Hemato 2 Leucemia Linfoma Mieloma Flashcards
Definição de Leucemias
• Tumor com origem na medula provocando acúmulo de células brancas
Qual a epidemiologia das leucemias?
• LMA Leucemia mieloide aguda (Adultos)
• LMC Leucemia mieloide crônica
• LLA Leucemia linfoide aguda (Crianças)
• LLC Leucemia linfoide crônica (Idosos)
Qual a fisiopatologia geral das leucemias?
Mutação
• Deleção
- Translocação
- Ganho cromossomial
Expressão de proto-oncogenes → Multiplicação → Leucemia
Qual a diferença entre Leucemia Aguda e Crônica?
•Aguda:
Células progenitoras disfuncionais BLASTOS
•Crônica:
Células Maduras Funcionais
Definição de Leucemia Aguda:
- Mutação com bloqueio precoce na maturação e estimulo proliferação
- Blastos em excesso
Qual a manifestação clínica da proliferação de blastos (Leucemia Aguda)?
•Liberação de pirogênicos → Febre
Qual a manifestação clínica da ocupação da medula (Leucemia Aguda)?
•Ocupação da medula → Sem espaço →DOR óssea
Pancitopenia:
- *•Hemácias** → Anemia
- *•Plaquetas** → Equimoses Hematomas
•Leucócitos → Infecção Oportunista
Qual a manifestação laboratorial da leucemização (Leucemia Aguda)?
•Blastos ganham a corrente sanguínea → Leucemização
- Parece com leucócito adulto → Leucocitose por blastos
- Leucometria → BLASTOS
Qual a manifestação clínica do sangue viscoso (Leucemia Aguda)?
- Risco de Leucostase
- Cefaleia
• Dispneia
Quais os locais mais comuns de Infiltração Tecidual (Leucemia Aguda)?
- • HepatoesplenomegaIia
- • Pele Leucemia Cutis
- • SNC
- • Gengiva
- • Órbita
- • Linfonodo
- • Testículo
Como é feito o Diagnóstico de Leucemia Aguda?
• ≥ 20% de blastos na MO
- *• Biopsia:** Celularidade
- *• Aspirado:** Mielograma Tipos Celulares (Morfologia)
Quais as manifestações clínicas clássicas de (LMA)?
- Pancitopenia (Anemia, Leucopenia, Plaquetopenia)
- Leucostase
- Blastos
- Infiltração
Quais as manifestações clínicas específicas de (LMA)?
- Variam de acordo com o tipo de célula que se acumula
- M2 → Mais comum Blastos se Acumulam na órbita (Cloroma)
- M3 → Leucemia pró-mielocitica Aguda (CIVD-Consone fatores de coagulação)
- M4 M5 → Hiperplasia gengival
Como é feito o Diagnóstico de (LMA)?
• ≥ 20% blastos na MO
Blasto Mieloide
■Morfologia:
Bastonere de Auer
■Citoquímica:
Mieloperoxidase
■ Imunofenotipagem:
CD34 CD33 CD14 CD13 (Tel.:3433-1413)
■ Citogenética:
- t (8,21) Subtipo M2
- t (15, 17) Subtipo M3
- inv (16) Subtipo M4
Como é feito o Tratamento Específico de (LMA)?
• Quimioterapia
• Subtipo M3 →
Ácido Transretinoico ATRA
(Devolve a capacidade de maturar a célula, evita CIVD)
Como é feito o Tratamento de Suporte (Pancitopenia) de (LMA)?
•Anemia →
Manter Hb ≥6-7 (≥8-9 no cardiopata)
CHA Um concentrado aumenta 1 ponto de Hb
•Plaquetopenia →
Ex.: 1U 10kg –> 7U 70Kg
Avaliar se há indicação de repor plaquetas:
- <10.000* sempre
- <20.000* se febre ou infecção
<50.000 se sangramento espontâneo
•Leucopenia →
Cuidado com Neutropenia Febril
Qual é a definição de Neutropenia Febril?
- Redução de Neutrófilos (Mielócito; Metamielócito; Bastão; Segmentado)
- Risco de infecções oportunistas
- Infecção sem neutrófilos = Febre
- Difícil identificar o foco
Neutrófilos <500 mm3 (Segmentado & Bastão)
+
Pico ≥38,3°C ou ≥38°C por mais de 1hora
Qual é a conduta para tratamento intra-hospitalar de Neutropenia Febril?
