Fisiologia: Sistema Reprodutor

Question 1

Gene SRY.

Answer 1

• Gene determinante de sexo, que fica no cromossomo Y: ou seja, se tem Y já definiu que vai ser macho.
• Não há homólogo no cromossomo X.
• Diferenciação das células de Sertoli.
• Estimulação parácrina (via fatores de crescimento) das células de Leydig (produzem testosterona).
• Ausência de Y: fêmeas
• Gene SRY no cromossomo Y tem a função de promover o desenvolvimento dos testículos.

Question 2

Sexo fenotípico em machos.

Answer 2

• AMH: inibe o desenvolvimento dos ductos de Müller, que se tornam o útero, as tubas uterinas e a vagina.
• Testosterona e DHT: testosterona forma ducto de Wolf (vas deferens e vesícula seminal), e DHT forma genitália externa masculina (próstata, pênis e escroto).
• Testosterona é convertida em DHT pela ação da 5α-redutase.

Question 3

Sexo fenotípico em fêmeas.

Answer 3

• Ausência de AMH, testosterona e DHT.
• Ducto de Muller: dão origem às tubas uterinas, útero e porção superior da vagina.
• Diferenciação sexual feminina não depende de hormônios.

Question 4

Fêmea tratada com testosterona.

Answer 4

• Genitália interna: tanto feminina quanto masculina.
• Tem testosterona (desenvolve Wolff), mas não tem anti-mulleriano (desenvolve Muller).
• Genitália externa: masculina, pois tem DHT.

Question 5

Castração unilateral do macho.

Answer 5

• Lado castrado: desenvolve ducto de Muller.
• Lado normal: desenvolve Wolff.
• Genitália externa: masculina. Os hormônios do testículo único são capazes de promover o efeito por ação parácrina.

Question 6

Síndrome de Klinefelter: XXY.

Answer 6

• Baixa produção de testosterona: desenvolvimento de mamas.
• Baixa contagem de espermatozoides viáveis: problemas na espermatogênese e má formação dos túbulos seminíferos.

Question 7

Síndrome de turner: XO

Answer 7

• Ausência de XX ativo para formação completa dos ovários.
• Ausência de Y: sem hormônio antimulleriano (forma genitália externa feminina).
• Baixa produção de hormônios femininos.
• Alta produção de LH e FSH.

Question 8

XY com baixa produção ou resistência à testosterona.

Answer 8

• Testículos no abdômen e ducto de Wolff regridem.
• Ducto de Müller regride (presença de AMH).
• Genitália externa feminina e excesso de estrógenos: forma mamas

Question 9

ZY: problemas na 5alfa-redutase.

Answer 9

• Indivíduos com deficiência na 5α-redutase, que converte testosterona em DHT.
• “Síndrome do pênis aos 12 anos”: na puberdade a genitália externa muda.
• A enzima 5 alfa-redutase tipo 2 é responsável pela conversão da testosterona em DHT, por isso, sua ausência reduz os níveis de DHT séricos.
• A ausência dessa enzima no desenvolvimento embrionário faz com que não ocorra a descida dos testículos e desenvolvimento da genitália externa, por conta da falta de transformação de testosterona para DHT, responsável por esse processo.
• Crianças são masculinas no genótipo e feminina no fenótipo.
• Na puberdade, inicia-se a expressão da 5alfa-redutase tipo 1, expressa pelo fígado e pela pele, levando ao aumento das concentrações de DHT circulante e a masculinização tardia da genitália externa.

Question 10

SÍndrome da insensibilidade aos andrógenos (AIS).

