Medicações - Carbamazepina Flashcards
classe farmacêutica
bloqueador dos canais de sódio e cálcio dependentes de voltagem de glutamato
nome popular
“tegretol”
ano de criação
1952
absorção oral
lenta e errática
pico sérico plasmático
ingestão oral: 4 a 8 horas
ligação a proteínas plasmáticas
75 a 80%
metabolização
hepática, via CYP3A4
induz enzimas hepáticas, principalmente CYP3A4, CYP1A2 e CYP2C9: induz o próprio metabolismo (excreta mais rápido a substância) e isso requer um ajuste de doses, pq diminui a meia vida consideravelmente
meia vida
18 a 54 horas, em média 24
excreção
72% renal
28% fezes
relação com alimentação
ingestão do comprimido deve ser feita junto com alimentação (Cordioli fala isso)
Stahl fala que alimentos não afetam a absorção
Mecanismo de ação
O principal mecanismo da carbamazepina é o bloqueio dos canais de sódio pré-sinápticos
voltagem-dependentes. Acredita-se que esse bloqueio iniba a liberação de glutamato na
fenda sináptica e estabilize as membranas neuronais. Essas ações seriam as responsáveis
pelos efeitos anticonvulsivante e analgésico (central e periférico), via diminuição dos
impulsos neuronais excitatórios espontâneos. Subagudamente, a carbamazepina reduz a
metabolização (turnover) da dopamina e, em concentrações maiores,** inibe a recaptação
da noradrenalina e da serotonina**, o que poderia explicar suas propriedades antimaníacas.
A carbamazepina atua, ainda, sobre o GABA (diminui seu turnover) e sobre o glutamato
(bloqueando receptores glutamatérgicos do tipo NMDA) e apresenta uma atividade
anticolinérgica moderada. Por fim, com o uso crônico, ela apresentaria algumas ações
antidepressivas, com uma série de ações de longo prazo sobre o TRH, a substância P, a
somatostatina, os receptores α-adrenérgicos, a adenosina e o turnover do IP3.
reações adversas
Mais comuns: ataxia, diplopia, fadiga, náusea, reações alérgicas na pele, sonolência,
tontura, vômito, leucopenia benigna.
Menos comuns: adenopatia, agranulocitose, albuminúria, alopecia, alteração do ECG,
alteração da função hepática, alucinações visuais, anemia aplásica, aumento do apetite,
bradicardia, cefaleia, colangite, confusão, constipação, coronariopatia (agravamento),
dificuldade de memória, diminuição da libido, diplopia, dor abdominal, depressão da medula
óssea, dermatite esfoliativa, diarreia, redução da densidade óssea, diminuição da
testosterona, disartria, dor articular, edema, eosinofilia, eritema multiforme,
fotossensibilidade cutânea, ganho de peso, gastrite, hepatotoxicidade, hipercolesterolemia, hipertensão (agravamento), hipertrigliceridemia, hiponatremia, hipotireoidismo (diminuição
de T3 e T4, mas não do TSH), hirsutismo, icterícia, impotência, ICC, insônia, leucopenia,
mialgia, neurite periférica, nistagmo, pancreatite, parestesia, pneumonite, polaciúria, prostatismo, prurido, psicose, púrpura, retenção urinária, SIADH, síndrome de Stevens-Jonhson, sudorese, diminuição do sono REM, tremores finos, trombocitopenia,
tromboembolismo, trom boflebite, urticária, xerostomia, zumbido.
Indicações clínicas
Aprovadas:
► diversas apresentações de crises convulsivas (parciais simples e complexa e tônicoclônica
generalizada);
► episódio de mania aguda, no TB tipo I;
► episódio misto, no TB tipo I;
► nevralgia do trigêmeo.
Contraindicações
► Doenças hematopoiéticas;
► doença hepática;
► história de depressão da medula óssea;
► história de agranulocitose por clozapina;
► história de alergia à carbamazepina;
► história de alergia a ADTs;
► uso concomitante ou nos últimos 14 dias de IMAOs;
► uso concomitante de nefazodona;
► uso concomitante de clozapina;
► primeiro trimestre de gravidez.
Gravidez
Risco de teratogenicidade: espinha bífida, fenda palatina, atresia anal, meningomielocele e “face anticonvulsivante”.
O recém nascido exposto pode apresentar deficiencia reversível de vitamina K, coagulopatia e hemorragia cerebral com lesão neurológica irreversível
Categoria D da FDA
Lactação
excretada no leite materno
deve ser evitada, mas se não tiver jeito, o lactente deve ser monitorado
Crianças
alguma evidência de eficácia em crianças com comportamento agressivo e impulsivo. Em crianças menores de 6 anos a dose deve ser titulada e em adolescentes maiores de 12 anos deve-se usar igual nos adultos
Idosos
Dose inicial menor e deve ir dosado aos poucos: cuidado com hiponatremia, sintomas psicóticos, confusão ou agitação
Laboratório
antes do uso: hemograma e contagem de plaquetas 1 X por semana nos primeiros 2 a 3 meses e depois trimestralmente; Cuidado com febre inexplicável!
Deve ser interrompida se o nível de leucócitos estiver abaixo de 3000 ou de 1000 a 1500 neutrófilos
Hepatotoxicidade: deve se monitorar albumina, tempo de protrombina, bilirrubinas, sódio, tgo, tgp
Pode aumentar nível sérico de T3 e T4, sem aumento associado de TSH
Como interromper
Gradualmente, devido ao risco de convulsão
metabólito ativo
10,11-epóxido-carbamazepina)
Interações medicamentosas
fenobarbital, fenitoína e primidona) podem aumentar a eliminação de carbamazepina e diminuir seus níveis plasmáticos
*
Inibidores de CYP450 3A4, como nefazodona, fluvoxamina e fluoxetina, podem aumentar os níveis plasmáticos de carbamazepina
*
A carbamazepina pode aumentar os níveis plasmáticos de clomipramina, fenitoína, primidona
*
A carbamazepina pode diminuir os níveis plasmáticos de acetaminofeno, clozapina, benzodiazepínicos, dicumarol, doxiciclina, teofilina, varfarina e haloperidol, bem como de outros anticonvulsivantes como fensuximida, metossuximida, etossuximida, fenitoína, tiagabina, topiramato, lamotrigina e valproato
*
A carbamazepina pode diminuir os níveis plasmáticos de contraceptivos hormonais e afetar de forma adversa a sua eficácia
*
O uso combinado de carbamazepina com outros anticonvulsivantes pode levar a função alterada da tireoide
*
O uso combinado de carbamazepina e lítio pode aumentar o risco de efeitos neurotóxicos
*
Os efeitos depressores são aumentados por outros depressores do SNC (álcool, IMAOs, outros anticonvulsivantes, etc.)
*
O uso combinado de suspensão de carbamazepina com formulações líquidas de clorpromazina demonstrou resultar em excreção de um precipitado emborrachado alaranjado; por isso, o uso combinado de suspensão de carbamazepina com algum medicamento líquido não é recomendadoOutras
Para tto de TAB
a carbamazepina de liberação prolongada parece ter efeitos superiores aos da carbamazepina de liberação lenta
