Fisiologia: Adrenal Flashcards
1
Q
Adrenal.
A
- Também chamada de suprarrenal, uma vez que se localiza sobre os rins.
- Hormônios das adrenais: papel fundamental nas respostas adaptativas do organismo ao estresse (reação de luta ou fuga), manutenção do equilíbrio da água/sal do corpo e da pressão arterial.
- Principais hormônios: Catecolaminas, Glicocorticóides, Aldosterona e Di-idroepiandrostenidiona (DHEA).
2
Q
Córtex da adrenal.
A
- Zona glomerulosa: rica em retículo endoplasmático liso e constitui a única fonte do mineralocorticóide aldosterona.
- Zona fasciculada: possui quantidades abundantes de gotículas lipídicas e produz os glicocorticóides (cortisol e corticosterona), bem como os androgênios (di-idroepiandrostenidiona (DHEA) e sulfato de DHEA (DHEAS)).
- Zona reticular: desenvolve-se na vida pós-natal e já pode ser identificada com cerca de três anos. Também produz glicocorticóides e androgênios.
3
Q
Esteroidogênese.
A
- Da molécula de colesterol derivam todos os hormônios esteróides.
- As enzimas esteroidogênicas residem no interior da membrana mitocondrial ou da membrana do retículo endoplasmático liso.
- Células contêm gotículas de lipídio, que contém um estoque de ésteres de colesterol.
4
Q
Proteína StAR.
A
- Proteína reguladora que controla a produção dos hormônios esteróides.
- Deixa colesterol entrar na mitocôndria.
5
Q
CYP11A1.
A
- Enzima que faz a primeira conversão do colesterol em pregnenolona estimulada por ACTH.
- Sem ela, não tem síntese dos hormônios da adrenal.
6
Q
Cortisol.
A
- Cortisol é o principal glicocorticoide encontrado nos líquidos biológicos.
- No sangue encontra-se conjugado à globulina de ligação do cortisol (CBG, cortisol-binding globulin), carreador específico do cortisol: 90% ligada.
- 7% ligado à albumina.
- Essa ligação é importante para que não haja flutuações na concentração desses hormônios no plasma ao longo do tempo.
- A síntese hepática da CBG é estimulada pelos estrógenos e inibida na cirrose hepática.
- A meia-vida do cortisol de 60 minutos (longa para um hormônio).
- A conversão do cortisol em cortisona (forma inativada do hormônio) é de importância crítica para prevenir a atividade mineralocorticoide excessiva que resulta da ligação do cortisol ao receptor de mineralocorticóides.
7
Q
Uso crônico de cortisol.
A
- Supressão do eixo endócrino e atrofia córtex da adrenal (principalmente da zona fasciculada).
- Síndrome Adrenal Aguda: produção de cortisol endógena ainda está muito baixa (choque hipoglicêmico).
- Para parar tem que fazer desmame do cortisol exógeno.
8
Q
Controle da secreção de cortisol.
A
- O cortisol faz feedback negativo, inibindo o ACTH e CRH (principal regulador do eixo).
- Liberação de CRH: estresse físico e emocional, hipoglicemia, etc.
9
Q
Efeitos do ACTH.
A
- Desencadeia um aumento dos níveis de AMPc intracelular, resultando em respostas fisiológicas.
- Efeitos imediatos: aumento dos níveis de colesterolesterase, transporte de colesterol para mitocôndria, aumento da proteína StAR, aumento de pregnenolona, etc.
- Efeitos a curto prazo: transcrição gênica de enzimas das esteroidogênese, como P450scc, além de aumentar receptores que colocam colesterol para dentro da célula.
- Efeitos a longo prazo: aumento do tamanho e da complexidade funcional das organelas e aumento do tamanho e número de células.
10
Q
Acantose negricans.
A
- ACTH é um hormônio protéico e sintetizado na sua forma pré-pró-hormônio derivado da proteína POMC (pro-opiomelanocortina), o qual poderá ser clivado em vários pontos, podendo gerar diferentes hormônios (ACTH, MSH (hormônio estimulador da produção de melanina), endorfina, beta endorfina).
