Farmacologia: Sistema Nervoso Simpático

Question 1

Síntese de noradrenalina.

Answer 1

• Dentro do neurônio, tirosina convertida em DOPA pela tirosina-hidroxilase.
• DOPA, no citoplasma, forma o neurotransmissor dopamina pela enzima DOPA-descarboxilase.
• Se neurônio é dopaminérgico, o processo se encerra. Mas, no caso de neurônio noradrenérgico, a dopamina será introduzida em uma vesícula pela ação do transportador vesicular de monoaminas (TVMA).
• Dopamina se converte em noradrenalina pela dopamina-beta-hidroxilase.

Question 2

Possíveis desfexos para a noradrenalina.

Answer 2

• Potencial de ação abrirá canais de cálcio, que fará com que haja a exocitose dos neurotransmissores, agindo no neurônio pré-sináptico ou pós-sináptico.
• Degradada por monoamino-oxidases (MAO) e catecol o-metiltransferase (COMT).
• Recaptada para dentro do neurônio (captação 1) e para dentro das vesículas (captação 2).
• Regulação da tirosina-quinase por feedback negativo caso sobre noradrenalina na fenda sináptica.

Question 3

Síntese de adrenalina.

Answer 3

Rota sintética é basicamente a mesma da síntese de noradrenalina, no entanto a síntese do hormônio adrenalina acontece na medula da glândula adrenal.

Question 4

Receptor Alfa 1 (metabotrópico).

Answer 4

• Acoplado à proteína Gq (aumento dos níveis de cálcio).
• Musculatura vascular: promove a contração, com aumento da RVP.
• Bexiga, útero e próstata: contração da musculatura.
• Fígado: favorece a glicogenólise e gliconeogênese, fontes de energia rápida.
• Músculo radial: promove midríase (dilatação da pupila).
• Coração: aumenta a força de contração (miocárdio) e frequência cardíaca (nó SA).

Question 5

Receptor Alfa 2 (metabotrópico).

Answer 5

• Acoplados à Gi: redução da [Ca++] citoplasmático.
• Plaquetas: impede a coagulação sanguínea.
• Neurônios pré-sinápticos: reduz a exocitose de noradrenalina (retroalimentação autoinibitória).

Question 6

Receptor Beta 1 (metabotrópico).

Answer 6

• Acoplados à Gs: aumento dos níveis de cálcio.
• Coração: nó sinoatrial e miocárdio: aumento de Ca++, com aumento do débito cardíaco.
• Células justaglomerulares: ativa SRA, com aumento da volemia e débito cardíaco.
• Tecido adiposo: estimula a lipólise.

Question 7

Receptor Beta 2 (metabotrópico).

Answer 7

• Acoplados à Gs: aumento dos níveis de cálcio.
• Musculatura esquelética: contração espástica (tremor).
• Corpo ciliar: maior produção e liberação de humor aquoso.
• Fígado: aumento da glicogenólise e gliconeogênese.
• Musculatura lisa vascular e brônquica: fecha canal de cálcio, causando vasodilatação.

Question 8

Presença de Beta 2 contra Alfa 1.

Answer 8

• Sistema nervoso central, uma vez que a ativação simpática estimulará o fluxo sanguíneo encefálico.
• Musculatura esquelética, a fim de que haja maior circulação nos músculos para um melhor fornecimento de nutrientes e de oxigênio.
• Coração, dilatando os vasos que irrigam o coração e favorecendo um aumento do trabalho cardíaco.
• No restante da rede vascular, há maior predominância de receptores alfa-1.

Question 9

Receptor Beta 3 (metabotrópico).

Answer 9

• Acoplados à Gs: aumento dos níveis de cálcio.
• Tecido adiposo: estimula a lipólise.

Question 10

Alfa-metildopa.

Answer 10

• Agonista para alfa-2.
• Utilizado para tratar pré-eclâmpsia (não atravessa a barreira placentária).
• Falso substrato: muito semelhante à do substrato de uma enzima, o que levará o fármaco a competir com o substrato pelo sítio de ligação na enzima. Depois, vira um falso neurotransmissor.
• Resistente à MAO, possuindo maior afinidade por receptores pré-sinápticos (α2).
• Resultado: redução da RVP, da FC e força de contração cardíaca e da liberação de renina.
• Não se utiliza em hipertensos pela redução da produção de dopamina (depressão e parkinson medicamentoso).

Question 11

Inibidores de MAO.

Answer 11

• Responsáveis por diminuir a degradação de monoaminas pela monoamina-oxidase, que degrada cerca de 30% das monoaminas liberadas, como a noradrenalina, a serotonina e a dopamina.
• Princípio de alguns antidepressivos, com efeitos decorrentes do aumento da disponibilidade de monoaminas.

Question 12

Antidepressivos tricíclicos (ADT).

Answer 12

• Inibe a recaptação de noradrenalina, dopamina e serotonina.
• Efeito é maior que o dos antidepressivos inibidores de MAO porque o processo de receptação tem ação muito maior na diminuição da disponibilidade das monomanias.
• Mesmo mecanismo de ação da cocaína, com capacidade de gerar dessensibilização e overdose.
• Overdose gera uma resposta simpática generalizada, podendo causar parada cardíaca e/ou AVC.