Medicações - Carbamazepina

Question 1

classe farmacêutica

Answer 1

bloqueador dos canais de sódio e cálcio dependentes de voltagem de glutamato

Question 2

nome popular

Answer 2

“tegretol”

Question 3

ano de criação

Answer 3

1952

Question 4

absorção oral

Answer 4

lenta e errática

Question 5

pico sérico plasmático

Answer 5

ingestão oral: 4 a 8 horas

Question 6

ligação a proteínas plasmáticas

Answer 6

75 a 80%

Question 7

metabolização

Answer 7

hepática, via CYP3A4
induz enzimas hepáticas, principalmente CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9: induz o próprio metabolismo (excreta mais rápido a substância) e isso requer um ajuste de doses, pq diminui a meia vida consideravelmente

Question 8

meia vida

Answer 8

18 a 54 horas, em média 24

Question 9

excreção

Answer 9

72% renal
28% fezes

Question 10

relação com alimentação

Answer 10

ingestão do comprimido deve ser feita junto com alimentação (Cordioli fala isso)
Stahl fala que alimentos não afetam a absorção

Question 11

Mecanismo de ação

Answer 11

O principal mecanismo da carbamazepina é o bloqueio dos canais de sódio pré-sinápticos
voltagem-dependentes. Acredita-se que esse bloqueio iniba a liberação de glutamato na
fenda sináptica e estabilize as membranas neuronais. Essas ações seriam as responsáveis
pelos efeitos anticonvulsivante e analgésico (central e periférico), via diminuição dos
impulsos neuronais excitatórios espontâneos. Subagudamente, a carbamazepina reduz a
metabolização (turnover) da dopamina e, em concentrações maiores,** inibe a recaptação
da noradrenalina e da serotonina**, o que poderia explicar suas propriedades antimaníacas.

A carbamazepina atua, ainda, sobre o GABA (diminui seu turnover) e sobre o glutamato
(bloqueando receptores glutamatérgicos do tipo NMDA) e apresenta uma atividade
anticolinérgica moderada. Por fim, com o uso crônico, ela apresentaria algumas ações
antidepressivas, com uma série de ações de longo prazo sobre o TRH, a substância P, a
somatostatina, os receptores α-adrenérgicos, a adenosina e o turnover do IP3.

Question 12

reações adversas

Answer 12

Mais comuns: ataxia, diplopia, fadiga, náusea, reações alérgicas na pele, sonolência,
tontura, vômito, leucopenia benigna.
Menos comuns: adenopatia, agranulocitose, albuminúria, alopecia, alteração do ECG,
alteração da função hepática, alucinações visuais, anemia aplásica, aumento do apetite,
bradicardia, cefaleia, colangite, confusão, constipação, coronariopatia (agravamento),
dificuldade de memória, diminuição da libido, diplopia, dor abdominal, depressão da medula
óssea, dermatite esfoliativa, diarreia, redução da densidade óssea, diminuição da
testosterona, disartria, dor articular, edema, eosinofilia, eritema multiforme,
fotossensibilidade cutânea, ganho de peso, gastrite, hepatotoxicidade, hipercolesterolemia, hipertensão (agravamento), hipertrigliceridemia, hiponatremia, hipotireoidismo (diminuição
de T3 e T4, mas não do TSH), hirsutismo, icterícia, impotência, ICC, insônia, leucopenia,
mialgia, neurite periférica, nistagmo, pancreatite, parestesia, pneumonite, polaciúria, prostatismo, prurido, psicose, púrpura, retenção urinária, SIADH, síndrome de Stevens-Jonhson, sudorese, diminuição do sono REM, tremores finos, trombocitopenia,
tromboembolismo, trom boflebite, urticária, xerostomia, zumbido.

Question 13

Indicações clínicas

Answer 13

Aprovadas:
► diversas apresentações de crises convulsivas (parciais simples e complexa e tônicoclônica
generalizada);
► episódio de mania aguda, no TB tipo I;
► episódio misto, no TB tipo I;
► nevralgia do trigêmeo.

