Farmacologia: Metabolização/Biotransformação Flashcards
1
Q
Objetivo da metabolização/biotransformação.
A
- Aumentar a polaridade da molécula para aumentar a velocidade de eliminação (o aumento da polaridade aumenta a hidrossolubilidade).
- Todas as células são capazes de metabolizar fármacos. No entanto, hepatócitos são especializados para isso (citocromo P450).
2
Q
Possibilidades de transformação.
A
- Fármaco ativo: metabólito inativo.
- Fármaco ativo: metabólito ativo ou tóxico.
- Pró-fármaco inativo: fármaco ativo.
- Fármaco não excretável: metabólito excretável.
3
Q
Fases do processo de metabolização.
A
- Ocorre de modo sequencial, mas são independentes uma da outra. A fase 2 pode acontecer sem que a fase 1 tenha acontecido.
- Fases diminuem a lipossolubilidade (ou seja, aumentam a polaridade), aumentando a eliminação renal.
4
Q
Fase 1.
A
- Reações de oxidação: introduzem na molécula um grupo reativo, como o grupo hidroxila, que serve de ponto de ataque para que o sistema de conjugação ligue um substituinte.
- Citocromo P450: possuem em sua estrutura um complexo oxirredutase, que possui um átomo de Fe no seu interior, o qual interage com o NADPH, fazendo com que o ferro fique reativo em contato com o fármaco, reagindo com com o medicamento e catalisando sua oxidação.
5
Q
Inibição do CYP450.
A
- O fenômeno de inibição de CYP45 pode aumentar ou diminuir a atividade de um fármaco.
- Inibição competitiva: a molécula inibidora vai competir com o fármaco pelo sítio ativo da enzima, levando à sua inibição (interação se cessa).
- Inibição não competitiva reversível: o inibidor se liga a uma região diferente do sítio ativo da enzima em comparação com o substrato, aletrando conformação, dificultando a ligação do substrato e diminuindo a atividade enzimática.
- Inibição não competitiva irreversível: o inibidor se liga a uma parte da enzima que não é o sítio ativo, alterando irreversívelmente a ação da enzima.
6
Q
Indução do CYP450.
A
- Aumenta capacidade de metabolização pelo aumento da expressão de enzimas.
- Fármacos que provocam indução enzimática diminuem a atividade farmacológica de uma série de outros fármacos.
- Fenobarbital: indutor de CYP1A2, CYP2C9 e CYP3A4. O mesmo fármaco pode induzir mais de um tipo de enzima, influenciando a farmacocinética de medicamentos coadministrados.
7
Q
Fase 2.
A
- Facilitada pela fase 1.
- Reações de conjugação, feitas pelas enzimas transferases, às quais são suscetíveis a polimorfismos.
- Fármacos ou seus metabólitos gerados na fase 1 podem sofrer reações de conjugação/acoplamento com alguma substância endógena (polar) para gerar conjugados de fármaco.
8
Q
Atorvastatina e Ciclosporina.
A
- Atorvastatina: substrato para OAT e inibidor da síntese de colesterol.
- Ciclosporina: inibidor do transportador OAT e imunossupressor.
- Ciclosporina eleva concentração plasmática da atorvastatina caso aplicados juntos, podendo levar ao desenvolvimento de rabdomiólise.
9
Q
Toxicidade do paracetamol.
A
- A via de metabolismo utilizada para o paracetamol produz um metabólito que é tóxico ao organismo, que depleta os níveis celulares de glutationa (antioxidante).
- Glutationa é muito importante para proteção celular contra espécies reativas de oxigênio, levando ao estresse oxidativo e consequente dano celular caso não tenha disponibilidade.
- Necrose hepática fatal, necrose tubular renal e coma hipoglicêmico.
- Dose letal: acima de 20g/dia.
10
Q
Metabolismo muda conforme a idade.
A
- Sistema enzimático metabolizador dos fármacos está ausente no feto, sendo dependente da mãe.
- No recém-nascido e no prematuro está diminuído.
- Os idosos são mais sensíveis à ação de fármacos, provavelmente, devido a redução na atividade enzimática, diminuição da massa e do fluxo sanguíneo do fígado.
11
Q
Metabolismo muda conforme a doença.
A
- Doenças agudas ou crônicas que afetam a arquitetura ou função do fígado, como hepatites e cirroses, afetam o metabolismo hepático de alguns fármacos.
- Doenças cardíacas podem limitarem ou reduzir o fluxo sanguíneo hepático, comprometendo a metabolização dos fármacos.
