Farmacologia: Anti-Inflamatórios Esteoidais (AIEs) Flashcards
1
Q
Síntese de esteróides.
A
- O colesterol é o precursor do cortisol, um glicocorticóide endógeno, e de outros esteróides, como testosterona, progesterona e estrógenos.
- O cortisol pode ser convertido para cortisona, sua forma inativa.
- O cortisol apresenta tanto atividade corticoide como mineralocorticóide (aldosterona), bem como os fármacos corticóides que se assemelham à molécula de cortisol.
2
Q
Cortisol
A
- Produção iniciada pela liberação de hormônio liberador de corticotrofina (CRH) pelo hipotálamo, que sinaliza à adeno-hipófise a necessidade de secreção de hormônio adrenocorticotrófico ou ACTH.
- O cortisol pode atuar tanto no hipotálamo quanto na adeno-hipófise, reduzindo a secreção de CRH ou de ACTH por mecanismo de feedback negativo.
- Uso prolongado desses fármacos e inibição constante dessa via de síntese levará a uma atrofia das células do córtex adrenal.
- Retirada do medicamento (desmame) deve ser gradual.
3
Q
Mecanismo de ação dos glicocorticóides.
A
- Receptores de glicocorticóides podem ser homodímeros (dois receptores com a mesma forma) ou heterodímeros (dois receptores com formas distintas).
- Ao ligar com o glicocorticóide, o receptor vai até o núcleo e interage com elementos de resposta ao receptor de glicocorticóides, o que ativará um processo de transcrição gênica, num processo de transativação.
- Glicocorticóides apresentam uma ação anti- inflamatória diminuindo a transcrição gênica de mediadores pró-inflamatórios.
- Inibem a atividade de fosfolipase A2 diretamente (fosfolipase A2 serve para clivar os lipídeos de membrana e formar ácido araquidônico).
4
Q
Ações fisiológicas dos glicocorticóides.
A
- Metabolismo de carboidratos, proteínas e lipídios.
- Aumento da glicemia associado a uma resistência à insulina.
- Diminuição da massa muscular por degradação de proteínas e adelgaçamento (afinamento) da pele.
- Elevados níveis de glicocorticóides circulantes gera síndrome de Cushing.
- Desequilíbrio entre desgaste e síntese da matriz óssea.
- Elevação do humor, sensação de bem-estar, euforia, inquietação, insônia e aumento na atividade motora.
- Diminui o número de macrófagos e monócitos, reduzindo a síntese de MHC de classe II.
- Redução na produção de eicosanóides e citocinas (IL-1, IL-2, IL- 3, IL-5, TNF etc.),
- Diminuem a concentração plasmática de componentes do complemento.
- Inibem a iNOS.
- Diminuem a liberação de histamina nos basófilos.
- Diminuem a função dos fibroblastos, reduzindo produção de colágeno e glicosaminoglicanos.
- Reduzem a atividade de osteoblastos e estimulam a função de osteoclastos.
5
Q
Corticosteróides.
A
- Atividade glicocorticoide + mineralocorticoide (retenção de Na+) OU apenas atividade glicocorticoide (anti-inflamatória).
- Dexametasona: 25x mais anti-inflamatória e atividade mineralocorticóide é zero. Não significa que não há risco de aumento de PA (efeito permissivo).
- Efeito permissivo: os glicocorticóides facilitam a ação de algumas outras moléculas.
6
Q
Usos terapêuticos de glicocorticoides.
A
- Anafilaxia: GCs usados como suplementos da terapia primária, junto à adrenalina.
- Distúrbios reumáticos, lúpus eritematoso sistêmico, vasculite, artrite reumatoide: doenças com componentes auto imunes e inflamatórios.
- Asma brônquica.
- Doenças oculares.
- GCs podem aumentar a pressão intraocular: glaucoma.
- Doença intestinal inflamatória.
- Rinite alérgica intranasal.
7
Q
Efeitos adversos de glicocorticoides.
A
- Supressão da resposta à infecção ou lesão.
- Aumento da PA.
- Aumentar glicemia (pode ser controlada com dieta e/ou insulina).
- Induzir miopatia (pela perda da massa muscular).
- Catarata e aumentar pressão intraocular.
- Alterações comportamentais.
- Osteoporose.
- Diminui absorção de cálcio, aumenta a excreção de íons, reduz atividade de osteoblastos e aumenta a de osteoclastos.
- Síndrome de Cushing: Rosto de lua, hipertrofia cardíaca, obesidade, tumor ou hiperplasia adrenal, estrias abdominais, amenorreia, fraqueza muscular, púrpura, úlceras na pele.
