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Hemato 2 Leucemia Linfoma Mieloma Flashcards

1
Q

Definição de Leucemias

A

• Tumor com origem na medula provocando acúmulo de células brancas

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2
Q

Qual a epidemiologia das leucemias?

A

• LMA Leucemia mieloide aguda (Adultos)

• LMC Leucemia mieloide crônica

• LLA Leucemia linfoide aguda (Crianças)

• LLC Leucemia linfoide crônica (Idosos)

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3
Q

Qual a fisiopatologia geral das leucemias?

A

Mutação
• Deleção

  • Translocação
  • Ganho cromossomial

Expressão de proto-oncogenes → Multiplicação → Leucemia

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4
Q

Qual a diferença entre Leucemia Aguda e Crônica?

A

•Aguda:

Células progenitoras disfuncionais BLASTOS

•Crônica:
Células Maduras Funcionais

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5
Q

Definição de Leucemia Aguda:

A
  • Mutação com bloqueio precoce na maturação e estimulo proliferação
  • Blastos em excesso
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6
Q

Qual a manifestação clínica da proliferação de blastos (Leucemia Aguda)?

A

•Liberação de pirogênicos → Febre

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7
Q

Qual a manifestação clínica da ocupação da medula (Leucemia Aguda)?

A

•Ocupação da medula → Sem espaço →DOR óssea

Pancitopenia:

  • *•Hemácias** → Anemia
  • *•Plaquetas** → Equimoses Hematomas

•Leucócitos → Infecção Oportunista

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8
Q

Qual a manifestação laboratorial da leucemização (Leucemia Aguda)?

A

•Blastos ganham a corrente sanguínea → Leucemização

  • Parece com leucócito adulto → Leucocitose por blastos
  • Leucometria → BLASTOS
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9
Q

Qual a manifestação clínica do sangue viscoso (Leucemia Aguda)?

A
  • Risco de Leucostase
  • Cefaleia

• Dispneia

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10
Q

Quais os locais mais comuns de Infiltração Tecidual (Leucemia Aguda)?

A
  • • HepatoesplenomegaIia
  • • Pele Leucemia Cutis
  • • SNC
  • • Gengiva
  • • Órbita
  • • Linfonodo
  • • Testículo
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11
Q

Como é feito o Diagnóstico de Leucemia Aguda?

A

• ≥ 20% de blastos na MO

  • *• Biopsia:** Celularidade
  • *• Aspirado:** Mielograma Tipos Celulares (Morfologia)
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12
Q

Quais as manifestações clínicas clássicas de (LMA)?

A
  • Pancitopenia (Anemia, Leucopenia, Plaquetopenia)
  • Leucostase
  • Blastos
  • Infiltração
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13
Q

Quais as manifestações clínicas específicas de (LMA)?

A
  • Variam de acordo com o tipo de célula que se acumula
  • M2 → Mais comum Blastos se Acumulam na órbita (Cloroma)
  • M3 → Leucemia pró-mielocitica Aguda (CIVD-Consone fatores de coagulação)
  • M4 M5 → Hiperplasia gengival
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14
Q

Como é feito o Diagnóstico de (LMA)?

A

• ≥ 20% blastos na MO
Blasto Mieloide
■Morfologia:

Bastonere de Auer
■Citoquímica:

Mieloperoxidase

■ Imunofenotipagem:

CD34 CD33 CD14 CD13 (Tel.:3433-1413)
■ Citogenética:

  • t (8,21) Subtipo M2
  • t (15, 17) Subtipo M3
  • inv (16) Subtipo M4
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15
Q

Como é feito o Tratamento Específico de (LMA)?

A

• Quimioterapia

• Subtipo M3 →

Ácido Transretinoico ATRA

(Devolve a capacidade de maturar a célula, evita CIVD)

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16
Q

Como é feito o Tratamento de Suporte (Pancitopenia) de (LMA)?

A

•Anemia →

Manter Hb ≥6-7 (≥8-9 no cardiopata)

CHA Um concentrado aumenta 1 ponto de Hb
•Plaquetopenia →

Ex.: 1U 10kg –> 7U 70Kg
Avaliar se há indicação de repor plaquetas:

  • <10.000* sempre
  • <20.000* se febre ou infecção

<50.000 se sangramento espontâneo

•Leucopenia →

Cuidado com Neutropenia Febril

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17
Q

Qual é a definição de Neutropenia Febril?

A
  • Redução de Neutrófilos (Mielócito; Metamielócito; Bastão; Segmentado)
  • Risco de infecções oportunistas
  • Infecção sem neutrófilos = Febre
  • Difícil identificar o foco

Neutrófilos <500 mm3 (Segmentado & Bastão)

+
Pico ≥38,3°C ou ≥38°C por mais de 1hora

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18
Q

Qual é a conduta para tratamento intra-hospitalar de Neutropenia Febril?

