item 173: anti-infectieux Flashcards
les différents mode d’action des ATB
= Interfère avec le cycle réplicatif des bactéries : actif sur des bactéries en phase de multiplication
Spectre antibactérien : ensemble des bactéries sur lesquelles est actif un ATB
- Inhibe la synthèse de la paroi : β-lactamine, glycopeptide, fosfomycine…
- Inhibe la synthèse de l’ADN bactérien : quinolone, sulfamide
- Inhibe la synthèse de l’ARN bactérien : rifampicine
- Inhibe la synthèse protéique : aminoside, macrolide, cycline, acide fusidique
–> Absence d’activité des β-lactamines sur les mycoplasmes (dépourvus de paroi)
–> Absence d’activité des glycopeptides sur les BGN (membrane externe ne permettant pas le passage)
–> Synergie entre β-lactamines et aminosides sur les streptocoques et entérocoques (la destruction de la paroi par les β-lactamines permet aux aminosides d’atteindre leur cible intracellulaire)
–> Seules les molécules pénétrant la cellule (macrolide, fluoroquinolone, rifampicine, cycline…) sont actives sur les intracellulaires (Chlamydia, Coxiella, Rickettsia, Legionella, Brucella, Bartonella, Mycobacterium…)
définition bactérie sensible, intermédiaire et résistante
- Sensible : CMI < concentration d’antibiotiques obtenue dans l’organisme à posologie usuelle
- Intermédiaire : CMI ≈ concentration d’antibiotiques obtenue dans l’organisme à posologie usuelle
- Résistante : CMI > concentration d’antibiotiques obtenue dans l’organisme à posologie usuelle
exemple des bactéries avec résistances naturelles et acquises
Résistance naturelle = Chez toutes les bactéries d’une même espèce, résistance chromosomique
- Listeria et entérocoque : résistants aux C3G
- Bactéries anaérobies strictes : résistantes aux aminosides
- BGN : résistant aux glycopeptides
Résistance acquise
- Pneumocoque : sensibilité diminuée à la pénicilline (PSDP), résistant aux macrolides
- Entérobactéries résistantes à l’amoxicilline
- Staphylocoque résistant aux pénicillines M (SARM)
–> Si prévalence de résistance > 10% : contre-indique à l’antibiotique en probabiliste
groupes d’entérobactéries et leur R aux ATB
= Résistances naturelles aux β-lactamines : variable selon les groupes
- Groupe 1 = E. coli, Proteus, Salmonella, Shigella : sensible à l’amoxicilline
- Groupe 2 = Klebsiella = pénicillinase de bas niveau chromosomique : résistance naturelle à l’amoxicilline, mais sensible à l’Augmentin® et aux céphalosporines
- Groupe 3 = Enterobacter, Morganella, Serratia, Providencia = céphalosporinase de bas niveau : résistance aux C1G, C2G, amoxicilline et Augmentin, sensible aux C3G
- Groupe 4 = Yersinia = pénicillinase + céphalosporinase
les différents mécanismes de résistances aux ATB
- Inactivation enzymatique de l’antibiotique : β-lactamase, céphalosporinase –>Acide clavulanique = inhibiteur de la pénicillinase : peut restaurer l’activité d’une pénicilline si la bactérie ne produit pas de trop grandes quantités de pénicillinase
- Modification de la cible : - PSDP : expression de PLP de moindre affinité - SARM : expression d’une autre PLP n’ayant pas d’affinité
- Diminution de la perméabilité membranaire
- Augmentation des mécanismes d’efflux
ATB à act temps-dpdt et concentration-dpdt
Activité temps-dépendante = Liée au temps passé avec une concentration supérieure à la CMI : pénicilline, céphalosporine, glycopeptide
- Paramètre suivi : concentration résiduelle ou à l’équilibre (si administration continue)
- Administration en plusieurs fois/jour
Activité concentration-dépendante = Activité optimale lorsque la concentration est élevée : aminoside, métronidazole, quinolone, daptomycine
- Paramètre : . Concentration maximale : pic (à monitorer ++) . Rapport entre concentration maximale et CMI de la bactérie : quotient inhibiteur
- Administration en 1 ou 2 fois/jour selon la demi-vie
causes d’échec d’un ttt ATB
caract péni G et V
caract péni A
caract péni M
Oxacilline Cloxacilline
- Biodisponibilité médiocre par voie orale (oxacilline 40%, cloxacilline 70%) - Diffusion très faible : œil, tissu cérébral, LCR, prostate
- Elimination urinaire sous forme active
Spectre - Staphylocoque méti-S
Résistance - Résistance naturelle : BGN - Résistance acquise : SARM
Indication Pénicilline M IV : infection systémique à staphylocoque méti-S (bactériémie, endocardite, ostéo-arthrite) Pénicilline M per os : à éviter car biodisponibilité très faible
caract Carboxypénicilline
effets indésirables béta lactamines
Retenir pour les iECN les effets indésirables suivants :
Fréquement : Allergie, signes digestifs mineurs (douleurs abdominales, troubles du transit)
Plus rarement : Encéphalopathie, cytopénie, hépatite cytolytique ou cholestatique (clavulanate en particulier), néphropathie tubulo-interstitielle.
Pour les iECN il est amplement suffisant de retenir les molécules suivantes pour le traitement des herpèsvirus :
- (Val)aciclovir : Actif sur
- Val(ganciclovir) : Actif sur
- Foscarnet : Actif sur
Pour les iECN il est amplement suffisant de retenir les molécules suivantes pour le traitement des herpèsvirus :
- (Val)aciclovir : Actif sur HSV1, HSV2, VZV
- Val(ganciclovir) : Actif sur HSV1, HSV2, CMV
- Foscarnet : Actif sur HSV1, HSV2, CMV, VZV
L’abacavir est un antirétroviral.
