Farmacologia: Anestésicos Locais

Question 1

Anestésicos locais.

Answer 1

• Substâncias químicas localmente aplicadas, com estruturas moleculares semelhantes, capazes de inibir a percepção das sensações.
• Bloqueio reversível da percepção das sensações.
• Diferentemente dos opioides, os AL não levam à perda da consciência.
• Cocaína foi o primeiro anestésico a ser desenvolvido.

Question 2

Requisitos desejáveis para um bom AL.

Answer 2

• Bloqueio reversível do nervo.
• Irritação mínima para os tecidos.
• Boa difusão através dos tecidos.
• Potência adequada.
• Baixa toxicidade sistêmica.
• Início rápido de ação.
• Duração do efeito adequada.
• O anestésico ideal não existe.

Question 3

Mecanismo de ação dos anestésicos locais.

Answer 3

• Atuam bloqueando os canais de sódio voltagem-dependentes.
• Bloqueia o influxo de sódio que ocorre durante a despolarização e, assim, impede a propagação do potencial de ação que transmite o impulso nociceptivo.
• O sítio de ligação é no interior do canal voltagem dependente: precisa de ter absorção (passa pela membrana) para ter ação no sítio.
• Exceção: tetrodotoxina. Se liga ao canal em sítio de ligação externo.

Question 4

Hipótese do receptor modulado.

Answer 4

• Afinidade dos anestésicos com o receptor depende da conformação do receptor: não apresentam afinidade por canais em estado de repouso.
• O grau de inibição da corrente de sódio pelo anestésico depende da frequência de despolarização no nervo.

Question 5

Estrutura química dos anestésicos locais.

Answer 5

• Todos possuem uma porção apolar (anel aromático) e uma porção hidrofílica responsável pela velocidade de início e potência.
• Os anestésicos podem diferir na ligação entre essas duas porções: ligação amida ou ligação éster.
• A forma absortiva dos anestésicos é a forma não ionizada (não protonada), sendo cada anestésico representado por seu próprio pKa.

Question 6

Lipossolubilidade dos anestésicos locais.

Answer 6

• Lipossolubilidade baixa: dificuldade para atravessar a membrana biológica.
• Lipossolubilidade moderada (ideal): atinge local de ação em tempo razoável.
• Lipossolubilidade alta: tende a ficar retido na membrana. Apresenta dificuldade para atingir o local de ação, mas vai apresentar alto tempo de ação.

Question 7

Anestésicos com ligação éster e amina.

Answer 7

• Anestésicos com ligação éster: Procaína, Benzocaína, Cocaína, Tetracaína (mais instáveis).
• Anestésicos com ligação amida: Lidocaína, Mepivacaína, Bupivacaína, Prilocaína, Articaína (mais estáveis, com meia vida maior).
• Anestésicos de ligação amida sempre possuem dois “i” no nome, enquanto os de ligação éster, somente um.

Question 8

Fatores que influenciam na ação dos anestésicos locais.

Answer 8

• Sítio de injeção.
• Dose administrada.
• Ligação a proteínas plasmáticas (pKa influencia).
• Propriedades físico-química do fármaco.
• Vascularidade do local: quanto maior a constrição, mais tempo o fármaco fica no local.
• Processo inflamatório (aumenta a vascularidade local).

Question 9

Anestesia tópica/superfície.

Answer 9

• Limita-se à região, não se estende às estruturas situadas sob a mucosa.
• Mucosas do trato respiratório superior, conjuntiva, ouvido, ânus, trato genito urinário.
• EMLA (mistura eutética de AL): lidocaína 2,5% + prilocaína 2,5%.

Question 10

Infiltração local.

Answer 10

• Aplicação do AL diretamente nos tecidos, ao redor das terminações nervosas, sem levar em consideração o trajeto dos nervos cutâneos. Exemplo: administração intradérmica.
• Desvantagens: grandes quantidades de anestésico precisam ser administradas para/anestesiar áreas relativamente pequenas (isso é em comparação ao bloqueio do nervo). Exemplo: xilocaína.

Question 11

Bloqueio de nervos periféricos por anestésicos locais.

Answer 11

• Para cirurgias ortopédicas e traumatológicas.
• Administração do anestésico ao redor do nervo ou plexos nervosos específicos.
• Promoverá o alívio da dor, como também o bloqueio da função motora.

Question 12

Bloqueio Nervoso Central por anestésicos locais.

Answer 12

• Pode ocorrer por injeção do fármaco no espaço epidural.
• podem ser: sacral. lombar, torácico, cervical e líquor do espaço subaracnóideo.
• Execução mais simples.
• Rápido início do efeito.
• Reduz o risco de toxicidade sistêmica.

Question 13

Toxicidade dos anestésicos locais.

Answer 13

• Induzir arritmias.
• Atingir SNC: pode produzir convulsões e coma (inibição do tônus inibitórios).
• Pode ter bloqueio respiratório.
• Onde tiver esse canal de sódio, ou seja coração, cérebro, ocorrerá inibição do tônus inibitório e consequente excitação do SNC.
• Podem ocorrer efeitos antiarrítmicos, tremores musculares, convulsões, coma, colapso cardiovascular e respiratório.