Farmacologia: Hemostasia e Coagulação Sanguínea

Question 1

Hemostasia.

Answer 1

Interrupção espontânea de sangramento proveniente de lesão vascular: envolve, portanto, lesão vascular e formação do coágulo.

Question 2

Processo de formação do trombo.

Answer 2

• Constrição do vaso lesado.
• Agregação de plaquetas na área lesada.
• Ativação de proteínas solúveis presentes no plasma, como a trombina e a fibrina, para formação dos fatores de coagulação.
• Mobilização de coagulantes naturais presentes no plasma.

Question 3

Reações plaquetárias.

Answer 3

• Contração da musculatura lisa dos vasos lesados devido à remoção do endotélio vascular, rico em substâncias vasodilatadoras, como a endotelina e prostaciclina.
• Liberação de substâncias pelas plaquetas (serotonina (5-HT) e adenosina), produzindo vasoconstrição.
• Liberam substâncias que produzirão mediadores que participam do processo de a coagulação: fosfolipases, ácido aracdônico (AA), prostaglandinas e tromboxana (TxA2).
• Ativação plaquetária: liberação do fator de Von Willebrand, uma proteína de adesão produzida pelas células endoteliais em função do contato com o colágeno subendotelial exposto no local da lesão.
• Agregação plaquetária: formação da malha plaquetária, que irá reter os feixes de fibrina formados na cascata de coagulação.
• Retração do coágulo ou sinérese: após a retenção dos feixes de fibrina formados na coagulação, o qual necessita da presença de ATP, tromboxano, e trombostenina, uma proteína contrátil plaquetária (coágulo gelatinoso se converte em um trombo).

Question 4

Cascata de coagulação sanguínea.

Answer 4

• Cascata enzimática cujos componentes são encontrados no sangue como precursores inativos, denominados zimogênios.
• Conversão de fibrinogênio solúvel em fibras insolúveis de fibrina por ação da trombina (fator IIa).
• As enzimas proteolíticas e os cofatores presentes na cascata de coagulação são ativados por proteólise, sendo as formas “ativas” designadas pelo sufixo “a”.
• Mecanismo de amplificação.

Question 5

Via intrínseca da cascata de coagulação sanguínea.

Answer 5

• Iniciada pela conversão do fator XII inativo em fator XII ativado.
• Essa ativação ocorre com a ligação do fator XII a superfícies contendo cargas negativas como o vidro e o colágeno.
• O dano no tecido expõe o sangue ao fator tecidual, iniciando o processo e levando à produção de uma pequena quantidade de trombina.
• O fator XII ativado, em seguida, irá atuar sobre o fator XI, que atuará sobre o fator IX, que atuará sobre o fator X.

Question 6

Via extrínseca da cascata de coagulação sanguínea.

Answer 6

• Dano tecidual expõe o sangue ao fator tecidual ou tromboplastina tecidual.
• O fator tecidual é o receptor celular para o fator VII, que, na presença de Ca2 +, sofre uma transição do local ativo.
• O fator VII sofre autocatálise e é ativado.
• O fator VIIa inicia a ativação dos fatores IX e X.
• A ativação do fator X é o processo que converge as duas vias.

Question 7

Etapas do processo de coagulação.

Answer 7

• Formação do coágulo: forma fibrina (etapa determinante: formação da trombina).
• Remoção do coágulo: fibrinólise (quebra do coágulo, que se deve à formação da plasmina (etapa determinante: formação da plasminogênio)).
• Remoção dos produtos de degradação ou fibrinopeptídeos.

Question 8

Controles endógenos da coagulação.

