Microbiologia: Sarampo, Rubéola e Influenza

Question 1

Sarampo: Paramyxovirus.

Answer 1

• Vírus com alto potencial de ser erradicado, uma vez que a vacina atual é muito boa e o vírus possui apenas os humanos como hospedeiros.
• O grupo dos paramyxovirus é bastante heterogêneo e associado a diferentes doenças.
• Ser humano é o único hospedeiro conhecido.

Question 2

Estrutura da partícula de Paramyxovirus.

Answer 2

• Pleomórfica.
• Tem um envelope com uma membrana coberta com proteínas importantes.
• Proteína Hemaglutinina-neuraminidase (no caso da Influenza, essa proteína é separada em duas): responsável pela adsorção viral.
• Proteína de fusão.
• RNA viral: associado a ele, tem uma série de proteínas que o protege, como a polimerase associada a esse RNA (complexo enzimático responsável pelo metabolismo do RNA viral).

Question 3

Estrutura do genoma de Paramyxovirus.

Answer 3

• RNA de fita simples.
• Não segmentado (apenas uma cópia)
• Polaridade negativa
• Tamanho entre 15 e 19 Kb (depende da espécie).
• Ciclos de multiplicação: ocorrem exclusivamente no citoplasma da célula infectada.

Question 4

Vacina para sarampo.

Answer 4

• Sarampo é a maior causa de morte de crianças para doença na qual existe vacina eficiente.
• Vacina tríplice viral (SCR, sarampo-caxumba-rubéola) aos 12 meses de idade.
• Geralmente, não é dada antes porque a mãe, na maioria das vezes, é imunizada e durante 12 meses o bebê tem os anticorpos da mãe (se aplicar a vacina antes, esses anticorpos inviabilizam a ação da vacina).
• Dose de reforço aos 15 meses.
• Suspensão de vírus vivos atenuados e veiculados em um meio estéril, destinada à aplicação por via intramuscular ou subcutânea.
• Efeitos colaterais são raros, incluem febre e rash cutâneo (adjuvante).
• É contraindicada para gestantes e imunossuprimidos.

Question 5

Patogênese do sarampo.

Answer 5

• Trasmissão: por via aérea: gotículas de saliva e secreções extremamente transmissível.
• Período de Incubação: 10-14 dias em média.
• Inicia a multiplicação no epitélio respiratório e se expande para os linfonodos da garganta.
• Infecção sistêmica: alcança a corrente sanguínea (viremia primária).
• Ataca células epiteliais, endoteliais, linfócitos, monócitos e macrófagos: carga viral sobe muito, atinge vários órgãos linfóides, pulmão, fígado etc.
• Chega na pele: manchas cutâneas (aparecem quando o vírus já está no corpo há muito tempo, ápice da carga viral).

Question 6

Sinais clínicos do sarampo.

Answer 6

• Infecção viral aguda altamente transmissível.
• Febre alta.
• Conjuntivite (olhos vermelhos).
• Tosse.
• Coriza.
• As manchas de Koplic (mancha na garganta), podem ser observadas nas fases iniciais da doença e são consideradas sinais patognomônicos.
• Exantema máculo-papular generalizado.
• Infecta linfócitos T CD4.
• Queda dos linfócitos B de memória.

Question 7

Complicações do sarampo.

Answer 7

• 20% dos casos de Sarampo apresentam complicações, principalmente em crianças com menos de 5 anos.
• Diarreias, otites, pneumonia, encefalites, convulsões, morte: são infecções secundárias devido a um estado de imunossupressão gerado pela infecção pelo vírus do sarampo.
• Vírus do sarampo é imunossupressor.
• Tem-se evidenciado aumento nos casos de doenças como o sarampo, para a qual se tem uma vacina eficiente, pelos movimentos anti-vacina.

Question 8

Togavírus: Rubéola

Answer 8

• Vírus pertencente à família Togaviridae.
• Vírus envelopado.
• RNA de fita simples.

Question 9

Patologia da rubéola.

Answer 9

• Transmissão: via aérea: gotículas de saliva contaminadas com o vírus (multiplica no epitélio da nasofaringe).
• Período de incubação: 2 a 3 semanas.
• A maioria das infecções é assintomática ou branda: ajuda na transmissão do vírus, pois a pessoa não sabe que tem.