Answer 10

• Indivíduos são 46, XY, mas tem o fenótipo feminino, pois o corpo é insensível aos andrógenos (testosterona, DHT).
• Devido à insensibilidade a esses hormônios, o GnRH aumenta, elevando o LH e FSH também, que estimulam as células de Leydig a produzirem testosterona.
• Ausência de ação da testosterona organismo, o que, por si só, leva ao aparecimento de caracteres femininos.
• Produção maior testosterona pelos testículos (cujo desenvolvimento independe de hormônios), há uma maior transformação de testosterona estradiol pela aromatase, que leva ao desenvolvimento da genitália externa, de mamas e outras características secundárias femininas.
• Se o aumento de estradiol for muito grande, o feeback negativo diminui a produção de LH e FSH.
• Com a presença de testículos, há a produção de inibina e de hormônio anti-Mulleriano, mas não há formação dos órgãos internos masculinos logo, não há produção de espermatozoide.
• Presença de testículos internos: não “descem” pois não há o estímulo hormonal da DHT.
• Não tem genitália interna: tem anti-mulleriano (bloqueia formação do ducto de Muller, que iria se formar naturalmente) e não é sensível à testosterona.
• Genitália externa é feminina.
• Não há menstruação.

Question 11

Eixo hipotálamo-hipófise-gônadas.

Answer 11

• GnRH: liberado de forma pulsátil e atua no gonadotrofo, induzindo liberação de LH e FSH.
• FSH e LH: fazem retroalimentação negativa tanto a nível do hipotálamo quanto da hipófise.
• Glândulas-alvo: ovário (estradiol (E2) e progesterona (P4)) e testículo (testosterona (T)).

Question 12

Retroalimentação negativa de esteróides gonadais.

Answer 12

• Estrógeno, progesterona e testosterona inibem FSH e LH, que inibe GnRH.
• Machos: T e inibina (FSH seletiva).
• Fêmeas: E2 / P4 e inibina (FSH seletiva).

Question 13

Retroalimentação positiva de esteróides gonadais.

Answer 13

• Fêmeas: alto E2.
• Estradiol estimula FSH, LH e GnRH em determinado momento do ciclo: sem esse feedback, não ocorre ovulação.
• Essencial para ovulação e exposição do gameta feminino.

Question 14

Padrão de secreção de GnRH.

Answer 14

• Secreção pulsátil.
• Se a secreção for de 1 pulso por hora, libera-se mais LH, se for 1 pulso a cada 3 horas, libera-se mais FSH.
• Liberação contínua do GnRH induz uma menor produção de LH e FSH: dessensibilização.
• Inibição pelo estresse e pela prolactina.

Question 15

Diferenciação sexual do cérebro.

Answer 15

• A diferenciação do cérebro ocorre na vida intrauterina, juntamente com a diferenciação da genitália.
• Cérebro masculino: testosterona é convertida, pela aromatase, em estradiol no cérebro. O estradiol diferencia o cérebro em um padrão masculino.
• Cérebro feminino: presença da alfa-feto-proteína, que bloqueia a entrada de estrogênio no cérebro.

Question 16

Ações do LH e FSH.

Answer 16

• LH: estimula as células da teca e da granulosa e células de Leydig a produzirem esteróides.
• FSH: estimula as células de Sertoli e aumenta receptores para LH nas células da granulosa.

Question 17

Célula de Leydig.

Answer 17

• Localizada no interstício.
• Na puberdade gera características sexuais secundárias e permite o libido.
• Sintetiza andrógenos: testosterona.
• O colesterol desmolase é importante para a conversão de colesterol em seus derivados.
• Testosterona pode ser metabolizada em estradiol (E2) ou diidrotestosterona (DHT).

Question 18

Célula de Sertoli.

Answer 18

• Regula a espermatogênese.
• Proteção e sustentação das células germinativas.
• Nutrição.
• Produção de fluido testicular.
• Síntese de proteína de ligação à andrógenos (ABP): permite que o testículo concentre testosterona (100-200 vezes maior no testículo).
• Sensível a FSH e testosterona: testosterona consegue estimular sozinha a espermatogênese, já o FSH não, depende da testosterona.
• Função endócrina: secreção de AMH (diferenciação sexual), de inibina (menor FSH) e produção de estradiol.

Question 19

Ações do LH e FSH no testículo.

Answer 19

• O LH estimula a secreção de testosterona pelas células de Leydig, enquanto o FSH estimula as células de Sertoli, levando à produção de ABP, fatores de crescimento e à expressão de aromatase, que converterá a testosterona em estradiol. Com isso, há a manutenção de altas concentrações de testosterona no túbulo seminífero, que são convertidos em estradiol, permitindo o desenvolvimento dos espermatozoides.
• Se tivermos uma deficiência de FSH, a produção de andrógeno estará normal enquanto a espermatogênese estará ausente: infertilidade.
• Se tivermos uma deficiência de LH, tanto a produção de andrógenos quanto a espermatogênese estarão ausentes.

