Farmacologia: Anti-hipertensivos

Question 1

Bloqueadores de canal para cálcio (BCC).

Answer 1

• Canal de cálcio do tipo L: presente no nó SA e AV, cardiomiócitos e vasos sanguíneos.
• Atuam diretamente nesta subunidade, fosforilando sua estrutura e alterando sua conformação para que o canal para cálcio se feche.
• A proteína que forma o canal possui vários pontos de fosforilação (cada medicamento vai se produzir efeitos diferentes.
• Redução da entrada de cálcio, diminuindo força e frequência cardíacas, e o relaxamento da musculatura lisa vascular.
• Compostos por 5 subunidades, das quais a subunidade alfa-1 é a responsável por formar o canal pelo qual o cálcio transita para dentro da célula.

Question 2

Verapamil/fenilalquilamina.

Answer 2

• Bloqueadores de canal para cálcio (BCC).
• Extremamente eficiente em induzir vasodilatação arterial, diminuir força de contração cardíaca e em reduzir a FC, o fazendo com ainda maior eficácia.
• Não apresenta efeitos colaterais: importante medicamento para ser utilizado como monoterapia no tratamento de hipertensão.

Question 3

Diltiazem/benzodiazepina.

Answer 3

• Bloqueadores de canal para cálcio (BCC).
• Eficácia intermediária para vasodilatação.
• Baixa eficácia para alterar o inotropismo cardíaco (força de contração).
• Alta eficácia para alterar a frequência cardíaca (cronotropismo).
• Não apresenta efeitos colaterais significativos.

Question 4

Amlodipina/diidropiridinas.

Answer 4

• Bloqueadores de canal para cálcio (BCC).
• Excelente vasodilatadora, mas praticamente não possui efeitos de redução no cronotropismo ou no inotropismo.
• Apresenta efeitos colaterais importantes, os quais se devem à vasodilatação excessiva, que pode se manifestar em hipotensão postural, edema periférico e taquicardia reflexa.
• Edema periférico: vasodilatação compromete retorno venoso e favorece o extravasamento vascular, levando a formação de edemas, sobretudo nos membros inferiores.

Question 5

Associação de verapamil ou diltiazem com antagonista beta.

Answer 5

• Pode ocorrer parada cardíaca, pois ambos promovem cronotropismo negativo (isto é, redução da FC).
• Pode levar a um bloqueio do nodo AV e, consequentemente, parada cardíaca.

Question 6

Captopril.

Answer 6

• Inibidores de ECA (iECA).
• Promove um acúmulo de Ang I, que segue o caminho das vias alternativas, sendo convertida principalmente a Ang (1-7).
• Efeitos cardioprotetores dessa molécula serão potencializados.
• Eficácia é alta e apresenta poucos efeitos colaterais.
• Causa acúmulo de bradicinina no organismo, levando a um aumento na produção de NO, em uma maior liberação de histamina e uma maior produção de prostaglandinas (agentes anti-inflamatórios), causando efeitos como tosse seca e angioedema (raro).
• Angioedema, que pode ocasionar edema de laringe e obstrução das vias aéreas superiores, o medicamento deve ser imediatamente suspenso e trocado.
• No caso da tosse seca, associa o inibidor de ECA a um diurético (não troca se não incomoda).

Question 7

Alisquireno.

Answer 7

• Inibidores diretos da renina (IDR).
• reduz a disponibilidade de renina para ser convertida em Ang I e, consequentemente, a Ang II.
• Promove redução da hipertrofia e da fibrose tecidual.
• Efeitos protetores cardíaco e renal ainda estão em estudo.
• É pouco utilizado na clínica, uma vez que ele ainda está sob patente (ou seja, é muito caro).
• Efeitos adversos: rash cutâneo e diarreia em altas doses, além de hipercalcemia.

Question 8

Losartana.

Answer 8

• Antagonistas de receptores AT1 (BRA).
• Poucos efeitos colaterais.
• Ao antagonizar o receptor AT1, gera-se o acúmulo de Ang II no organismo, levando a uma diminuição na secreção de renina (feedback negativo), diminuindo a ocorrência da via clássica.
• Efeitos comuns à ativação do receptor AT1 são reduzidos.
• Tem-se uma oscilação na conversão de angiotensina (1-7), não potencializando os efeitos benéficos dessa molécula (poder
  protetor dela (via alternativa) é menor que os fármacos inibidores de ECA).

Question 9

Hipertensão resistente.

Answer 9

• Não consegue ser controlada com o uso de pelo menos três medicamentos em suas dosagens máximas e de classes diferentes, sendo um deles um diurético.
• Tratamento: associação de diurético + fármaco que atua no sistema renina-angiotensina e bloqueador de canal para cálcio.
• Pacientes com hipertensão resistente que realizam terapia com 3 fármacos e não tiverem a hipertensão controlada, devem realizar exames para descartar causas secundárias da hipertensão antes de ser administrado um 4° fármaco na terapia (insere espironolactona, antidiurético fraco, enquanto não confirma).

Question 10

Hipertensão refratária.

Answer 10

• Quando o paciente possui hipertensão arterial resistente, mantendo a pressão maior que 140/90, mesmo estando em
  uso de quatro fármacos anti-hipertensivos e as possibilidades de hipertensão secundária já foram descartadas.
• Nesse caso utiliza-se antagonista beta e os 4 fármacos que já estavam sendo utilizados.
• Não podemos retirar todo o medicamento e só colocar o antagonista beta, uma vez que ele sozinho não é suficiente para diminuir a PA

Question 11

Procedimentos no tratamento da hipertensão.

Answer 11

• Estágio 1: caso o risco cardiovascular seja baixo ou moderado, indica-se uma monoterapia com qualquer classe de anti-hipertensivos, exceto vasodilatadores diretos.
• Principais monoterapias indicadas são os inibidores de ECA. Em caso de resposta inadequada, aumenta-se a dose e adiciona-se mais fármacos.
• Estágios 2 e 3 ou estágio 1 com risco cardiovascular alto ou muito alto: deve-se
  iniciar o tratamento com combinações de 2 anti-hipertensivos de classes diferentes em baixas doses. Caso haja resposta inadequada ou eventos adversos, aumenta-se a dose da associação e depois aumenta a quantidade de anti-hipertensivos.
• Os antagonistas beta podem ser utilizados como monoterapia no caso de pacientes com doenças cardiovasculares pré-existentes, como pós-infarto, angina, insuficiência cardíaca com baixa fração de ejeção.
• Inibidores de ECA também são muito utilizados como monoterapias