Parasitologia: Doença de Chagas

Question 1

Agente etiológico da Chagas: Trypanossoma cruzi.

Answer 1

• Ordem: kinetoplastida, caracterizado pela presença de cinetoplasto, região da mitocôndria que concentra muito material genético, chamado de KDNA.
• Função do cinetoplasto: fornecer energia para o flagelo.
• Variabilidade minicírculo do cinetoplasto pode explicar a ampla patogênese observada nas infecções por T. cruzi.
• Editoração: “conserto” dos transcritos do DNA mitocondrial (confere maior flexibilidade na expressão gênica e permite ao parasito adaptar-se a mudanças ambientais, como mudar o metabolismo energético).
• Organismos unicelulares.
• Apresentam um único flagelo e uma única mitocôndria, na qual está localizado o cinetoplasto.

Question 2

Forma epimastigota da Chagas.

Answer 2

• Forma evolutiva que replica no barbeiro (não serve para testes diagnósticos no hospedeiro vertebrado).
• Diferencia-se em tripomastigota metacíclica (nesta forma, é liberado pelo vetor via fezes ou urina).
• Replicação via mitose (assexuada).
• Não causa doenças em mamíferos, uma vez que é combatida pelo sistema do complemento.

Question 3

Forma tripomastigota da Chagas.

Answer 3

• Forma infectante, encontrada tanto no barbeiro quanto no mamífero.
• Não se replica: sua função é invadir as células
• Tem a capacidade de invadir qualquer célula nucleada, inclusive as fagocíticas: importante para alcançar os tecidos onde a infecção se estabelecerá.
• Apresenta duas formas: sanguínea (encontrada nos exames parasitológicos) e metacíclica (forma infectante presente nas fezes ou urina do barbeiro).

Question 4

Forma amastigota da Chagas.

Answer 4

• Forma que se replica nos mamíferos, por meio de divisão binária.
• Possui flagelo vestigial.
• Possui um sensor de nutrientes.
• Presente na fase crônica, sendo visualizado no tecido cardíaco.
• Forma intracelular.

Question 5

Ciclo de vida da Chagas.

Answer 5

• Penetração das tripomastigotas metacíclicas no repasto sanguíneo de triatomínios.
• Depois da invasão das células do hospedeiro, forma o vacúolo parasitólogo.
• No citoplasma, ocorre a diferenciação em amastigotas, os quais começam a se replicar intensamente.
• Estresse nutricional induz a diferenciação de amastigotas em tripomastigotas sanguíneos.
• Ocorre a lise celular e liberação do parasita na corrente sanguínea.
• Tripomastigotas sanguíneos também podem ser absorvidos por outro triatomíneo quando este estiver fazendo o repasto sanguíneo.
• No intestino do inseto, se transformam em epimastigotas, retomando o ciclo.

Question 6

Invasão de lisossoma dependente (células não fagocíticas) pela Chagas.

Answer 6

• Incomodo feito pelo protozoário causa recrutamento de lisossomas da célula hospedeira no sítio de adesão das formas tripomastigotas.
• Ocorre a fusão de lisossomas com a membrana plasmática e intenalização do parasito, com consequente formação do vacúolo parasitófaro.
• Quando o parasita se adere à MP, ele provoca dano na MP da célula hospedeira, que desencadeia a mobilização de lisossomos para o sítio da lesão (mecanismo de reparo).
• Lisossomos liberam enzima dependente de cálcio que estimula endocitose de parte da MB com o dano para repará-la, dando ao parasita a chance e entrar na célula.
• O meio intravacuolar é muito ácido, o que faz com que o tripomastigota expresse uma proteína chamada TcTOX , que contribui para ruptura do vacúolo por poros.
• No citoplasma, o parasita converte para amastigota.

Question 7

Invasão lisossoma independente (macrófagos) pela Chagas.

Answer 7

• Observa-se uma invaginação da membrana plasmática da célula hospedeira no local de adesão do parasito.
• Após a intenalização do parasito, ocorre a fusão do lisossoma com o vacúolo parasitóforo.
• Entrada de forma passiva (próprio macrófago que fagocita o parasita).

Question 8

Mecanismos de evasão do sistema imune pela Chagas.