A

1º Culturas de sítios (Sangue Urina Secreções)
2° Antibióticos (Cubra Gram negativos Anti-Pseudomonas)
Cefepime
3⁰ Cubra Gram Positivo (Pele; Cateter; Pulmão; ↓ PA)
Associar Vancomicina

4° Sem melhora em 4-7 dias?
Associar Antifúngico

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19
Q

Qual é a conduta para tratamento ambulatorial de Neutropenia Febril?

A

Ciprofloxacina + Amoxicilina /Clavulanato
• Expectativa de neutropenia <7 dias
• Sem disfunção orgânica
• Sem manifestação GI

• Baixo Risco

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20
Q

Quais as 4 manifestações da Síndrome de Lise Tumoral?

A

1) ↑ Destruição Celular
- HIPERCALEMIA (Eletrólito intracelular)

  • Alteração mais grave → Arritmia
    2) ATP-fosfato é Liberado
  • Fósforo HIPERFOSFATEMIA
  • Se une ao Cálcio HIPOCALCEMIA
  • Se acumula fosfato de cálcio → Risco de Nefropatia

3) Liberação de Ácidos Nucleicos
- ↑ Uricemia HIPERURICEMIA

  • Risco de Nefropatia
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21
Q

Quais medidas preventivas da Síndrome de Lise Tumoral?

A

• Hiperhidratação

  • Alopurinol – Inibe a fabricação
  • Rasburicase – Destrói Acido Úrico que já existe
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22
Q

Quais os subtipos de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?

A

Mais comum da Linhagem B
•-L1 Variante infantil >90% de cura
•-L2 Adulto <70-80% de cura
•-L3 Burkitt-Like

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23
Q

Qual a clínica de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?

A

►Clássico
•Anemia (Astenia)

Febre (Leucopenia)

Petéquias (Plaquetopenia)
•Leucostase

•Infiltração

►Especifico
• Dor óssea
• Linfonodomegalia
• Infiltração no SNC e Testículo

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24
Q

Como é feito o diagnóstico de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?

A

≥20% Blastos na MO
Blasto Linfoide
■ Morfologia

Sem achados
■ Citoquímica

PAS Ácido Periódico de Schiff
■ Imunofenotipagem
Linhagem B: CD10 CD19 CD20 (19 não é 20 = 10 pra Você)
Linhagem T: CD3 CD7 (

■ Citogenética
t(12,21) à Hiperploidia (Bons)
t(9,22) à Cromossomo Philadelfia (Ruins) Menor Resposta à Terapia