- Sabe-se que o principal componente da formação de melanina é os raios ultravioletas agindo em queratinócitos.
- Em níveis elevados de ACTH, observa-se também de MSH, atuando em diferentes receptores e possibilitando a síntese e dispersão da melanina e escurecimento da pele.
11
Q
ACTH e aldosterona.
A
ACTH estimula uma maior liberação de glicocorticóides e andrógenos, entretanto possui pouco efeito na zona glomerulosa (aldosterona).
12
Q
Fatores estressantes.
A
- Aumento do tônus simpático, o que leva à secreção de adrenalina e noradrenalina.
- Interagem com receptores beta adrenérgicos presentes nas células justaglomerulares do rim, levando à secreção de renina.
- Com isso, haverá a produção de Ang I e, consequentemente, de Ang 2, a qual atua como secretagogo de aldosterona.
- Além disso, fatores estressantes, como desafio agudo do sistema imune, levam à ativação do núcleo do trato solitário, o qual se comunica com a região do hipotálamo produtora de CRH (neurônios parvocelulares), que estimula a produção de cortisol.
13
Q
Ciclo do cortisol.
A
- Perfil pulsátil de liberação e circadiano.
- Proteínas do relógio (CLOCK e BMAL1) observada em células do nosso organismo agem como fatores de transcrição gênica, transcrevendo a StAR, aumentando a disponibilidade de colesterol para a formação de hormônios esteroidais.
- Essas proteínas estão aumentadas nas primeiras horas do dia, o que explica o perfil circadiano do cortisol.
- Também contribui para o ritmo circadiano o fato do Núcleo supraquiasmático do hipotálamo, que recebe informações da retina, inervar o Núcleo paraventricular hipotalâmico que secreta o CRH (controlador do ACTH).
14
Q
Mecanismo de ação do cortisol.
A
- Translocação rápida do complexo cortisol-GR (complexo receptor-cortisol) para o núcleo.
- Receptores intracelulares: ficam na região citoplasmática, associado a complexo de proteínas (não no núcleo, como para os hormônios tireoidianos).
- Receptores dimerizam ou heterodimerizam, podem regular transcrição positiva ou negativa.
- Dimerização e ligação aos elementos de resposta glicocorticóides (GREs), próximos aos promotores basais de genes regulados pelo cortisol.
- Recrutamento de proteínas coativadoras e associação de fatores gerais de transcrição levando a aumento da transcrição dos genes-alvo.
- Genes estimulados: enzima que converte noradrenalina em adrenalina.
- Genes inibidos: genes de citocinas pró-inflamatórias, ACTH, e CRH. Por isso que dizemos que o cortisol é imunossupressor.
15
Q
Ações do cortisol.
A
- Integra ações GH, Glucagon e Adrenalina.
- Antagoniza ações da insulina: aumenta receptores para glucagon.
- Aumento de gliconeogênese hepática.
- Aumento de proteólise (efeito catabólico).
- Aumento da lipólise, cetogênese (hidrólise triglicerídeos).
- Aumento da glicemia: redução da utilização glicose músculos e tecido adiposo e sensibilidade à insulina.
- Aumento do apetite e ingestão calórica: aumento da síntese NPY e receptores no hipotálamo.
- Diminuição da formação óssea: apoptose de osteoblastos e osteócitos; redução da absorção de cálcio (vitamina D).
- Ações anti-inflamatórias e imunossupressoras do cortisol.
16
Q
Ações do cortisol quando feto.
A
- Diferenciação e maturação das células alveolares tipo II: produção de surfactantes: impede colapso dos alvéolos. Tratamento da deficiência: cortisol exógeno (corticoide).
- Importante para o desenvolvimento fetal normal: SNC, retina, pele, TGI, pulmões.
17
Q
Ações anti-inflamatórias e imunossupressoras do cortisol.
A
- Inibição síntese de PG, NO, LT, TX, devido à inibição síntese ácido araquidônico.
- Redução da expressão gene COX-2 e gene NO sintase.
- Estabilização lisossomas: menor liberação enzimas proteolíticas.
- Inibição quimiotaxia e proliferação de leucócitos.
- Redução taxa linfócitos T: inibe imunidade celular.