1º Culturas de sítios (Sangue Urina Secreções)
2° Antibióticos (Cubra Gram negativos Anti-Pseudomonas)
Cefepime
3⁰ Cubra Gram Positivo (Pele; Cateter; Pulmão; ↓ PA)
Associar Vancomicina
4° Sem melhora em 4-7 dias?
Associar Antifúngico
Qual é a conduta para tratamento ambulatorial de Neutropenia Febril?
Ciprofloxacina + Amoxicilina /Clavulanato
• Expectativa de neutropenia <7 dias
• Sem disfunção orgânica
• Sem manifestação GI
• Baixo Risco
Quais as 4 manifestações da Síndrome de Lise Tumoral?
1) ↑ Destruição Celular
- HIPERCALEMIA (Eletrólito intracelular)
- Alteração mais grave → Arritmia
2) ATP-fosfato é Liberado - Fósforo HIPERFOSFATEMIA
- Se une ao Cálcio HIPOCALCEMIA
- Se acumula fosfato de cálcio → Risco de Nefropatia
3) Liberação de Ácidos Nucleicos
- ↑ Uricemia HIPERURICEMIA
- Risco de Nefropatia
Quais medidas preventivas da Síndrome de Lise Tumoral?
• Hiperhidratação
- Alopurinol – Inibe a fabricação
- Rasburicase – Destrói Acido Úrico que já existe
Quais os subtipos de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?
Mais comum da Linhagem B
•-L1 Variante infantil >90% de cura
•-L2 Adulto <70-80% de cura
•-L3 Burkitt-Like
Qual a clínica de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?
►Clássico
•Anemia (Astenia)
Febre (Leucopenia)
Petéquias (Plaquetopenia)
•Leucostase
•Infiltração
►Especifico
• Dor óssea
• Linfonodomegalia
• Infiltração no SNC e Testículo
Como é feito o diagnóstico de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?
≥20% Blastos na MO
Blasto Linfoide
■ Morfologia
Sem achados
■ Citoquímica
PAS Ácido Periódico de Schiff
■ Imunofenotipagem
Linhagem B: CD10 CD19 CD20 (19 não é 20 = 10 pra Você)
Linhagem T: CD3 CD7 (
■ Citogenética
t(12,21) à Hiperploidia (Bons)
t(9,22) à Cromossomo Philadelfia (Ruins) Menor Resposta à Terapia
Como é feito o tratamento de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?
•Tratamento Específico
Profilaxia em SNC - Intratecal
•Tratamento de Suporte
• Síndrome de Lise Tumoral
Qual a definição de Leucemia Crônica?
- Bloqueio tardio na maturação + Proliferação
- Formas celulares adultas em excesso
O que significa Desvio a esquerda ou à direita?
- Leucometria Diferencial: Neutrófilos
- Formas jovens: Mielócito; Metamielócito; Bastão
• Forma madura: Segmentados
- DESVIO A ESQUERDA = Neutrófilos Jovens Infecção em fase inicial
- DESVIO A DIREITA = Neutrófilos Adultos Infecção em fase Tardia
Quais são os achados clínicos laboratoriais de Leucemia Crônica?
■ Acumulo de células maduras
- Não é Tão intento → Vão embora para a Corrente Sanguínea
■ Corrente Sanguínea → Leucemização - Leucocitose por células adultas
■ Risco de Leucostase
■ Infiltração Tecidual - Baço
- Fígado
- Linfonodo
Definição de LMC Leucemia Mieloide Crônica:
Acumulo da linhagem mieloide Adulta
Qual a causa de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
• Cromossomo Philadelfia t(9,22)
Gene bcr/abl → Forma Tirosina Quinase
Como diferenciar uma reação leucemoide de um processo inflamatório ou infecioso agudo?