Question 10

Sintomas da rubéola.

Answer 10

• Linfadenopatia.
• Febre leve.
• Cefaléia.
• Artropatia leve em adultos.
• Exantema.

Question 11

Infecção congênita da rubéola.

Answer 11

• O vírus atravessa a placenta.
• Infecção é grave se ocorre no primeiro trimestre.
• Máformação e aborto em 20% dos casos.
• O pior quadro clínico é a Síndrome de Rubéola Congênita (CRS).
• Defeitos organogênicos severos.
• Comprometimento cardíaco e cerebral.
• É uma das principais causas de microcefalia no Brasil.
• Ocorre má formação da valva cardíaca.
• Defeitos oftálmicos e auditivos.
• Outros problemas incluem: baixo peso, trombocitopenia neonatal, anemia e hepatite.

Question 12

Estrutura da partícula de Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 12

• Vírus envelopado.
• Dentro dele, tem oito segmentos de genoma (cada segmento é diferente do outro).
• Proteína M2: canal de íons.
• Hemaglutinina (HA): importante para interagir com o receptor de ácido siálico da célula hospedeira.
• Neuraminidase (N).
• H1N1: H é da hemaglutinina e o N é da neuraminidase (por isso há várias variações deste HXNY).

Question 13

Estrutura do genoma de Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 13

• RNA fita simples.
• Segmentado: 8 segmentos.
• Polaridade negativa.
• Altas taxas de mutação: RNA polimerase erra bastante, além de que ela não possui atividade revisora.
• Altas taxas de rearranjo (troca de material genético entre os vírus).

Question 14

Ciclo de multiplicação de Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 14

• A hemaglutinina se liga à célula hospedeira, no receptor de ácido siálico.
• O vírus entra na célula, induz a formação de um endossomo e ocorre acidificação.
• A acidificação ocorre por intermédio da proteína M2, que faz o bombeamento de prótons de dentro do endossomo para dentro da partícula.
• Com isso, ocorre uma mudança conformacional no vírus, de forma que ele consegue se fundir com a membrana do endossoma e poderá liberar seu genoma.
• Acidificação é um processo essencial.
• O genoma segue para o núcleo, onde o material genético do vírus é replicado.

Question 15

Ácido siálico e Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 15

• O vírus da influenza possui afinidade pelas moléculas de ácido siálico, as quais estão presente em todo o nosso corpo, mas principalmente na garganta.
• Assim, a progênie que acabou de ser formada pode ficar presa nesse ácido siálico (já que ela também possui hemaglutinina), impedindo a disseminação da progênie.
• Neuraminidase é a enzima responsável por romper a ligação entre a partícula e o ácido siálico (via hidrólise) para, assim, liberar a partícula viral.
• Sem essa enzima, o vírus recém-formado, que está coberto de ácido siálico, se ligaria novamente ao receptor de ácido siálico presente na célula que ele tinha acabado de infectar, sendo impedido de se disseminar.

Question 16

Antivirais para Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 16

• Amantadine + Rimantadine: impede a acidificação do endossoma por meio do bloqueio dos canais M2. Com isso, impede-se o desnudamento do genoma viral no citoplasma (possui muitos efeitos colaterais).
• Oseltamivir (tamiflu): inibe a neuraminidase.

Question 17

Patogenia do Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 17

• Gripe espanhola: 1° registro histórico de pandemia.
• H1N1 (gripe suína): muito transmissível, pouco letal, acomete trato respiratório superior.
• H5N1 (gripe aviária): pouco transmissível, muito letal, acomete trato respiratório inferior.
• A disposição de açúcares no ácido siálico do trato inferior é diferente da do superior, por isso alguns só conseguem infectar uma dessas duas partes do trato respiratório.
• A dificuldade do vírus em chegar ao trato respiratório inferior foi uma resistência para ele não infectar tantas pessoas, ou seja, ter transmissão ainda que seja muito virulento.

Question 18

Vacina contra Orthomyxovirus (Influenza).

Answer 18

• Vacina contra o influenza é feita com subunidades virais: vírus é purificado e as partículas virais são destruídas, restando as proteínas imunogênicas.
• Antígenos: hemaglutinina e neuraminidase.
• Necessidade de adjuvantes para estimular o sistema imune.