- Inibição IL-1, IL-2, IL-6, INFg.
- Redução resposta febril à infecções: inibição IL-1.
18
Q
Aldosterona.
A
- Mineralocorticoide.
- A ligação da aldosterona às proteínas plasmáticas é mínima, resultando em meia-vida plasmática curta de cerca de 15 a 20 minutos (relevante para os efeitos mediados pelos receptores de mineralocorticoides e de glicocorticóides e sua especificidade).
- A aldosterona é metabolizada no fígado, e excretada na urina.
- Principal secretagogo para a aldosterona é a Angiotensina II, além dos níveis de concentração de K+, Na+ e volume de água.
19
Q
Receptores de mineralocorticoides (MCs) e de glicocorticóides (GCs).
A
- Compartilham 57% de homologia no domínio de ligação do ligante e 94% no domínio de ligação do DNA.
- Importante pois, por exemplo, análogos de glicocorticóides terá efeitos práticos colaterais mineralocorticóides e vice-versa.
- Receptores MCs tipo I: liga preferencialmente Aldosterona (receptor MR).
- Receptores MCs tipo II: liga preferencialmente glicocorticoide (receptor GR).
20
Q
Síndrome do excesso aparente de mineralocorticóides (AME).
A
Caracterizado por sintomas típicos de pacientes com hiperaldosteronismo, mas com baixos níveis de aldosterona no plasma por deficiência genética da 11β-HSD2.
21
Q
Ações da aldosterona.
A
- Aumento da expressão canais de Na+ e aumento do co-transportadores Na+-Cl-.
- Aumento da atividade Na+-K+-ATPase.
- Aumento da reabsorção de Na+.
- Aumento do Volume LEC.
- Aumento da pressão arterial.
- Aumento do pH.
22
Q
Medula: secreção de catecolaminas (adrenalina/noradrenalina).
A
- Composta pelas células cromafins.
- Inervada pelos sistema nervoso simpático.
- Acetilcolina estimula as células cromafins a liberar adrenalina (também chamada de epinefrina).
- Síntese da adrenalina podem ser estimuladas não só pela estimulação simpática, mas também pelo ACTH e cortisol.
23
Q
Síntese de noradrenalina.
A
- Precursor da síntese do neurotransmissor é a tirosina.
- Dentro do neurônio, a tirosina-hidroxilase converte a tirosina em DOPA.
- A DOPA, ainda no citoplasma, sofrerá a ação de uma enzima denominada DOPA-descarboxilase, formando o neurotransmissor dopamina.
- Caso o neurônio seja um neurônio dopaminérgico, o processo se encerra nesta etapa. Mas, no caso de um neurônio noradrenérgico, a dopamina será introduzida em uma vesícula pela ação do transportador vesicular de monoaminas (TVMA).
- Dentro da vesícula, a dopamina sofrerá a ação da dopamina-beta-hidroxilase, que a converterá em noradrenalina.
- Assim, a noradrenalina permanecerá estocada nas vesículas até que sua exocitose seja solicitada.
24
Q
Síntese de adrenalina.
A
- A rota sintética é basicamente a mesma da síntese de noradrenalina, no entanto a síntese do hormônio adrenalina acontece na medula da glândula adrenal.
- As rotas de formação da dopamina são as mesmas.
- Após a entrada da dopamina no grânulo cromafim (célula presente na adrenal), há a conversão de dopamina em noradrenalina.
- A noradrenalina então sai do grânulo cromafim (por meio do mesmo transportador que transportou a dopamina para dentro da vesícula) e vai para o citoplasma, sofrendo a ação de uma metiltransferase que a converte em adrenalina (ou epinefrina).
- Logo após, a epinefrina retorna ao grânulo cromafim formando estoques do hormônio.
25
Q
Ações das catecolaminas.
A
- Respostas adaptativas ao estresse e reações de luta ou fuga.
- Aumento da glicemia: aumento da gliconeogênese, aumento da glicogenólise, diminuição da utilização de glicose músculo e tec. adiposo.
- Diminui secreção de insulina.
- Lipólise por ação da LHS (lipase hormônio sensível): libera AGL e glicerol.
