Farmacologia: Receptores Nicotínicos

Question 1

Receptores nicotínicos de Ach.

Answer 1

• Estruturas pentâmeras que atuam como canais de sódio controlados por ligantes (2 alfa, 1 beta, 1 gama, 1 delta).
• Dois pontos de ligação de Ach precisam ser ocupados simultaneamente para desencadear a abertura do canal.
• Importância das subunidades α: onde estão os sítios de ligação.

Question 2

Receptores nicotínicos neuronais (Nn).

Answer 2

• Se localizam gânglios autônomos dos sistemas simpático e parassimpático e na suprarrenal.
• Sua estimulação resulta num aumento dos níveis de cálcio intracelular e consequente exocitose de neurotransmissores e excitação neuronal.

Question 3

Receptores nicotínicos musculares (Nm).

Answer 3

• Se localizam nas junções neuromusculares.
• Responsáveis pela função motora dos músculos esqueléticos.

Question 4

Agonistas nicotínicos neuronais (Nn).

Answer 4

• Nicotina gera, no SNC, a liberação de de neurotransmissores devido ao seu efeito nos gânglios simpáticos e parassimpáticos (acetilcolina, noradrenalina, dopamina e serotonina).
• Quando a medula da adrenal recebe Ach, por seus receptores nicotínicos, ela secreta para a corrente sanguínea adrenalina (80%) e noradrenalina (20%).
• Pode gerar dependência neuroquímica.

Question 5

Cigarro eletrônico.

Answer 5

• Proibida no Brasil: não há comprovação científica de eficácia e segurança na redução da necessidade de nicotina pelo indivíduo.
• Não foi aprovado pela Anvisa.
• Vape de propilenoglicol: quando queimado, forma 10x mais formaldeído, o qual é cancerígeno.

Question 6

Bupropiona.

Answer 6

• Medicamento antidepressivo que aumenta os níveis de noradrenalina, serotonina e dopamina.
• Inibição da recaptação desses neurotransmissores.

Question 7

Experimento de Dale.

Answer 7

• A: injeção de 2μg de acetilcolina. Resposta hipotensora (muscarínica).
• B: aumento da dose de acetilcolina (50μg). Redução da PA e RVP pela ativação de M3 e M2.
• C: Atropina (2μg) e Acetilcolina (50μg). Receptores muscarínicos ocupados com o antagonista (sem queda de PA).
• D: dose elevada de Acetilcolina (50mg) ainda em presença de atropina. Elevação da PA, com 1° pico de neurotransmissor e 2° de adrenalina.

Question 8

Explicação da experimento de Dale.

Answer 8

• Receptores nicotínicos também alteram a PA, mas apresentam resposta tardia quando comparadas aos muscarínicos.
• Conclusão errada: há maior seletividade da acetilcolina pelos receptores muscarínicos (os receptores apenas estão todos ocupados).
• Ação “prioritária” em receptores muscarínicos se dá pela maior proximidade e disponibilidade destes receptores no local onde a acetilcolina foi introduzida, o que faz com que ela encontre estes receptores primeiro (oportunidade, não seletividade).

Question 9

Succinilcolina ou suxametônio.

Answer 9

• Agonistas de receptores nicotínicos Nm.
• Bloqueador despolarizante.
• Capaz de dessensibilizar o receptor por sua degradação ser mais lenta (favorece o seu acúmulo).
• Contração muscular seguida de relaxamento devido à dessensibilização dos receptores, processo conhecido como paralisia tetânica seguida de paralisia flácida de curta duração.
• Uso em caso de entubação, por exemplo.

Question 10

Tubocurarina, Pancurônio ou Curare.

Answer 10

• Antagonistas competitivos dos receptores Nm.
• Impedem a despolarização da fibra muscular, impedindo a contração.
• Age como um bloqueador não despolarizante, impedido a despolarização e também a contração.
• Efeito: paralisia flácida de longa duração.

Question 11

Uso terapêutico dos antagonistas dos receptores Nm.

Answer 11

• Procedimentos cirúrgicos, sendo associados a anestésicos gerais para relaxamento muscular esquelético durante o processo.
• Ação é duradoura e reversível por meio do uso de um anticolinesterásico (inibidor da colinesterase, que aumenta a quantidade de ACh disponível, revertendo o efeito do antagonismo por deslocamento do equilíbrio).

Question 12

Planta Strychnos toxifera (curare).

Answer 12

• Indígenas passavam em pontas de flecha para matar animais (por paralisia respiratória).
• A carne da presa ficava “mole”.
• Curare é degradado no estômago (não há problema em comer o local em que houve a perfuração).

Question 13

Toxina botulínica.

Answer 13

• Produzida pela bactéria Clostridium botulinum.
• Atua apenas em neurônios colinérgicos, uma vez que as SNARES dos neurônios colinérgicos são diferentes dos neurônios adrenérgicos.
• Atua na fenda sináptica das junções neuromusculares se ligando à superfície das vesículas de liberação do neurotransmissor e degradando as proteínas do complexo SNARE, impossibilitando a liberação de acetilcolina.

Question 14

Sintomas do botulismo muscarínicos.

Answer 14

• Age em receptores M3.
• Boca seca: ação local nas glândulas sudoríparas (Reduz a secreção).
• Retenção urinária: toxina reduz liberação de Ach, reduzindo ativação de M3 e, consequente, a contração do músculo liso da bexiga.
• Visão turva/midríase: redução da ativação dos receptores M3 da pupila e músculo ciliar.
• Constipação: redução da contração da musculatura lisa intestinal, diminuindo o peristaltismo.

Question 15

Sintomas do botulismo nicotínicos.

Answer 15

• Ptose (queda palpebral) (Nm).
• Comprometimento de fala (Nm).
• Fraqueza dos músculos (Nm).
• Problemas respiratórios (letal): bloqueio do diafragma e músculos intercostais (Nm).
• Paralisia flácida.

Question 16

Usos terapêuticos da toxina botulínica.

Answer 16

• Tratamento de hiperidrose, uma vez que impede a ligação da acetilcolina com receptores M3 presentes nas glândulas sudoríparas.
• Cefaléia tensional e bruxismo, por reduzir o tônus da musculatura esquelética.
• Uso estético pelo efeito redutor de rugas, por reduzir o espectro de contração dos músculos da mímica facial.