■ Reação Leucemóide:
↓Fosfatase Leucocitária Baixa
Fabricação neoplásica não ativa fosfatase leucocitária
■ Infecção Grave ■ Pancreatite Aguda ■ Hepatite Alcoolica
↑Produção de Fosfatase Leucocitária
Quais são os achados clínicos laboratoriais de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
↑ Plaquetas
↑ Monócitos
↑ Granulócitos Basófilo Eosinofilo Neutrófilos
↑Neutrofilia acentuada com desvio à esquerda
(Infecção não é frequente na LMC; Neutrófilos adultos - Não há infecções de Repetição)
- Síndrome de Leucostase
- Esplenomegalia de grande monta
- Trombocitose
- Crise blástica
Como é feito o diagnóstico de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
• Medula óssea
• Sangue Periférico
Gene BCR/ABL
Cromossomo philadelphia
Como é feito o tratamento de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
- Inibir a Tirosina Quinase
- Imatinibe- Gleevec
- Transplante de MO
Qual a definição de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
- Acúmulo da Linhagem Linfoide Adulta
- Linfócito B (CD 5)
- Bloqueio para a formação de Plasmócitos
- Gera incapacidade de produzir anticorpos
- Risco para infecções de repetição
Qual a clínica de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
- Linfocitose
- Hipogamaglobulinemia
- Infecções frequentes
- Linfonodomegalia
Casos graves: Anemia Plaquetopenia
Como é feito o diagnóstico de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
Sangue periférico:
Linfocitose >5.000
+
Linfócitos B (CD5) Citometria de Fluxo
Como é feito o estadiamento de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
RAI
0: Linfocitose
I: + Linfonodo
II: + Hepatoespleno
III: + Anemia (Hb<11)
IV: + Plaquetopenia
BINET
A- Linfocitose + <3 areas acometidas
B- Linfocitose + ≥3 areas acometidas
C- Anemia (Hb<10) ou Plaquetopenia
Como é feito o tratamento de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
- Pesquisa de mutações como IGHV TP53 del (17p)
- Decisão Terapêutica
Ibutinite Venetoclax Clorambucil Fludarabina
Definição de Linfomas:
Tecido Linfoide – São estruturas de filtração e depuração (Linfonodos, Timo, Baço, MALT)
Como é a estrutura de um linfonodo?
Como é a estrutura de um folículo linfático?
Zona Marginal
Zona do Manto
Centro Germinativo
Qual a sequência de desenvolvimento de um linfócito B?
(Linfoma):
Linfócito B virgem
Centroblasto
Centrócito
Linfócito B de memória
(Mieloma):
Plasmócito
Qual a clínica de Linfoma?
- Linfonodomegalia não dolorosa (Cervical Supraclavicular)
- Febre >38°C
- Sudorese Noturna
- Peso >10% em 6 meses
Descreva o linfoma de HODGKIN:
- Sequência centralizado por contiguidade
- Mediastino
- Extranodal Raro
- Dor no Linfonodo → Com ingestão de Alcool
- Prurido / Eosinofilia
- Febre Pel-Ebstein (Irregular)
• Jovens - Prognóstico melhor
Descreva o linfoma NÃO HODGKIN:
• Sequência periférico por via Hematogênica
- Epitroclear extranodal comum
- Sintomas B + frequentes
- Prurido discreto
- Febre contínua
- Idosos pior prognóstico
Como é o Diagnóstico de Linfoma?
Padrão-ouro: Biopsia Excisional de Linfonodo
Indicação:
• >2cm de Tamanho
• Local: Supraclavicular ou escaleno
• Crescimento progressivo
• Aderido à planos profundos
Como é o estadiamento (Ann Arbor modificado) de Linfoma?
DOENÇA LOCALIZADA
►Estágio 1
- 1 cadeia ou estrutura linfoide
- Васо
•Timo
►Estágio 2
•≥2 cadeias no mesmo lado do diafragma
DOENÇA AVANÇADA
►Estágio 3
•Ambos os lados do diafragma
•III1: Andar superior
•III2: Andar inferior
►Estágio 4
•Extranodal
•Figado
• MO
Como é o tratamento de Linfoma?
E1 E2: QT + Radio
- *E3-E4:** Quimioterapia
- *Recidivas:** Transplante de MO
Como é o prognóstico de Linfoma?
PIOR:
- Idade >60a
- ↑ LDH
- Sintomas B
- Extranodal
Quais os achados histológicos do linfoma de Hodgkin?
Origem Linfocito B
• Célula em olhos de coruja - Células RS Reed-Sternberg
Não é patognomônica!
-Mononucleose infecciosa
-Carcinomas e Sarcomas
Células RS + Pano de fundo Reacional = Hodgkin
- Histiócitos
- Plasmócios
Quais os subtipos do linfoma de Hodgkin?
• Subtipos:
▬ LH Clássico (CD15 - CD30)
1) Esclerose Nodular 65%
+ Comum em mulheres jovens
2) Celularidade Mista 25%
+ Comum com HIV /EBV
3) Rico em linfócitos
Melhor prognóstico
4) Depleção Linfocitária
Pior Prognóstico + comum em idosos
▬ LH com predomínio linfocitário (CD 20)
Qual o prognóstico de linfoma de Hodgkin?
