe omega-3! (2)

Kwas Eikozapentaenowy | Kwas Dokozaheksaenowy

Kwasy tłuszczowe omega-3 w miażdżycy - mechanizm działania.

- działają na receptory jądrowe i zmniejszają wydzielanie ApoB - ?tworzenie prostanoidów o innych właściwościach niż te pochodzące z kw. arachidonowego - korzystne działanie przeciwarytmiczne i słabe działanie przeciwpłytkowe - w dawkach >2g dziennie zmniejszają stężenie VLD i stężenie TAG o 30%

Wymień inhibitory PCSK9! (2)

Ewolokumab | Alirokumab

Inhibitory PCSK9 - mechanizm działania i zastosowanie.

- PSCK9 = proproteinowa konwertazy subtylizyny/keksyny 9 - zahamowanie białka odpowiedzialnego za nasilenie degradacji proteosomalnej i lizosomalnej receptora LDL i zmniejszającego zdolność nerek do usuwania LDL - przedłużenie funkcjonowania receptora LDL - działanie synergistyczne ze statynami

Inhibitory PCSK9 - DN.

- AlAT, AspAT - wzrost kinazy kreatynowej - splątanie, ból głowy - zmęczenia - bóle kończyn i stawów

Lomitapid - mechanizm działania, zastosowanie. DN.

- inhibitor MTTP = białko transportujące mitochondrialne triglicerydy - stosowane w rodzinnej homozygotycznej hipercholesterolemii DN: napady dusznicy, palpitacje serca, pp, bóle głowy, AlAT, AspAT

Mipomersen - mechanizm działania i zastosowanie, DN.

- antysensowny nukleotyd hamujący syntezę ApoB-100 - stosowany w homozygotycznej rodzinnej hipercholesterolemii DN: zespół grypopodobny, bóle głowy, nudności, AlAT, AspAT

Wymień mimetyki hormonów tarczycy stosowane w miażdżycy/dyslipidemii! (2)

Eprotirom Sobetirom wysoka selektywność wątrobowa

Wymień inhibitory fosfolipazy A2 związanej z lipoproteinami! (2)

Warespladib | Darapladib

Warespladib, Darapladib - mechanizm działania i zastosowanie.

- hamują PLA2 związaną z lipoproteinami | - przy stosowaniu ze statynami zwiększają ich efekt plejotropowy i stabilizujący blaszkę

ANGPLT3(Rx) - mechanizm działania i zastosowanie.

- sekwencja antysensowana dla ANGPLT3 (białko podobne do angiopoetyny) - ANGPLT3 jest niezależnym czynnikiem ryzyka miażdżycy produkowanym w wątrobie - u osób z jej wysokim stężeniem podwyższony jest poziom LDL i TAG

Anacetrapib - mechanizm działania.

- antagonista białka przenoszącego estry cholesterolu CETP (odpowiedzialne za przenoszenie lipoprotein z HDL do LDL i VLDL) - zwiększenie stężenia HDL

Apabetalon - mechanizm działania.

- inhibitor bromodomeny (domeny białkowej związanej z potranslacyjną modyfikacją histonów) - działa na BRD4 (oddziałuje na stężenie cholesterolu i proces zapalny) - zwiększenie HDL i apolipoproteiny A-I - zmniejszenie ilości niepożądanych zdarzeń sercowych

Rekombinowana apoA-I Milano i mimetyki mechanizm działania.

- wariant Apolipoproteiny powodujący tworzenie HDL o lepszej zdolności do transportu cholesterolu - u nosicieli mutacji duże stężenie TAG i małe HDL (ale nie mają miażdżycy) - terapia eksperymentalna

Inhibitory liazy cytrynianowej zależnej od ATP - mechanizm działania.

- hamuje rozszczepienie cytrynianu do Acetylo~CoA i szczawiooctanu - zmniejsza ilość Acetylo~CoA potrzebnego do syntezy cholesterolu - spadek cholesterolu w wątrobie, wzrost receptora LDL, spadek LDL w krwi

Wolanesorsen - mechanizm działania.

- antysensowny inhibitor syntezy apoC-III | - spadek apoC-III, redukcja TAG i wzrost HDL

Pemafibrat - mechanizm działania.

- modulator PPAR-a | - działa jak fibraty na PPAR-a ale nie działa na mięśnie szkieletowe (nie powoduje rabdomiolizy)

2-hydroksypropylo-B-cyklodekstryna - mechanizm działania.

- cykliczny oligosacharyd - zmniejsza wielkość blaszki miażdżycowej i zawartość kryształów cholesterolu w blaszce - obniża stężenie cytokin prozapalnych bez wpływu na stężenie cholesterolu.

Wymień leki eksperymentalne stosowane w miażdżycy! (7)

``` Anacetrapib Apabetalon Rekombinowana apoA-I Milano Inhibitory liazy cytrynianowej zależnej od ATP Wolanesorsen Pemafibrat 2-hydroksypropylo-B-cyklodekstryna ```

Układ krążenia 4 Flashcards

(47 cards)