Farmacologia: Anticoagulantes Flashcards
1
Q
Agentes fibrinolíticos.
A
- Estimulam a formação da plasmina, responsável por degradar a fibrina.
- A plasminogen é formada a partir do plasminogênio, um zimogênio presente no plasma.
- A plasmina degrada a fibrina em fibrinopeptídeos.
- Muito eficientes no tratamento de infarto agudo do miocárdio, acidente vascular cerebral trombótico e trombose venosa profunda, desde que administrados nas primeiras horas após o início dos sintomas.
2
Q
Ativadores da plasmina.
A
- Pro-ativador endógeno presente no plasma.
- Ativadores teciduais como a alteplase, reteplase e tenecteplase (formas recombinantes).
- Uroquinase: presente na urina humana (responsável pelo sangramento observado após cirurgia de hipertrofia prostática benigna).
- Estreptoquinase: substância de origem bacteriana (streptococcus B hemolítico), dentre outras.
3
Q
Dipiridamol.
A
- Inibidores da fosfodiesterase.
- interfere na função plaquetária e formação trombótica ao aumentar a concentração intracelular de AMPc por inibir a nucleotídeo cíclico fosfodiesterase e/ou pelo bloqueio da captação de adenosina.
- Inativação da PKA é o que levará à ativação plaquetária.
4
Q
Aspirina (ácido acetilsalicílico).
A
- Inibidores da síntese de tromboxanos A2.
- Acetila irreversivelmente a enzima tromboxano sintase (ciclo-oxigenase plaquetária), causando redução na produção e liberação de TxA2.
- Atenua ativação plaquetária e o recrutamento das plaquetas para o sítio da lesão vascular.
- 1 comprimido altera a coagulação do paciente por 7 dias, tempo necessário para ocorrer a troca completa das plaquetas afetadas (turnover).
5
Q
Clopidogrel, ticlopidina e sunangel.
A
- Inibidores da via do receptor ADP.
- Bloqueiam irreversivelmente o receptor purinérgico P2Y12, presente na superfície das plaquetas.
- É nesse receptor que o ADP se liga, processo necessário para que ocorra a ativação plaquetária.
- Cangrelor e ticagrelor são inibidores reversíveis do mesmo receptor.
6
Q
Abciximab, eptifibatide e tirofibana.
A
- Antagonistas de receptores glicoproteína IIb/IIIa.
- Inibem o final da via da agregação plaquetária bloqueando a ligação do fibrinogênio e do fator de von Willebrand à glicoproteína IIb/IIIa ativada, expressa pelas plaquetas quando de sua adesão/ativação (ligação do fibrinogênio e do fator de von Willebrand permite a ligação das plaquetas adjacentes que ocorre na agregação plaquetária).
- Glicoproteína é importante para a ligação de componentes como fibrinogênio e fator de von Willebrand às plaquetas, possibilitando a agregação entre elas.
7
Q
Vorapaxar e atopaxar.
A
- Antagonistas de receptores PAR-1.
- Inibem a ativação plaquetária mediada pela trombina.
- Ligam-se ao receptor PAR-1, o maior receptor para trombina existente nas plaquetas.
8
Q
Agonistas nos receptores de prostanóides (IP).
A
- Presentes no músculo liso vascular e nas plaquetas.
- Estimulam a adenilato ciclase, gerando vasodilatação e a inibição da agregação plaquetária que ocorre via TxA2.
9
Q
Heparina não fragmentada.
A
- Catalisa a ligação covalente da Antitrombina III, um cofator plasmático, aos fatores da coagulação ativados IXa, Xa, XIa e XIIa, impedindo a formação da trombina a partir da protrombina.
- Como a trombina não é formada, os fatores V, VIII e XIII também não o são.
- Efeitos adversos: sangramentos espontâneos e trombocitopenia induzida por heparina (TIH).
10
Q
Trombocitopenia induzida por heparina (TIH)
A
- TIH do tipo 1: pacientes produzem anticorpos contra os haptenos formados pela ligação da molécula de heparina na superfície das plaquetas. Entre 50 e 75% das plaquetas são removidas da circulação. Reversível com a suspensão da heparina.
- TIH tipo 2 (mais grave): anticorpos além de destruir parte das plaquetas, vão atuar como agonistas ativando as plaquetas restantes e produzindo agregação plaquetária, lesão endotelial e trombose quase sempre fatal.
- Antídoto: Sulfato de Protamina 1 mg/100UI de heparina. Forma complexo estável com a heparina.
11
Q
Enoxaparina, dalteparina e nadroparina.
A
- Heparinas de baixo peso molecular (HBPMS).
- Fragmentos da heparina não fracionada ou pentassacarideos sintéticos.
- Potencializam a ação da antitrombina III sobre o Fator Xa mas não sua ação sobre a trombina.
- Fator Xa é responsável pela conversão de protrombina em trombina.
- Administração subcutânea e domiciliar.
- T1/2 maior que a da heparina não fragmentada independentemente da dose, facilitando o estabelecimento do intervalo de administração (em geral 2x ao dia).
- Efeitos mais previsíveis, possuem menor risco de causar trombocitopenia ou trombose.
- Eliminação renal: contraindicadas em indivíduos com insuficiência renal.
- Simplificam o tratamento das doenças tromboembólicas e permitem um tempo de internação hospitalar menor.
12
Q
Lepirudina e bivalirudina (análogos da hirudina).
A
- Inibidores diretos da trombina.
- Hirudina é um peptídeo anticoagulante isolado da glândula salivar da sanguessuga medicinal (Hirudo medicinalis).
- Liga-se de forma irreversível à trombina tanto no ponto ligante de fibrina como no ponto catalítico, inibindo sua atividade proteásica.
- Administração parenteral.
13
Q
Argatroban (derivado sintético da arginina).
A
- Inibidores diretos da trombina.
- Interage reversivelmente com o sítio catalítico da trombina, inativando-a.
- Administrado por infusão venosa contínua.
14
Q
Inibidores diretos da trombina ativos quando administrados na via oral.
A
- Medicamentos recentemente introduzidos na terapêutica.
- Podem ser usados na prevenção de AVC em pacientes com fibrilação atrial e para prevenção de trombose venosa profunda após cirurgias ortopédicas.
- Não necessitam de individuação de doses.
- Não requerem monitoração laboratorial de seus efeitos anticoagulantes.
15
Q
Etexilato de dabigatrana.
A
- Inibidor sintético de serino proteases.
- Pró-fármaco oralmente ativo.
- Inibe diretamente a trombina.
- Primeiro inibidor oral direto da trombina aprovado para uso clínico.
- Contra indicado em pacientes portadores de problemas renais graves, uma vez que ele é excretado na urina.
