Microbiologia: HIV

Question 1

Características do HIV.

Answer 1

• Presença da transcriptase reversa, enzima que converte RNA em DNA: retrovírus.
• A partícula viral é esférica.
• Possui RNA sensu positivo.
• Proteína integrase: responsável por integram o genoma viral ao genoma humano.
• Possui duas cópias do seu genoma, mas ele só usa uma delas para realizar o seu ciclo de multiplicação.
• Carregam genes estruturais e acessórios.
• Variabilidade genética: certos recombinantes circulam mais em certas partes do mundo.

Question 2

Transmissão do HIV.

Answer 2

• Presença no sangue, sêmen e nas secreções vaginais.
• Contato sexual, exposição a sangue e derivados contaminados e via perianal.
• Longo período assintomático de infecção.
• O HIV não é transmitido por contato casual (toque, abraço, beijos, água, comida, piscinas, espirros).

Question 3

Risco de transmissão do HIV.

Answer 3

• Por transfusão é praticamente 100%.
• Da mãe para o feto é 1/4 sem tratamento e 1/10 com tratamento com o coquetel.
• Risco de transmissão é mais alto pelo sexo anal: presença de células M (responsáveis por monitorar os antígenos na região retal, fagocitando-os e presentando-os aos linfócitos locais, sendo suscetíveis à infeção pelo virus do HIV).
• A transmissão durante o parto diminui com uma carga viral baixa (ainda sim, é importante não expor a criança aos fluidos corporais da mãe.
• Transmissão na amamentação ocorre em 14% das crianças.
• O trato urogenital feminino é mais susceptível devido à área de mucosa ser maior e à geração constante de soluções de continuidade.

Question 4

Ciclo de multiplicação do HIV.

Answer 4

• Ligação aos receptores CD4 e CCR5 (co-receptor), fundindo com a membrana da célula.
• Após a fusão com a célula, um poro de entrada é criado. Após a entrada, o envelope viral é abandonado, e o HIV é desnudado, liberando o cerne de RNA para direcionar a síntese de novos vírus.
• No citoplasma, a transcriptase reversa produz DNA viral a partir do RNA viral.
• Transporte do DNA viral para o núcleo da célula hospedeira.
• Por meio da enzima integrase, ocorre integração do DNA viral ao DNA humano em qualquer ponto.
• Ocorre transcrição dos genes virais pela RNA polimerase do próprio hospedeiro.
• Os RNAs mensageiros produzidos são traduzidos e as proteínas virais produzidas.
• Tais proteínas juntam-se, formando o capsídeo viral.
• Capsídeo, RNA viral, transcriptase reversa e protease se juntam, formando a partícula viral.

Question 5

Patogênese do HIV.

Answer 5

• O vírus possui tropismo por linfocitos TCD4 e macrófagos.
• Após infectar essas células, elas são captadas pelas células dendrítica, as quais apresentam a partícula viral ao linfonodo proximal.
• Nesse linfonodo, vírus é apresentado aos
  linfócitos T, pelos quais o vírus possui tropismo (CD4+).
• Ocorre infecção de células T, replicação viral e disseminação viral (viremia primária).

Question 6

Fase aguda do HIV.

Answer 6

• A população de células TCD4 diminui durante a fase aguda da infecção pelo HIV e, então recupera-se à medida que a resposta imune aparece.
• Uma vez nos tecidos linfóides, as células dendríticas podem transmitir o HIV aos linfócitos T CD4+ por contato direto célula-célula, causando viremia.
• 2 semanas depois surgem sintomas de doença viral não específicos (gripais).
• 3 a 4 semanas depois, os sintomas desaparecem.

Question 7

Fase crônica do HIV: latência clínica.

Answer 7

• Paciente não manifesta sinais clínicos.
• O número de células T CD4 diminui de forma constante.
• A replicação do HIV continua, porém em um nível relativamente baixo, com provável controle pelas células T CD8.
• Pacientes permanecem assintomáticos ou apresentam infecções secundárias.

Question 8

Fase AIDS do HIV.

Answer 8

• Decorrente da queda do CD4 e subida da carga viral (replicação viral).
• Surgimento de doenças oportunistas que podem levar à morte.
• Nessa fase a carga de CD4 é menor que 200 (normal 1800 cel/m3).
• A AIDS se manifesta quanto contagens de célula TCD4 é menor que 200 e a carga viral é maior que 75 000 cópias/mL.

Question 9

AIDS e doenças oportunistas.

Answer 9

• Protozoárias: Toxoplasmose
• Fúngicas: Candidíase, Histoplasmose.
• Virais: Citomegalovírus, Herpes.
• Bacterianas: Tuberculose.
• Neoplasias: vírus pode afetar genes que são supressores de tumor.
• Sarcoma de Kaposi.
• Linfoma de Burkitt.

Question 10

Tratamento do HIV.

Answer 10

• Medicamentos que agem em diferentes pontos do ciclo de replicação.
• Todo coquetel deve ter inibidor de transcriptase reversa.
• Inibidores da transcriptase reversa análogos de nucleosídeos: provocam o término da síntese do DNA viral por meio de inibição competitiva.
• Inibidores da transcriptase reversa não nucleosídeos: inibem a transcriptase reversa, mas não são análogos de nucleosídeo.

Question 11

HAART: terapia antiretroviral de alta afinidade para HIV.

Answer 11

• Utiliza-se pelo menos 3 antirretrovirais combinados, sendo 2 medicamentos de classes diferentes.
• O número de HIVs na circulação geralmente é reduzido a quantidades indetectáveis, mas isso não é o mesmo que erradicação.
• PEP: Profilaxia pós-exposição (usar logo após o contato).
• PrEP: Profilaxia pré-exposição (prevenção de pessoas não infectadas que estão sob risco substancial de adquirir o vírus.
• Intolerância: sintomas como náuseas, vômitos, diarreia, dor abdominal.
• Toxicidade: principalmente ligadas ao fígado, pâncreas e sangue.