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25
Como é feito o tratamento de LLA Leucemia Linfocitica Aguda?
**•Tratamento Específico** Profilaxia em SNC - Intratecal ## Footnote **•Tratamento de Suporte • Síndrome de Lise Tumoral**
26
Qual a definição de Leucemia Crônica?
* Bloqueio tardio na maturação + Proliferação * Formas celulares adultas em excesso
27
O que significa Desvio a esquerda ou à direita?
* Leucometria Diferencial: Neutrófilos * _Formas jovens_: Mielócito; Metamielócito; Bastão • _Forma madura:_ Segmentados * **DESVIO A ESQUERDA** = Neutrófilos Jovens Infecção em fase inicial * **DESVIO A DIREITA** = Neutrófilos Adultos Infecção em fase Tardia
28
Quais são os achados clínicos laboratoriais de Leucemia Crônica?
■ Acumulo de células maduras - Não é Tão intento → Vão embora para a Corrente Sanguínea ■ Corrente Sanguínea → Leucemização - Leucocitose por células adultas ■ Risco de Leucostase ■ Infiltração Tecidual - Baço - Fígado - Linfonodo
29
Definição de LMC Leucemia Mieloide Crônica:
Acumulo da linhagem mieloide Adulta
30
Qual a causa de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
• Cromossomo Philadelfia t(9,22) Gene bcr/abl → Forma **Tirosina Quinase**
31
Como diferenciar uma reação leucemoide de um processo inflamatório ou infecioso agudo?
**■ Reação Leucemóide:** ↓Fosfatase Leucocitária Baixa Fabricação neoplásica não ativa fosfatase leucocitária **■ Infecção Grave ■ Pancreatite Aguda ■ Hepatite Alcoolica** ↑Produção de Fosfatase Leucocitária
32
Quais são os achados clínicos laboratoriais de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
↑ Plaquetas ↑ Monócitos ↑ Granulócitos Basófilo Eosinofilo Neutrófilos ↑Neutrofilia acentuada com desvio à esquerda (Infecção não é frequente na LMC; Neutrófilos adultos - Não há infecções de Repetição) - Síndrome de Leucostase - Esplenomegalia de grande monta - Trombocitose - Crise blástica
33
Como é feito o diagnóstico de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
• Medula óssea • Sangue Periférico Gene BCR/ABL Cromossomo philadelphia
34
Como é feito o tratamento de LMC Leucemia Mieloide Crônica?
* Inibir a Tirosina Quinase * Imatinibe- Gleevec * Transplante de MO
35
Qual a definição de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
* Acúmulo da Linhagem Linfoide Adulta * Linfócito B (CD 5) * Bloqueio para a formação de Plasmócitos * Gera incapacidade de produzir anticorpos * Risco para infecções de repetição
36
Qual a clínica de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
- Linfocitose - Hipogamaglobulinemia - Infecções frequentes - Linfonodomegalia Casos graves: Anemia Plaquetopenia
37
Como é feito o diagnóstico de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
Sangue periférico: **Linfocitose \>5.000** **+** **Linfócitos B (CD5) Citometria de Fluxo**
38
Como é feito o estadiamento de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
RAI 0: Linfocitose I: + Linfonodo II: + Hepatoespleno **III: + Anemia (Hb\<11) IV: + Plaquetopenia** BINET A- Linfocitose + \<3 areas acometidas B- Linfocitose + ≥3 areas acometidas **C- Anemia (Hb\<10) ou Plaquetopenia**
39
Como é feito o tratamento de LLC Leucemia Linfocítica Crônica?
* Pesquisa de mutações como IGHV TP53 del (17p) * Decisão Terapêutica ## Footnote **Ibutinite Venetoclax Clorambucil Fludarabina**
40
Definição de Linfomas:
Tecido Linfoide – São estruturas de filtração e depuração (Linfonodos, Timo, Baço, MALT)
41
Como é a estrutura de um linfonodo?
42
Como é a estrutura de um folículo linfático?
Zona Marginal Zona do Manto Centro Germinativo
43
Qual a sequência de desenvolvimento de um linfócito B?
_(Linfoma):_ Linfócito B virgem Centroblasto Centrócito Linfócito B de memória _(Mieloma):_ Plasmócito
44
Qual a clínica de Linfoma?
* Linfonodomegalia não dolorosa (Cervical Supraclavicular) * Febre \>38°C * Sudorese Noturna * Peso \>10% em 6 meses
45
Descreva o linfoma de HODGKIN:
* Sequência centralizado por contiguidade * Mediastino * Extranodal Raro * Dor no Linfonodo → Com ingestão de Alcool * Prurido / Eosinofilia * Febre Pel-Ebstein (Irregular) • Jovens - Prognóstico melhor
46
Descreva o linfoma NÃO HODGKIN:
• Sequência periférico por via Hematogênica * Epitroclear extranodal comum * Sintomas B + frequentes * Prurido discreto * Febre contínua * Idosos pior prognóstico
47
Como é o Diagnóstico de Linfoma?
Padrão-ouro: Biopsia Excisional de Linfonodo Indicação: • \>2cm de Tamanho • Local: Supraclavicular ou escaleno • Crescimento progressivo • Aderido à planos profundos
48
