Fisiologia: Homeostasia Cálcio e Fosfato Flashcards
1
Q
Papel do cálcio no organismo.
A
- Principal constituinte do esqueleto ósseo, que funciona como um reservatório de Ca++, liberando fosfato de cálcio ou captando Ca++ do LEC.
- No LEC: 50% está na forma iônica, 40% ligado à albumina e 10% na forma complexada.
- Na alcalose, a albumina tem mais afinidade pelo cálcio.
- Participa de vários processos biológios: excitação e contração muscular, liberação de neurotransmissores, divisão celular…
2
Q
Cálcio circulante: controle endócrino.
A
- Hipocalcemia: excitabilidade celular, contrações, tetania.
- Hipercalcemia: mineralização dos tecidos.
- Ca+2 é absorvido na presença de vitamina D ativa (1,25-dihidroxicolecalciferol).
- Vitamina D que abre os canais para a entrada de Ca++ para o organismo.
- Vitamina D favorece a deposição de cálcio nos ossos, uma vez que aumenta a sua absorção no intestino.
3
Q
Calcitriol: forma ativa da vitamina D.
A
- A 1,25-diOH-D3 aumenta quando o cálcio está baixo (para otimizar a absorção).
- Quando Ca2+ está alto, não produz 1,25-diOH-D3.
- Paratormônio: pode ser estimulado pela vitamina D, aumentando a calcemia (alto cálcio do sangue) e a ativação de vitamina D.
- Calcitonina: diminui a calcemia (baixo cálcio no sangue).
4
Q
Fosfato.
A
- No organismo apresenta-se em sua maioria na forma de hidroxiapatita (fosfato de cálcio) nos ossos.
- Restante encontra-se dentro das células compondo os fosfolípedes de membrana: DNA, RNA, ATP e ADP.
- Pequena fração de fosfato encontra circulante no plasma na forma de fosfolípedes ou fosfato inorgânico (HPO4 2- e H2PO4-).
5
Q
Controle do fosfato no organismo.
A
- Principal controle do fosfato é o rim, pela filtração e reabsorção (mediado pelo paratormônio).
- Hiperfosfatemia: excesso de fosfato inorgânico no sangue, o qual se complexa com o cálcio podendo levar a hipocalcemia.
- Efeitos do PTH e da vitamina D são opostos no rim quanto ao fosfato (PTH favorece eliminação de fosfato na urina e Vitamina D favorece reabsorção renal de fosfato).
6
Q
Síntese de PTH.
A
- Células chief das glândulas paratireoides produzem o paratormônio constitutivamente
- Como se trata de um hormônio proteico, o transporte é livre, meia vida baixa, receptor na membrana, armazenado em vesículas.
- Paratireóide produz PTH, com função de aumentar o cálcio livre no sangue, para ser usado no metabolismo celular: favorece as funções celulares do cálcio.
7
Q
Reabsorção de cálcio nos rins.
A
- AMPc estimulado pelo PTH para reabsorção de cálcio por meio dos canais TRPV5/6 para cálcio e pela CB.
- Se ouver hiperparatireoidismo, haverá ativação dos PTHr tão intensa que o AMPc sairá do meio intracelular para o lúme dos rins, sendo excretado junto às concentrações altas de cálcio.
8
Q
Controle da secreção do PTH.
A
- Estímulo: redução do Ca+2 plasmático (CaSR).
- Inibição: aumento do Calcitriol (Vitamina D) e aumento da calcemia.
- Sensor: receptor de Ca2+ (CaSR) sinaliza presença do íon, indicando que não precisa produzir PTH (downstream signaling).
9
Q
Ações do PTH no osso.
A
- Osteoblastos ativados por PTH ativam os osteoclastos (efeito indireto do PHT).
- PTH estimula diretamente a atividade osteoblástica (receptores PTHr) e estimula indiretamente a atividade osteoclástica por meio de fatores parácrinos derivados dos osteoblastos (i. e., M-CSF, RANKL).
- PTH não é osteoporótico: ativa osteoblasto para fazer preenchimento do local digerido com fibras e evitar
osteoporose.
10
Q
Efeitos resultantes do PTH.
A
- Aumento da reabsorção óssea (via ativação de osteoclastos).
- Deposição de nova matriz osteóide (ativação de osteoblastos).
- Não há perda de matriz óssea
- PTH ativa bomba de cálcio, que transporta Ca2+ para o sangue: ocorre movimento apenas de cálcio, sem digestão óssea.
- A bomba de cálcio retira Ca2+ de dentro do osteoblasto e cria um gradiente.
- A administração intermitente de doses baixas de PTH promove a sobrevida e as funções anabólicas ósseas dos osteoblastos, aumenta a densidade óssea e reduz o risco de fraturas em seres humanos.
- Níveis prolongadamente elevados de PTH deslocam o equilíbrio, provocando um aumento relativo da atividade osteoclástica: aumento do processo de renovação óssea e uma redução da densidade óssea.
11
Q
Ações do PTH nos rins.
A
- Maior reabsorção renal de Ca++.
- Menor reabsorção renal de Pi (fosfato).
- Menor reabsorção renal de HCO3-: reabsorção óssea é favorecida em meio ácido (hidrólise necessita de H+).
- Favorece a acidose em grandes quantidades de PTH.
12
Q
Ações do PTH no intestino.
A
- Maior absorção renal de Ca++ (via ativação da vitamina D).
- Não é efeito direto do PTH e sim da vitamina D, que é estimulada pelo PTH.
13
Q
Feedback negativo do PTH.
A
- Vitamina D: inibe paratormônio.
- Quando cálcio diminui, ativa PTH e aumenta a vitamina D ativa. Depois, o PTH é inibido pela vitamina D que começa a aumentar mais tarde (atuação lenta dos hormônios esteróides).
- CaSR é sensibilizado pela presença de cálcio no plasma, causando dowstream da síntese e da secreção de PTH.
- PTH tem tempo de meia vida baixo para evitar excessividade de osteogênese.
- PTH estimula vitamina D, e vitamina D inibe PTH.
14
Q
Hipoparatireoidismo primário.
A
- Remoção cirúrgica da tireoide ou mutação no CaSR.
- Hipocalcemia: não há PTH para controlar a hipocalcemia.
- Sintomas: aumento da excitabilidade neuromuscular, câimbra, parestesia, Tetania, espasmo da laringe (asfixia) e redução de contração do miocárdio (prolongamento intervalo QT).
15
Q
Hiperparatireoidismo primário.
A
- Causada normalmente por tumores na paratireoide: aumenta a secreção de PTH.
- Sintomas: hipercalcemia, osteopenia, osteoporose, depressão da excitabilidade neuromuscular, fraqueza muscular, cálculo renal e poliúria.