Question 14

Contraindicações

Answer 14

► Doenças hematopoiéticas;
► doença hepática;
► história de depressão da medula óssea;
► história de agranulocitose por clozapina;
► história de alergia à carbamazepina;
► história de alergia a ADTs;
► uso concomitante ou nos últimos 14 dias de IMAOs;
► uso concomitante de nefazodona;
► uso concomitante de clozapina;
► primeiro trimestre de gravidez.

Question 15

Gravidez

Answer 15

Risco de teratogenicidade: espinha bífida, fenda palatina, atresia anal, meningomielocele e “face anticonvulsivante”.
O recém nascido exposto pode apresentar deficiencia reversível de vitamina K, coagulopatia e hemorragia cerebral com lesão neurológica irreversível

Categoria D da FDA

Question 16

Lactação

Answer 16

excretada no leite materno
deve ser evitada, mas se não tiver jeito, o lactente deve ser monitorado

Question 17

Crianças

Answer 17

alguma evidência de eficácia em crianças com comportamento agressivo e impulsivo. Em crianças menores de 6 anos a dose deve ser titulada e em adolescentes maiores de 12 anos deve-se usar igual nos adultos

Question 18

Idosos

Answer 18

Dose inicial menor e deve ir dosado aos poucos: cuidado com hiponatremia, sintomas psicóticos, confusão ou agitação

Question 19

Laboratório

Answer 19

antes do uso: hemograma e contagem de plaquetas 1 X por semana nos primeiros 2 a 3 meses e depois trimestralmente; Cuidado com febre inexplicável!
Deve ser interrompida se o nível de leucócitos estiver abaixo de 3000 ou de 1000 a 1500 neutrófilos
Hepatotoxicidade: deve se monitorar albumina, tempo de protrombina, bilirrubinas, sódio, tgo, tgp
Pode aumentar nível sérico de T3 e T4, sem aumento associado de TSH

Question 20

Como interromper

Answer 20

Gradualmente, devido ao risco de convulsão

Question 21

metabólito ativo

Answer 21

10,11-epóxido-carbamazepina)

Question 22

Interações medicamentosas

Answer 22

fenobarbital, fenitoína e primidona) podem aumentar a eliminação de carbamazepina e diminuir seus níveis plasmáticos
*
Inibidores de CYP450 3A4, como nefazodona, fluvoxamina e fluoxetina, podem aumentar os níveis plasmáticos de carbamazepina
*
A carbamazepina pode aumentar os níveis plasmáticos de clomipramina, fenitoína, primidona
*
A carbamazepina pode diminuir os níveis plasmáticos de acetaminofeno, clozapina, benzodiazepínicos, dicumarol, doxiciclina, teofilina, varfarina e haloperidol, bem como de outros anticonvulsivantes como fensuximida, metossuximida, etossuximida, fenitoína, tiagabina, topiramato, lamotrigina e valproato
*
A carbamazepina pode diminuir os níveis plasmáticos de contraceptivos hormonais e afetar de forma adversa a sua eficácia
*
O uso combinado de carbamazepina com outros anticonvulsivantes pode levar a função alterada da tireoide
*
O uso combinado de carbamazepina e lítio pode aumentar o risco de efeitos neurotóxicos
*
Os efeitos depressores são aumentados por outros depressores do SNC (álcool, IMAOs, outros anticonvulsivantes, etc.)
*
O uso combinado de suspensão de carbamazepina com formulações líquidas de clorpromazina demonstrou resultar em excreção de um precipitado emborrachado alaranjado; por isso, o uso combinado de suspensão de carbamazepina com algum medicamento líquido não é recomendadoOutras

Question 23

Para tto de TAB

Answer 23

a carbamazepina de liberação prolongada parece ter efeitos superiores aos da carbamazepina de liberação lenta