- Aumento da síntese protéica: no músculo, tem ação anabólica, protegendo a massa muscular, necessária para a luta ou fuga.
- Aumento da sudorese e termogênese.
- Dilatação das pupilas.
- Broncodilatação (adrenalina).
- Contração de esfíncteres.
- Aumento da frequência e contratilidade cardíaca.
- Aumento de vasoconstrição periférica.
- Aumento da Pressão Arterial.
26
Q
Doença de Addison.
A
- Insuficiência adrenocortical.
- Causas: tumores, infecções, auto-imune.
- Cortisol diminui, CRH aumenta e estimula POMC, aumentando ACTH e MSH.
- Efeitos: redução do cortisol, redução da aldosterona.
- Sintomas: hiponatremia, hipotensão, diminuição do volume sanguíneo, hiperpigmentação, acidose metabólica, fraqueza muscular.
- Diagnóstico: níveis de ACTH elevados.
- Acantose (manchas na pele): aumento da secreção de MSH (lembrar que esse hormonio é derivado do ACTH, o qual está aumentado nessa doença).
27
Q
Síndrome de Cushing.
A
- Hipercortisolismo.
- Pode ser causada por adenoma da hipófise anterior (aumento na secreção de ACTH), função anormal do hipotálamo (altos níveis de CRH), secreção ectópica de ACTH ou por adenoma na adrenal.
- Na maioria dos casos, a condição se manifesta como doença de Cushing, sendo causada pelo excesso de ACTH.
- Pode surgir com uso crônico de glicocorticóides por pacientes com condições inflamatórias persistentes.
- Além disso, o excesso de cortisol leva a problemas imunológicos, osteoporose, fraqueza muscular e glicemia pós refeições elevada.
- Origem adrenal: síndrome de Cushing (patologia primária).
- Origem hipófise: doença de Cushing.
- Sintomas: hiperglicemia, obesidade central, face “lua cheia”, braços e pernas finos, atrofia muscular, deficiência de cicatrização, pele fina, equimoses, estrias arroxeadas, acúmulo de gordura nas regiões torácica e epigástrica.
28
Q
Síndrome adrenogenital (hiperplasia adrenal congênita).
A
- Principal causa são tumores secretores de andrógenos: deficiência enzimática (21-hidroxilase).
- Deficiência impede a produção de cortisol fazendo com que não haja feedback negativo.
- Altos níveis de ACTH.
- Mulheres: características de masculinização.
- Homens pré-púberes: desenvolvimento precoce dos órgãos genitais.
29
Q
Síndrome de Conn.
A
- Hiperaldosteronismo primário.
- Presença de um tumor benigno no córtex da adrenal, o que leva ao aumento na produção de aldosterona.
- Maior reabsorção de sódio, estimulando a reabsorção de água, ocasionando no aumento da volemia e, assim, da PA.
- Sintomas: hipertensão, hipocalemia e alcalose metabólica.
- Tratamento: espironolactona (antagonista de aldosterona).
30
Q
Produção de testosterona e DHT na mulher e papel do DHEA/DHEAS.
A
- Toda a testosterona na mulher vem da conversão dos hormônios DHEA e DHEAS. A conversão desses hormônios começa antes do nascimento.
- Placenta materna: contém aromatase, que converte DHEA em estradiol.
31
Q
Adrenarca e desenvolvimento sexual.
A
- Adrenarca: aumento dos hormônios adrenais (DHEA e DHEAS) ocorre quando feto para desenvovimento fetal e parto. Após uma queda temporária, os níveis voltam a subir entre 9 e 12 anos.
- Esse processo inicia o desenvolvimento das características sexuais secundárias, antes da ativação das gônadas. As primeiras características sexuais não são resultado dos hormônios gonadais, mas sim da ação dos hormônios da adrenal.
- O desenvolvimento das gônadas ocorre posteriormente.
32
Q
Diferenças dos DHEAS entre Homens e Mulheres.
A
- Homens: o DHEA perde importância, pois a testosterona passa a ser produzida, principalmente nos testículos.
- Mulheres: o DHEA continua essencial, pois a produção de testosterona não ocorre nas gônadas (desempenha um papel importante na manutenção da libido feminina).
