Microbiologia: Antibacterianos e Mecanismos de Resistência Flashcards
Antimicrobianos.
Formulações utilizadas para o controle de micro-organismos:
– Antibacterianos: formulações com atividades para o controle de bactérias ou tratamento de infecções bacterianas;
– Antifúngicos: Formulações com atividade para o controle fúngico ou tratamento de doenças fúngicas;
– Antivirais: Formulações com atividade para o controle viral ou tratamento de doenças virais.
Toxicidade seletiva.
Matar ou inibir o micro-organismo sem afetar o hospedeiro.
Ações das drogas antimicrobianas.
- Bactericidas: atuam eliminando e matando as bactérias.
- Bacteriostáticos: atuam inibindo o crescimento bacteriano em pessoas imunocompetentes.
- Bacteriolítico: lisam as células.
Espectro de ação dos antibacterianos.
- Espectro restrito: atuam em um tipo ou um grupo limitado de micro-organismos.
- Espectro ampliado: eficazes contra Gram-positivo e contra um significativo número de Gram-negativo.
- Amplo espectro: afetam ampla variedade de espécies microbianas.
- (Espectro amplo pode ser maléfico, pois pode atrapalhar a função de microrganismos do próprio corpo).
Interações dos antibacterianos com a célula bacteriana.
- Parede celular: interferência com a estrutura e/ou biossíntese.
- Membrana citoplasmática: interferência com a estrutura e/ou função.
- Inibidores da síntese de ácidos nucleicos (agentes antimetabólitos).
- Inibidores da síntese proteica: ribossomos.
B-Lactâmicos (BL).
- Inibem a síntese da parede celular.
- Bactericidas de Gram-positivo e Gram-negativo.
- Anel β-lactâmico intacto é necessário para a atividade do antibacteriano (BL)
- Algumas bactérias inibem o BL com B-lactamase, mas podem ser inibidos por outros agentes, como o ácido clavulônico.
Glicopeptídeos.
- Inibem a síntese da parede celular.
- Bactericídas de Gram-positivo.
- Vancomicina e Teicoplanina: bloqueiam a ligação da transpeptidase e transglicosidase.
- MRSA e VRSA: suberantibacteriano teixobactina para caso não funcionem.
Polipeptídeos e Lipopeptídeos.
- Ligam-se à membrana, entre os fosfolipídeos, alterando sua permeabilidade.
- Bactericídas, com polipeptídeos atuando sobre Gram-negativo e lipopeptídeos em Gram-positivos.
- Polimixinas e colistina e Daptomicina.
Quinolonas e fluoroquinolonas.
- Bactericidas de Gram-positivo e Gram-negativo.
- Inibem as enzimas que promovem o enrolamento e abertura da molécula de DNA, bloqueando a síntese de DNA (DNA girase e Topoisomerase IV).
Metronidazol.
- Bactericida de anaeróbias estritas.
- É um pró-fármaco, necessita ser reduzido por microrganismos que contêm ferredoxinas, que doam elétrons ao metronidazol, formando intermediários tóxicos que causam danos ao DNA bacteriano.
- Ferredoxinas são carreadores de elétrons em muitos anaeróbios.
Agentes antimetabólitos.
- Sulfonamidas e Trimetoprim.
- Inibem a síntese do ácido fólico.
- Bacteriostáticos.
Antibacterianos que inibem a síntese proteica.
- Seletividade devido às diferenças entre ribossomos procariotas (70S) e eucariota (80S).
- Alguma toxicidade devido aos ribossomos mitocondriais.
Aminoglicosídeos.
- Inibição do complexo de iniciação e leitura incorreta do RNAm (proteínas “defeituosas”).
- Bactericidas de Gram-negativo e Gram-positivos aeróbios.
- Tóxicos (rins e porções auditivas), sem absorção por via oral.
Tetraciclinas.
- Amplo espectro: bacteriostáticos de infecção por bactérias intracelulares.
- Baixa toxicidade, mas muitos efeitos colaterais: infecção secundária; manchas nos dentes e danos às estruturas ósseas (são quelantes de cálcio).
- Ligam-se à subunidade 30S e inibem a entrada do RNAt ao sítio aceptor do ribossomo.
Lincosaminas (Clindamicina).
- Gram-positivos e anaeróbios.
- Bactericidas ou bacteriostáticas, dependendo da concentração.
- Complicação: colite pseudomembranosa por Clostridium difficile: disbiose intestinal.
- Impedem a síntese de novas ligações peptídicas.