Answer 8

• Antitrombina III: neutraliza as serino-proteases ativas (trombina, IXa, Xa, XIa e XIIa) impedindo a solidificação de todo o sangue do organismo durante a hemostasia.
• PGI2: a prostaciclina impede a aderência das plaquetas ao endotélio intacto e produz vasodilatação.
• PROTEÍNAS C e S: diminuem a velocidade da cascata da coagulação ao inativar fatores de coagulação que já estavam ativos (Va e VIIIa).
• A proteína C (anticoagulante natural) ativada, na presença de proteína S, inativa os fatores Va e VIIIa, controlando a ativação do mecanismo de coagulação
• Inibidor da via do Fator tecidual (TROMBOPLASTINA TECIDUAL): a coagulação inicia quando o Fator tecidual forma complexo com fator VIIa no local da lesão vascular. O complexo resultante catalisa a ativação dos fatores IX e X (inibidor tecidual impede a ativação excessiva desses fatores).

Question 9

Objetivos da avaliação da coagulação sanguínea.

Answer 9

• Determinar a hemostasia primária.
• Identificar causas e definir a intensidade de defeitos da hemostasia responsáveis por doenças hemorrágicas ou trombóticas (trombocitopenia, hemofilia de fator VIII).
• Monitorização de terapêutica antitrombótica.

Question 10

Coagulograma: testes mais comuns.

Answer 10

• Determinação do risco cirúrgico (tempo de sangramento).
• Controle do uso da heparina ou detecção de deficiência em alguns fatores da coagulação.
• Controle do uso de anticoagulantes orais: tempo de protrombina/ tempo de quick (in vitro).

Question 11

Hemostáticos ou Coagulantes.

Answer 11

• Físicos: posição do paciente, pressão no local do sangramento, sutura de vasos ou de alvéolos, tamponamento com gaze, cauterização usando calor ou frio (CO2).
• Esponjas: esponjas de fibrina, produzidas por bioengenharia, semelhantes à malha plaquetária natural (bem absorvidas, não necessitando remoção).
• Pró coagulantes tópicos: Trombina (uso em conjunto com esponjas de fibrina).
• Vasoconstritores: sofrem absorção sistêmica podendo causar efeitos cardiovasculares (contraindicado nos tecidos inflamadas, que possuem a absorção sistêmica aumentada).
• Colágeno microfibrilar: acelera a agregação plaquetária.
• Vitamina K1 (fitonadiona): participa da síntese dos fatores II, VII, IX e X da coagulação e das proteínas C e S.
• Vitamina K tem ação indireta (não é usada para reduzir hemorragia).

Question 12

Mecanismo de Hemostáticos ou Coagulantes.

Answer 12

• Formação do y-carboxiglutamato (Gla): a formação dos fatores de coagulação maduros (II, VII, IX e X) requer carboxilação de resíduos de ácido glutâmico presentes nos mesmos, que é dependente de vitamina K, produzindo resíduos Gla.
• Interação da protrombina com plaquetas: os resíduos Gla da protrombina são bons quelantes de cálcio.
• Complexo protrombina-cálcio é capaz de se ligar a fosfolípidos na superfície das plaquetas (aumenta a conversão de protrombina em trombina).
• Administração: via oral e via parenteral.

Question 13

Estrogênios.

Answer 13

• Constituintes dos anticonceptivos orais.
• Ao elevarem a absorção de vitamina K, estimulam a síntese dos fatores II e VII da coagulação, predispondo o surgimento de doenças tromboembólicas.

Question 14

Sangue, plasma, concentrados de plaquetas ou de fatores específicos e crioprecipitados.

Answer 14

• Usados em pacientes portadores de patologias específicas, como a hemofilia ou a trombocitopenia.
• Crioprecipitado ou fator anti-hemofílico: parte insolúvel do plasma, obtido através do método de congelamento rápido, descongelamento e centrifugação (rico em fator VIII:c, de atividade pró-coagulante, fator VIII, Vwf (fator von Willebrand), fibrinogênio, fator XIII e Fibronectina).
• O hemocomponente a ser utilizado deverá ser compatível com o sistema ABO do paciente.
• Nos pacientes Rh (D) negativos também deve ser considerada a compatibilização do sistema Rh.