Farmacologia: Cardiotônicos I

Question 1

Regulação da contratilidade do coração.

Answer 1

• Uma das formas de aumentar o inotropismo é liberar noradrenalina e adrenalina (catecolaminas).
• No coração, o principal receptor de catecolaminas é o beta 1, o qual está associado a uma proteína Gs.
• Com a ativação de beta 1, tem-se o aumento do de AMPc, o qual estimula a atividade da PKA.

Question 2

Ação da PKA.

Answer 2

• Fosforila os canais de cálcio do tipo L, ativando-os (aumento da entrada de cálcio na célula, aumento a probabilidade de ativação do receptor de rianodina.
• Fosforila o próprio receptor de rianodina, abrindo esse canal.
• Fosforila a Troponina I, a qual é inibitória: diminui-se o efeito da Troponina I, aumentando a probabilidade do cálcio se ligar à troponina C.
• Fosforila a PLB, uma proteína acoplada a SERCA e que a inibe quando não está fosforilada: captação mais rápida do cálcio para dentro do retículo sarcoplasmático, promovendo um relaxamento mais rápido (tempo entre a sístole e a diástole fica menor (efeito lusitrópico)).

Question 3

Digoxina.

Answer 3

• Glicosídeo cardíaco.
• Inibe a bomba de sódio e potássio na membrana celular, causando acúmulo de Na+ dentro da célula e reduzindo a ação do transportador NCX.
• Acúmulo de cálcio na célula, de forma que esse Ca2+ extra é transportado pela SERCA e armazenado no retículo sarcoplasmático, aumentando a força da próxima contração cardíaca.
• Aumentam o tônus vagal cardíaco (parassimpático): acúmulo de cálcio nos neurônios parassimpáticos estimula a liberação de acetilcolina.
• Acetilcolina trará efeitos protetores na insuficiência cardíaca e auxilia no tratamento de arritmias, evitando o desenvolvimento de fibrilação atrial, por exemplo.
• Aumento do tônus vagal pode ocasionar efeitos adversos como bradiarritmias ou bloqueio atrioventricular, distúrbios da visão (xantopsia), náuseas e vômitos.

Question 4

Características farmacocinéticas dos glicosídeos cardíacos.

Answer 4

• Digoxina e seus derivados semi-sintéticos são excretados quase que inalterados pela urina (exige-se cautela com pacientes que apresentem insuficiência renal).
• Tempo de meia vida destes medicamentos é consideravelmente extenso (possível intoxicação por glicosídeos).
• Tratamento da intoxicação por digoxina envolve o uso de anticorpos anti-glicosídeos, que funcionam como antagonistas químicos (atropina).
• Essencial monitorar os níveis séricos de K+ (competição do potássio extracelular com o glicosídeo pelo mesmo sítio na bomba de sódio-potássio).

Question 5

Agonistas adrenérgicos não seletivos.

Answer 5

• Noradrenalina: A1 = B1&raquo_space;»> B2 (efeito vasoconstritor).
• Adrenalina: B1 = B2&raquo_space;»> A1 (efeito vasodilatador).
• Efeito inotrópico positivo, atuando sobre B1 cardíaco.

Question 6

Dopamina

Answer 6

• Agente inotrópico positivo.
• Utilizado em pacientes com insuficiência cardíaca congênita ou que estão em choque.
• Em baixa dose: efeito D-1 (arteríolas renais), causando vasodilatação e diminuição da pressão sistólica.
• Dose intermediária: efeito Beta-1 (coração), causando aumento da força de contração com consequente aumento do débito cardíaco.
• Dose alta: efeito Alfa-1 (arteríolas geral), gerando vasoconstrição e aumento pressão sistólica.

Question 7

Agonistas beta-seletivos.

Answer 7

• Isoprenalina (agonista beta) e dobutamina (agonista beta-1 seletivo).
• O mais utilizado é a dobutamina, um agonista beta-1 seletivo que possui efeitos inotrópicos positivos.

Question 8

Amrinona (não comercializado no Brasil) e Milrinona.

Answer 8

• Inibidores de fosfodiesterase III.
• Disponibiliza mais cAMP no interior da célula, favorecendo maior ativação da PKA e, portanto, maior força de contração.
• Ação no vaso sanguíneo é de relaxamento da musculatura lisa, reduzindo a RVP e, assim, queda da pressão arterial.
• Inodilatadores (inotrópicos + vasodilatadores).

Question 9

Levosimendana.

Answer 9

• Sensibilizadores de cálcio.
• Interage diretamente com a troponina, especialmente com a troponina C, favorecendo o inotropismo cardíaco,
  aumentando a força de contração.
• No músculo liso vascular atua sobre canais para potássio, ativando estes canais e favorecendo a saída de potássio e, assim, a hiperpolarização da célula.
• Dificulta a abertura dos canais para cálcio voltagem-dependentes, ocasionando o relaxamento da musculatura lisa e, assim, diminuição da resistência vascular periférica.
• Denominados inodilatadores.