Answer 8

• Localização intracelular: evita o reconhecimento pelo sistema imune (amastigotas).
• Vacúolo parasitóforo: impede que parasita seja destruído pelas enzimas lisossomais.
• Bloqueio da ativação da via do complemento: a proteína GP160 expressa pelas formas tripomastigotas de Trypanosoma cruzi bloqueiam o sistema do complemento.
• A GP160 possui alta afinidade por C3b, impedindo a progressão da cascata do complemento.
• Como as epimastigotas e amastigotas não expressam essa proteína, são destruídas pelo sistema do complemento.

Question 9

Reservatórios da Chagas.

Answer 9

• Mamíferos como tamanduá, gambá, rato, cachorro, tatu…
• Aves, anfíbios e répteis são refratários.
• Aves desempenham importante papel na alimentação do vetor, contribuindo para a sua proliferação.

Question 10

Formas de transmissão da Chagas.

Answer 10

• Transmissão pelo vetor : penetração de tripomastigotas metacíclicos eliminados nas fezes ou na urina de triatomíneos, durante o hematofagismo (vetorial contaminativa, e não inoculativa).
• Transfusão sanguínea e doação de órgãos.
• Transmissão oral: associada ao açaí ou cana (sustenta o ciclo silvestre da doença).
• Transmissão congênita: amastigotas na placenta liberam tripomastigotas que alcançam a circulação fetal, líquido amniótico e através do contato do sangue materno com as mucosas do RN (intra-útero, durante ou após o parto).

Question 11

Fase aguda da Chagas.

Answer 11

• Alta parasitemia.
• Sintomática (aparente) ou assintomática (inaparente).
• O aparecimento dos sintomas depende do estado imunológico do hospedeiro
• Inicia-se por manifestações locais, quando T. cruzi penetra na conjuntiva (sinal de Romã) ou na pele (chagoma de inoculação, com formação de uma tumoração cutânea, com hiperemia e ligeiro dolorimento local).
• Sintomas pouco específicos, o que dificulta o diagnóstico.
• Liberação do parasita e de outros componentes da célula ligada estimula a resposta imune (surge uma inflamação focal estabelecendo-se, já na segunda semana, uma imunidade).

Question 12

Fase crônica assintomática da Chagas.

Answer 12

• Após a fase aguda, os sobreviventes passam por um período assintomático (10 a 30 anos).
• Fase é chamada de forma indeterminada (latente).
• Ausência de sintomas e/ou sinais da doença.
• Eletrocardiograma convencional normal.
• Coração, esôfago e cólon radiologicamente normais.
• Ao realizar exames parasitológicos pode ou não ser positivo (pois a parasitemia está reduzida), ao passo em que o imunológico sempre será positivo.

Question 13

Fase crônica sintomática da Chagas.

Answer 13

• Baixa parasitemia.
• Predomina a resposta de TCD8.
• Desenvolvimento dos megas: megaesôfago, megacólon e cardiopatia chagásica.

Question 14

Respostas imune inata e adaptativa contra o T. Cruzi.

Answer 14

• Fase aguda: prevalência de IgM
• Fase crônica: prevalência de IgG
• Hipótese da autoimunidade: reação cruzada de anticorpos gerados contra proteínas do parasito e componentes das células de mamíferos
• Anticorpo monoclonal 1E7, que reconhece as formas epi e tripomastigotas do parasito apresenta reação cruzada com epitopos de miosina, levando à autoimunidade.

Question 15

Diagnóstico de Chagas.

Answer 15

• Exame de imagem para detectar os megas.
• Exames parasitológicos.
• Exames Sorológicos (imunológicos).
• ELISA.
• PCR.

Question 16

Tratamento de Chagas.

Answer 16

• Indicado para todos os pacientes em fase aguda, incluindo crianças, ou após reativação da doença devido à imunossupressão.
• Não existe um tratamento específico preventivo ou curativo para a doença de Chagas crônica, sendo os medicamentos atuais úteis na fase aguda.
• Nos megas, é indicado o transplante.
• O sistema imune, sozinho, não consegue eliminar o parasita.
• Nifurtimox: age contra as formas sanguíneas e parcialmente contra as formas teciduais (alta toxicidade).
• Benzonidazol: possui efeito apenas contra as formas sanguíneas, sendo, portanto, mais efetivo na fase aguda.
• Não pode tratar a mãe infectada, uma vez que as drogas atuais tem efeito teratogênico.

Question 17

Profilaxia de Chagas.

Answer 17

• Melhora das habitações
• Triagem nos bancos de sangue
• Triagem dos doadores de órgãos.
• Testes de diagnóstico de alta sensibilidade e especificidade
• Controle vetorial com inseticidas