Farmacologia: SNA

Question 1

Sistema nervoso simpático/adrenérgico.

Answer 1

• Tóraco-lombar: fibras pré-ganglionares curtas e pós-ganglionares longas.
• Neurônio pré-ganglionar: libera acetilcolina.
• Neurônio pós-ganglionar: libera noradrenalina.
• Neurotransmissor utilizado por ele é a noradrenalina (NOR) e o hormônio relacionada a ele é a adrenalina.

Question 2

Sistema nervoso parassimpático/colinérgico.

Answer 2

• Crânio-sacral: fibras pré-ganglionares longas e pós-ganglionares curtas.
• Neurônio pré-ganglionar: libera acetilcolina.
• Neurônio pós-ganglionar: libera acetilcolina.

Question 3

Síntese de acetilcolina.

Answer 3

• No citoplasma, a colina irá interagir com o acetil-CoA oriundo de mitocôndrias, mediada por colina-acetil-transferase, que transfere o radical acetil do acetil-CoA para a colina, formando acetilcolina.
• A acetilcolina, após ser formada, será armazenada em vesículas no interior da célula.
• Potencial de ação faz com que canais de cálcio voltagem dependentes se abram, ocasionando o influxo de cálcio na célula e ativando as proteínas SNARE para exocitose.

Question 4

Ações sob a acetilcolina.

Answer 4

• Interagir com receptores pós ou pré sinápticos quando é liberada.
• Ser degradada pela ação da acetilcolinesterase para reciclar a colina (o acetato é degradado).
• Não existem tratamentos com acetilcolina porque a acetilcolina é rapidamente degradada pela acetilcolinesterase.

Question 5

Fármacos que atuam no controle da acetilcolina.

Answer 5

• Doenças relacionadas à escassez de acetilcolina podem ser tratadas com fármacos que inibem a acetilcolinesterase (fármacos anti-acetilcolinesterase, como o RIVASTIGMINA).
• Para reduzir a transmissão neuronal, pode-se utilizar medicamentos que afetem as proteínas do complexo SNARE (toxina botulínica).

Question 6

Receptores muscarínicos ímpares para ACh.

Answer 6

• M1, M3 e M5.
• Acoplados à proteína Gq, ou seja, ativa a fosfolipase c, que possui como substrato o PIP2, gerando IP3 e DAG (aumento de cálcio intracelular).

Question 7

M1.

Answer 7

• Presente do tecido gástrico, especificamente nas células parietais, as quais são responsáveis pela liberação de HCl no lúmen estomacal.
• Estimulação desses receptores estimula a liberação de HCl no estômago.
• SNA parassimpático está associado ao aumento da digestão.

Question 8

M3.

Answer 8

• Presente em glândulas exócrinas (salivares, sudoríparas e lacrimais), músculo liso e endotélio.
• Ativação desses receptores leva à secreção do conteúdo dessas glândulas, contração da musculatura lisa e síntese de NO nas células endoteliais.
• Efeito de vasodilatação mediada pela libertação e NO pela ativação receptores M3 presentes no endotélio dos vasos.

Question 9

Produção e mecanismo do NO.

Answer 9

• Mecanismo de entrada de cálcio em células com receptores muscarínicos M3 favorece a formação do complexo cálcio-calmodulina, cofator da enzima NO sintase, responsável pela síntese de NO pela conversão do aminoácido L-arginina em citrulina e, posteriormente, em NO.
• O NO, interage com receptores de NO presentes no músculo liso, os quais convertem GTP a cGMP.
• O cGMP ativará a PKG, que irá fosforilar canais de cálcio que atuam no efluxo de cálcio da célula muscular lisa, resultando no relaxamento da musculatura lisa vascular.

Question 10

M5.

Answer 10

• Presente nos neurônios SNC.
• Ativação leva à excitação neuronal.

Question 11

Receptores muscarínicos pares para ACh.

Answer 11

• M2 e M4.
• Acoplados à proteína Gi, a qual inibe a adenilato ciclase, reduzindo a produção de cAMP e de PKA.
• Reduz a concentração de cálcio intracelular, levando à redução da excitação neuronal.

Question 12

M2.

Answer 12

• Presente no coração (átrio e nó SA), neurônios do SNC e neurônios pré-sinápticos.
• Leva à redução da disponibilidade de cálcio, causando bradicardia e redução da força de contração, bem como depressão/ inibição neuronal.
• Aumenta a condutibilidade dos íons K+.

Question 13

M4.

Answer 13

• Presentes em neurônios do SNC e pré-sinápticas.
• Provoca a inibição neuronal.

Question 14

Pilocarpina (natural) e carbacol (sintético).

Answer 14

• Agonistas utilizados no tratamento de glaucoma e xerostomia (ressecamento da boca decorrente de secreção salivar reduzida).
• Uso tópico: ativa os receptores M3, provocando a contração do m. esfíncter da pupila (miose) e contração do m. ciliar (redução da pressão intraocular). Favorece a drenagem do humor aquoso.
• Não recomendado para pacientes que possuem problemas respiratórios (não são seletivos para M3).

Question 15

Efeitos farmacológicos adversos dos agonistas muscarínicos do SNA.

Answer 15

• Sudorese, salivação e lacrimejamento: ativação de M3 em glândulas exócrinas, levando à secreção.
• Cólicas abdominais (intestinais e uterinas): M3 da musculatura lisa.
• Aumento no número de micções: M3 da bexiga.
• Broncoespasmo: M3 da musculatura bronquiolar.
• Queda da pressão arterial: M2 do coração (bradicardia) e M3 do endotélio (vasodilatação).
• Bradicardia: M2 do coração.

Question 16

Atropina e Escopolamina.

Answer 16

• Antiespasmódicos utilizados para cólicas renais, pré-menstruais e abdominais.
• Antagonista de receptores muscarínicos no músculo liso (M3) desses tecidos, evitando a contração e promovendo o seu relaxamento.
• Utilizados em casos de intoxicação por medicamento anticolinesterásicos.
• Não são seletivos para M3.
• Exemplo: Buscopan.

Question 17

Efeitos farmacológicos adversos dos antagonistas muscarínicos do SNA.

Answer 17

• Visão turva/midríase: antagoniza M3 do músculo esfíncter da pupila, impedindo a acomodação do cristalino.
• Taquicardia: antagoniza M2 no coração, aumentando a força de contração.
• Boca seca: antagoniza M3 das glândulas exócrinas.
• Retenção urinária: antagoniza M3 na uretra
• Aumento da pressão intraocular: antagoniza M3 do músculo ciliar.