Question 20

Efeitos da administração exógena de testosterona.

Answer 20

• Quando ocorre o uso de andrógenos exógenos, por feedback negativo, ocorre a queda dos níveis de LH e de FSH.
• Atrofia do testículo porque o FSH tem função trófica sobre ele, o que leva a queda nos níveis de testosterona intratesticulares (tornando-se parecido com os níveis de testosterona no sangue que é 100 vezes menor), sendo incompatível com a espermatogênese.
• Demais efeitos sistêmicos da testosterona ocorrem normalmente. Esse mecanismo é a base para o tratamento anticoncepcional masculino (dose controlada). É importante ressaltar que todos os efeitos são reversíveis.
• Outro método anticonceptivo seria a administração de pogesterona.

Question 21

Células da Teca.

Answer 21

• Vascularizadas.
• Sensíveis à LH.
• Não expressa aromatase, convertedo colesterol que vem do sangue em androstenediona e progesterona.

Question 22

Granulosa.

Answer 22

• Avascularizada.
• Sensível à FSH.
• Expressa aromatase.
• Androstenediona das células da Teca causam produção de estradiol.

Question 23

Ação dos hormônios gonadais nas mamas.

Answer 23

• Estradiol: desenvolvimento das mamas (ductos) na puberdade e na gravidez juntamente com o GH e cortisol.
• Progesterona: desenvolvimento das células secretoras.
• Progesterona e estradiol inibem a secreção do leite.

Question 24

Luteinização.

Answer 24

• Diferenciação das células da granulosa em células da Teca, que ficam sensitivas ao LH.
• Passa a ter vascularização e tem colesterol.
• Expressão de receptores para LH com neovascularização: permite a fase lútea.
• Prevalece a produção de progesterona, pois há mais granulosa que teca.

Question 25

Ovulação.

Answer 25

• LH e progesterona: maior secreção de colagenase e síntese de prostaglandinas, tromboxanos e leucotrienos, gerando processo inflamatório.
• FSH: maior síntese de substâncias proteolíticas.

Question 26

Self priming.

Answer 26

• Liberação de estradiol em excesso, que causa uma diminuição da secreção de GnRH, LH e FSH, mantendo sua produção.
• Diminuição da secreção causa sensibilização dos receptores de GnRH na hipófise, e quando há uma liberação, mesmo que em pouca quantidade, há uma secreção em grande concentração de LH (hidrossolúvel, ficando armazenado em vesiculas).
• FSH também possuirá um pico, mas não será tão grande devido à sua inibição pelo estradiol e inibina.
• Aumento de LH causará a ovulação.

Question 27

Menstruação.

Answer 27

• Descamação do endométrio.
• Queda de estradiol e sobretudo da progesterona, que estava mantendo o endométrio para a possível implantação do embrião.
• FSH aumenta na menstruação. LH não responde.

Question 28

Métodos contraceptivos relacionados ao ciclo menstrual.

Answer 28

• Mecanismo básico é o feedback negativo.
• Doses de análogos de estradiol e/ou progesterona.
• A pílula nunca pode ser apenas de estradiol, pois é difícil de regular a dose que promove feedback negativo. Além disso, o estradiol é o hormônio da fecundação.
• Progesterona controla os efeitos proliferativos do estradiol. Não pode ser administrada sozinha pois causa muitos efeitos colaterais (sinonimos à TPM).
• Pílula do dia seguinte: progesterona em alta dose, impedindo a ovulação (se esta ainda não tiver ocorrido). Pós-ovulação a chance de fecundar é mínima.

Question 29

Tríade da mulher atleta.

Answer 29

• Distúrbios: alimentares, amenorreia e osteoporose.
• Amenorreia: menor secreção de FSH e LH, com menor produção de estrogênio e progesterona e sem desenvolvimento folicular e ovulação.
• Menor estrogênio causa perda de massa óssea, que causa osteoporose.