Farmacologia: Diuréticos

Question 1

Manitol.

Answer 1

• Diurético osmótico.
• Atua no ramo descendente da Alça de Henle.
• Droga osmoticamente ativa, aumentando a concentração no lúmen intestinal e favorecendo a saída de água para o seu interior.
• Aumenta a osmolaridade do filtrado que chega ao néfron, o que faz com que a água não seja mais tão reabsorvida no túbulo proximal ou na porção descendente da alça de Henle devido ao menor gradiente de concentração originado.
• Favorece a maior excreção de água, não afetando a natriurese ou excreção de outros íons.
• Usado em ambientes hospitalares (dose única), em casos de edema cerebral, a fim de diminuir a pressão intracraniana rapidamente, ou como laxante caso seja administrado via oral.
• Não é utilizado como anti-hipertensivo, uma vez que a redução da pressão provocada é pequena (pode levar a um aumento compensatório do volume sanguíneo).

Question 2

Furosemida.

Answer 2

• Diurético de alça.
• Inibe o simportador de sódio-potássio-cloreto (NKCC2), presente no ramo ascendente da alça de Henle, diminuindo a reabsorção de sódio e cloreto e também a perda de potássio (aumenta a excreção de Na+ em 10 a 12%).
• Diminuição da reabsorção de sódio e cloreto e da perda de potássio diminui a diferença de potencial criada entre as membranas celulares apical e basolateral (aumenta a excreção de sódio, potássio, cloreto, cálcio e magnésio).
• Altamente eficazes em aumentar a natriurese e a diurese, diminuindo intensamente o trabalho renal por inibir a ação dos transportadores e bombas.
• Uso terapêutico associado a tratamento de múltiplos tipos de edema, como os gerados por doença renal aguda, doença renal crônica, insuficiência cardíaca congestiva ou edema pulmonar agudo relacionado a doenças renais ou cardíacas, atuando na diminuição do volume sanguíneo.
• Não é uma droga de primeira escolha no tratamento de hipertensão devido ao número de doses no dia.

Question 3

Efeitos colaterais da Furosemida.

Answer 3

• Hipocalcemia: interfere no tratamento de osteoporose, uma vez que o cálcio administrado será em boa parte eliminado na urina.
• Hipomagnesemia: intensifica processos de arritmias (magnésio é um importante mediador do trabalho cardíaco).
• Hipocalemia: monitoramento do potássio sérico em casos de arritmias (reabsorção de sódio é dependente da excreção de potássio (associar a um poupador de potássio)).
• Hiperuricemia: hipovolemia favorece reabsorção de ácido úrico, importante em pacientes com gota.

Question 4

Hidroclorotiazida.

Answer 4

• Diurético tiazídico.
• Bloqueia simportador sódio-cloreto presente no túbulo distal, inibindo reabsorção de sódio e perda de potássio no túbulo distal.
• Aumenta a excreção de sódio e cloreto, em uma eficácia menor que a da furosemida (3-10% de Na+).
• Uso terapêuticos envolve o tratamento de edemas de múltiplas causas, insuficiência cardíaca compensada e é o diurético de primeira escolha para tratamento de hipertensão, em função da adesão simples ao tratamento.
• Menor necessidade de monitoramento de ácido úrico e magnésio, pela discreta redução da volemia.

Question 5

Efeitos colaterais da Hidroclorotiazida.

Answer 5

• Hipocalemia discreta: não precisa monitorar de 6 em 6 meses.
• Interfere na secreção de insulina: gera hiperglicemia resistente em cerca de 10% dos pacientes diabéticos tratados.
• Hipercalcemia: preferencial para pessoas com osteoporose.

Question 6

Amilorida.

Answer 6

• Agente poupador de potássio.
• Bloqueia o canal para sódio do ducto coletor (alta seletividade).
• Fará com que não haja reabsorção de sódio pelas células tubulares, não havendo, portanto, perda de potássio.
• Associa-se amilorida e furosemida como tratamento para diminuir o efeito de hipocalemia causado pela furosemida
• Uso terapêutico relacionado à associação com diuréticos de alça, reduzindo a hipocalemia e aumentando a resposta diurética, ou com tiazídicos para tratamento de edema, insuficiência cardíaca compensada e hipertensão.
• Amilorida não possui ação diurética, uma vez que o ducto coletor é o local de menor reabsorção de sódio no néfron.

Question 7

Espironolactona.

Answer 7

• Agente poupador de potássio.
• Antagonista de receptor para aldosterona que atua na parte terminal do túbulo contorcido distal e do ducto coletor.
• Fará com que não haja a expressão de mais canais de para sódio e para potássio na membrana apical e na membrana basolateral: menor reabsorção de sódio e menor perda de potássio.
• Uso terapêutico na associação com diuréticos de alça, reduzindo a hipocalemia e aumentando a eficácia da resposta diurética.
• Utilizado no tratamento de edema e hipertensão, como tratamento de hiperaldosteronismo, como o causado pela síndrome de Crohn.
• Efeitos colaterais relacionados à sua afinidade por receptores de esteroides (alta seletividade pelos receptores de aldosterona), como a testosterona, apresentando efeito antiandrogênico e antimineralocorticoide.