Como é o estadiamento (Ann Arbor modificado) de Linfoma?
**DOENÇA LOCALIZADA** ►Estágio 1 * 1 cadeia ou estrutura linfoide * Васо •Timo ►Estágio 2 •≥2 cadeias no mesmo lado do diafragma **DOENÇA AVANÇADA** ►Estágio 3 •Ambos os lados do diafragma •III1: Andar superior •III2: Andar inferior ►Estágio 4 •Extranodal •Figado • MO
49
Como é o tratamento de Linfoma?
**E1 E2:** QT + Radio * *E3-E4:** Quimioterapia * *Recidivas:** Transplante de MO
50
Como é o prognóstico de Linfoma?
PIOR: * Idade \>60a * ↑ LDH * Sintomas B * Extranodal
51
Quais os achados histológicos do linfoma de Hodgkin?
Origem Linfocito B • Célula em olhos de coruja - Células RS Reed-Sternberg Não é patognomônica! -Mononucleose infecciosa -Carcinomas e Sarcomas Células RS + Pano de fundo Reacional = Hodgkin - Histiócitos - Plasmócios
52
Quais os subtipos do linfoma de Hodgkin?
**• Subtipos: ▬ LH Clássico (CD15 - CD30)** _1) Esclerose Nodular 65%_ + Comum em mulheres jovens _2) Celularidade Mista 25%_ + Comum com HIV /EBV _3) Rico em linfócitos_ Melhor prognóstico _4) Depleção Linfocitária_ Pior Prognóstico + comum em idosos **▬ LH com predomínio linfocitário (CD 20)**
53
Qual o prognóstico de linfoma de Hodgkin?
▸ Cura 60-95% mesmo em estágios avançados
54
Qual a origem celular do linfoma não Hodgkin?
Linfócitos B, T ou células NK
55
Qual o comportamento prognóstico do Linfoma Não Hodgkin?
\>20 subtipos Paradoxo Prognóstico: *• Vive muito, cura pouco • Vive pouco, cura muito*
56
Quais os subtipos principais de Linfoma Não Hodgkin?
**■ Indolente** (Sobrevida-anos) * Taxa de cura indefinida * Depende do estadiamento cuidado Paliativo * Folicular 2° mais comum * Mulher Idosa * Diagnóstico Tardio ■ **Agressivo** (Sobrevida - meses) • Cura 40-60%. • Difuso de grandes células B • Mais comum • Idoso - Homem ■ **Altamente Agressivo** (Sobrevida - semanas) • Cura 50-80% • Linfoma Burkitt/ Linfoblástico Pre-T • Crianças Cortéx (Linfocitos B) ↓ Centroblastos DIFUSO GRANDES CÉLULAS B \* ↓ Centrócitos FOLICULAR ↓ Plasmócitos
57
Definição de Mieloma Múltiplo:
Neoplasia dos Plasmócitos Anticorpos em excesso Pico monoclonal de Imunoglobulinas Eletroforese de Proteínas Componente M ≥ 3g/dl
58
Como é o padrão de eletroforese normal, inflamatório ou de gamopatia monoclonal?
59
Quais são as globulinas mais comuns produzidas no mieloma múltiplo?
**IgG** + coimum melhor prognóstico **IgA** Cadeia **L**eve **IgD** Pior Prognóstico "GAL"
60
Qual a Clinica de Mieloma Múltiplo?
* \> 50-60 anos * Homens Negros “O barato custa Caro” **C Cálcio** Hipercalemia \> 10,5-11 mg/dl ↑ Atividade dos Osteoclastos **A Anemia** com Roleaux, Empilhamento de Hemácias, Ocupação medular, ↓Eritropoiese, Neutraliza Cargas **R Rim** Insuficiência Renal ↑Cálcio ↑ Cadeias Leves, Promove Proteinúria de Bence-Jones, Rim do Mieloma, Síndrome de Fanconi (Glicosúria Proximal) Amiloidose (vermelho do Congo) Ácido Úrico **O Osso** Lesões Líticas, Dor Óssea, Não altera Fosfatase Alcalina (Osteoblasto não funciona) Cintilo Normal
61
Qual é a principal causa de óbito no mieloma múltiplo?
Imunossupressão Maior Mortalidade: Imunidade Humoral **Sepse** é a principal causa de óbito
62
O que é síndrome de POEMS? MIELOMA OSTEO ESCLERÓTICO
Sindrome de Poems **P** Polineuropatia simétrica **O** Organomegalia (Hepato esplenomegalia) * *E** Endocrinopatia (Hipogonadismo) * *M** Mieloma * *S** Skin (Hiperpigmentação)
63
Como é feito o diagnóstico de Mieloma Múltiplo?
Diagnóstico: Biopsia: **≥10% de plasmácitos MO e/ou Plasmocitoma** + **UM elemento Calcio Anemia Rim Osso** ou **UM biomarcador** - Plasmócitos na MO ≥60% - Relação cadeias Leves envolvidas / Não envolvidas ≥ 100 - \> 1 Lesão focal na Ressonância
64
O que é o Mieloma Indolente (Smoldering)
- Ausência de CARO - Ausência de Biomarcadores
65
O que é Gamopatia Monoclonal de significado indeterminado?
- 1% da População \* Componente M \<3g/dl \* Plasmócitos na MO \<10%
66
Como é o Estadiamento de Mieloma Múltiplo (ISS)?
Albumina \<3,5g/dL β2-Microglobulina \>3,5-5,5 mg/L \* Principal fator prognóstico
67
Como é o Tratamento de Mieloma Múltiplo?
* Imunomoduladores + Corticoide * Pós-QT: Transplante autólogo de MO
68
Descreva a Macroglobulinemia de Waldenström:
* Medula com Linfócitos plasmocitoides * ↑ IgM * Célula Intermediária * Globulina Gigante **Clinica:** • Adeno + Hepato esplenomegalia • Sindrome de Hiperviscosidade (Cefaleia Vertigem Alterações Visuais) **Tratamento:** Plasmaferese Se Hiperviscosidade Rituximabe Anti-CD20

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