Prostatacancer Flashcards
Vilken typ av tumör är den vanligaste i prostatan, hur vanlig orsak utgör prostatacancer till cancerrelaterade för?
Adenocarcinom i prostatan är den vanligaste cancerformen hos män i västvärlden. Prostatacancer är den andra vanligaste orsaken till cancerrelaterad död hos män, där lungcancer är först. Dock tror man att i och med en minskning av rökning så lär prostatacancer passera lungcancer i framtiden. Det är troligen pga att man lever länge (ålderssjukdom) och bättre detektion av sjukdomen med bättre vårdsystem och PSA-prov.
Vad är riskfaktorerna för att utveckla prostatacancer?
-Säkra riskfaktorer är hög ålder och familjär förekomst av prostatacancer.Män med en far eller bror med prostatacancer samt minst en förstagradsläktning till dessa som också diagnostiseras med prostatacancer före 75 år.
-Män med mutation i Brca2 genen
-Män med mutationen G84E i genen HOXB13
-Misstänkta riskfaktorer är övervikt, högt intag av mättat animaliskt fett och mejeriprodukter samt fysisk inaktivitet
Vad finns det för koppling mellan prostatacancer och övervikt/fetma?
När det gäller övervikt och fetma tror man riskökningen är kopplad till IGF-1 och metabola syndromet. Fetma ökar inflammationsbenägenheten. Inflammation är en onkogen faktor i sig och fetma påverkar den hormonella balansen eftersom testosteron kan aromatiseras i fettvävnaden.
Är testosteron en riskfaktor för prostatacancer?
Testosteronnivån påverkar risken att få prostatacancer eftersom kastration i ung ålder gör att man inte utvecklar prostatacancer. Om man är substituerad till terapeutiska normala nivåer ökar inte risken. Man har även sett att väldigt långa män ökar risken för prostatacancer, vilket man tror har att göra med den höga testosteronnivån. Man tror att livsmedlen med minskad risk liknar östrogen och ger därför minskad risk.
Vilka skyddande faktorer finns det för pros. cancer?
Förmodade skyddande faktorer är fysisk aktivitet samt vissa ämenn som verkar minska risker inklusive bl.a. ämnen som soja, selen och vitamin D vilka är s.k. växtöstrogener pga strukturellt kemiskt lika östrogen vilket tros minska risken för PC. Det har man sett epidemiologiskt då länder med sådan kost har minskad förekomst av PC, dessutom när personer från Sydostasien migrerar till USA så ökar deras risk för prostatacancer pga förändrad kost.
Vilket PSA värdet ska tvinga en att undersöka riskfaktorer och utreda om det föreligger prostata cancer? Vilka symtom ska man vara uppmärksam på vid en sådan misstanke?
Om PSA är över 3,5 respektive 7( för de över 80) är det aktuellt att följa upp och är en riskfaktor. När klinisk misstanke om prostatacancer finns: knöl i prostata vid rektalpalpation, hematospermi, nytillkomna vattenkastningsbesvär (vid BPH är detta ofta mer ett smygande problem medan cancer kan orsaka mer pltösliga problem) och skelettsmärtor med skelrotiska metastaser
Vad är PSA?
PSA (prostataspecifikt antigen) är ett enzym som produceras av normalt körtelepitel i prostata och utsöndras till prostatasekretet. Dess fysiologiska roll är att omvandla ejakulatets gelform till vätska för att spermierna lättare ska kunna ta sig fram. Koncentrationen av PSA i prostatans körtelrör är i normala fall en miljon gånger så hög som i serum. En liten del av detta PSA läcker ut till blodbanan. Vid cancer förstörs basalmembran och körtelarkitektur, vilket leder till att större mängder PSA läcker ut, trots att cancercellerna producerar mindre PSA än normala epitelceller.
Vad är förutsättningar för screening?
- Viktig hälsoproblem
-Känt naturalfrölopp
-Tillgänglighet
-Lämligt test
-Definierad patientpopulation
-Accepterad behandling med bättre resultat i tidigare stadium
-Ekonomiskt försvarbart
I en Göteborg studie om screening har man kommit fram till att man behöver screena …. för att hitta 12 pc och rädda 1 liv. Hur många?
Det krävs 231 individer som screenas för att hitta 12 PC och rädda 1 liv. Stöest effekt var det hos män 50-59 år och hos män med låg utbildning.
Om man har 1000 män i åldern 50-70 år som inte screenas kommer 9 dö i PC inom 14 år. Om de istället skulle screenas skulle 5 st dö. 50 män skulle få diagnos, men en stor andel skulle aldrig få symtom av sin sjukdom (varför screening inte införs), ett alternativ skulle vara att ta prov i en viss ålder.
Vilka argument finns det för att införa mer organiserad screening? Vilka risker finns det?
- Minska dödlighet och sjukdom, men gör det på rätt population
- Jämlik spridning och jämlik vård, de socioekonosmiak aspekter osm spelar in
- Effektivare resursuttnytjande med administativt, strukturerad uppföljning.
- Risk att skapa mycket oro trots ofarlig sjukdom, men betydande grupp kommer ha PSA så lågt att de inte kommer behöva oroa sig över sin sjukdom. Överdiagnostiken har gjort att man inte vill erbjuda screening.
Vad heter prekusor lesionen till prostatacancer?
En prekursor lesion tros vara prostatisk intraepitelial neoplasi (PIN) som likt cancer uppkommer ffa i perifera zonen av prostatan och är ganska ovanlig i andra zoner. Vidare har prostata med cancer en högre frekvens och större utsträckning av PIN som ofta ses i närheten av cancern.
Studier på tvillingar och familjer stödjer existensen av viktiga genetiska predisponerande faktorer. Män med förstagradssläktingar som har sjukdomen har en tvåfaldig ökad risk och flera germline mutationer har identifierats som ökad risk.
Ge exempel på germline mutationer som har upptäckts som är en vanlig variant man kan se vid prostatacancer?
Bland dessa relativt vanliga varianter finns varianter i regulatoriska områden som påverkar uttrycket av MYC som är en viktig onkogen vid prostatacancer. Max-protein sitter som dimer i promotorn för olika gener och blockerar transkription. När C-myc ökar kan det binda in Max och bilda en heterodimer → Max-dimer släpper då promotorn vilket möjliggör transkription och ökat genuttryck. Om vi får mutationer i regulatoriska områden som påverkar myc kan vi få för mycket myc och därmed ökad tillväxt.
Mars 2020 ändrades det standardiserade vårdförloppet för prostatacancer. De allra flesta patienterna får nu göra ….före besöket på utologimottagning, vadå?
en MR prostata
Det fins mutationer som är associerade med hög risk för tidig onset, aggressiv sjukdom vilka är det?
Mutationer som stör funktionen av flera DNA-reparationsgener, inklusive loss-of-function mutationer i BRCA och MSI (lYNCH). även HOXB13 är en sådan högrisk gen som spelar roll i prostatans utveckling under embryogenesen.
Man brukar koppla en specifik matvara och risk för prost. cancer, vilken?
Det är rött kött (charkvaror och animal fett) vilket leder till formation av carcinogena heterocykliska aromatiska aminer och polycykliska aromatiska hydrokol.