▸ Cura 60-95% mesmo em estágios avançados
Qual a origem celular do linfoma não Hodgkin?
Linfócitos B, T ou células NK
Qual o comportamento prognóstico do Linfoma Não Hodgkin?
>20 subtipos
Paradoxo Prognóstico:
• Vive muito, cura pouco
• Vive pouco, cura muito
Quais os subtipos principais de Linfoma Não Hodgkin?
■ Indolente (Sobrevida-anos)
- Taxa de cura indefinida
- Depende do estadiamento cuidado Paliativo
- Folicular 2° mais comum
- Mulher Idosa
- Diagnóstico Tardio
■ Agressivo (Sobrevida - meses)
• Cura 40-60%.
• Difuso de grandes células B
• Mais comum
• Idoso - Homem
■ Altamente Agressivo (Sobrevida - semanas)
• Cura 50-80%
• Linfoma Burkitt/ Linfoblástico Pre-T
• Crianças
Cortéx (Linfocitos B)
↓
Centroblastos
DIFUSO GRANDES CÉLULAS B *
↓
Centrócitos
FOLICULAR
↓
Plasmócitos
Definição de Mieloma Múltiplo:
Neoplasia dos Plasmócitos
Anticorpos em excesso
Pico monoclonal de Imunoglobulinas
Eletroforese de Proteínas
Componente M ≥ 3g/dl
Como é o padrão de eletroforese normal, inflamatório ou de gamopatia monoclonal?
Quais são as globulinas mais comuns produzidas no mieloma múltiplo?
IgG + coimum melhor prognóstico
IgA
Cadeia Leve
IgD Pior Prognóstico
“GAL”
Qual a Clinica de Mieloma Múltiplo?
- > 50-60 anos
- Homens Negros
“O barato custa Caro”
C Cálcio
Hipercalemia > 10,5-11 mg/dl ↑ Atividade dos Osteoclastos
A Anemia
com Roleaux, Empilhamento de Hemácias, Ocupação medular,
↓Eritropoiese, Neutraliza Cargas
R Rim
Insuficiência Renal ↑Cálcio ↑ Cadeias Leves, Promove Proteinúria de Bence-Jones, Rim do Mieloma, Síndrome de Fanconi (Glicosúria Proximal)
Amiloidose (vermelho do Congo) Ácido Úrico
O Osso
Lesões Líticas, Dor Óssea, Não altera Fosfatase Alcalina (Osteoblasto não funciona) Cintilo Normal
Qual é a principal causa de óbito no mieloma múltiplo?
Imunossupressão
Maior Mortalidade: Imunidade Humoral
Sepse é a principal causa de óbito
O que é síndrome de POEMS?
MIELOMA OSTEO ESCLERÓTICO
Sindrome de Poems
P Polineuropatia simétrica
O Organomegalia (Hepato esplenomegalia)
- *E** Endocrinopatia (Hipogonadismo)
- *M** Mieloma
- *S** Skin (Hiperpigmentação)
Como é feito o diagnóstico de Mieloma Múltiplo?
Diagnóstico:
Biopsia:
≥10% de plasmácitos MO e/ou Plasmocitoma
+
UM elemento Calcio Anemia Rim Osso
ou
UM biomarcador
- Plasmócitos na MO ≥60%
- Relação cadeias Leves envolvidas / Não envolvidas ≥ 100
- > 1 Lesão focal na Ressonância
O que é o Mieloma Indolente (Smoldering)
- Ausência de CARO
- Ausência de Biomarcadores
O que é Gamopatia Monoclonal de significado indeterminado?
- 1% da População
* Componente M <3g/dl
* Plasmócitos na MO <10%
Como é o Estadiamento de Mieloma Múltiplo (ISS)?
Albumina <3,5g/dL
β2-Microglobulina >3,5-5,5 mg/L
* Principal fator prognóstico
Como é o Tratamento de Mieloma Múltiplo?
- Imunomoduladores + Corticoide
- Pós-QT: Transplante autólogo de MO
Descreva a Macroglobulinemia de Waldenström:
- Medula com Linfócitos plasmocitoides
- ↑ IgM
- Célula Intermediária
- Globulina Gigante
Clinica:
• Adeno + Hepato esplenomegalia
• Sindrome de Hiperviscosidade (Cefaleia Vertigem Alterações Visuais)
Tratamento:
Plasmaferese Se Hiperviscosidade
Rituximabe Anti-CD20
