Bröstcancerbehandling Flashcards
Vilka behandlingar erbjuds för bröstcancer baserat på genexpression?
Luminal A-lik
Endokrin behandling
Luminal B-lik
Cytostatika + endokrin behandling
ER+/HER2+.
Cytostatika + anti-HER2 + endokrin
ER-/HER2+
Cytostatika + anti-HER2
Trippelnegativ
Cytostatika
Hur är generellt cancerbehandlingen vid bröstcancer stadium 1-3 uppdelad?
Diagnos
Neoadjuvant/preop behandling
Operation
Adjuvant ebhandling
Syftet med neoadjuvant är att krympa tumören, behandla mikrometastaser, minska risk för återfall–>opererar–> sen adjuvant för att också behandla mikrometstaser och minska återfall risken.
Vem erbjuds neoadjuvant behandling och adjuvant?
Neoadjuvant och adjuvant cytostatika brukar erbjudas till de som har risk för återfall >10% på 10 år. Behandlingen minskar den relativa risken för återfall med 30%. Det ges ofta i form av kombinationskemoterapi, oftast innehållande antracykliner och taxaner.
Vilken neoadjuvant terapi brukar man börja med en cancerbehandling?
Kombinationsterapi oftast innehållande (epirubicin) x3och taxaner (docetaxel)x3
och sen gör man operation.
Epirubucin som man ofta inleder behandling hur verkar den?
Epirubicin är ett antracyklinläkemedel.Verkningsmekanismen för epirubicin är kopplad till dess förmåga att bilda komplex med DNA. Studier av cellkulturer har visat att epirubicin snabbt penetrerar cellen och återfinns i cellkärnan där det hämmar nukleinsyrasyntesen och mitosen
Docetaxel är annat cytostatikum som används vid neoadjuvans innan operation i kombination med epirubicin, hur verkar docetaxel?
Docetaxel har in vitro visats förstöra det mikrotubulära nätverk som är grundläggande för viktiga cellulära processer vid såväl mitos som i interfas.
Om man har en HER+ tumör så ska man lägga till?
Om HER2+ cancer ges neoadjuvant och/eller adjuvant behandling som består av monoklonala AK. Studier visar att tillägg av Trastuzumab till cytostatika signifikant minskar risken för fjärrmetastaser. Om man dessutom kombinerar Trastuzumab-emtansin ( antikroppskonjugar) ( T-DM1) så minskar det signifikant risken för återfall jämfört med trastuzumab hos patienter som ej uppnått pCR efter neoadjuvant bhenadling.
Detta kallas patologisk komplett respons (pCR) och visar att den neoadjuvanta terapin i vissa fall kan eliminera tumören fullständigt.
Om man har en HER+ tumör så ska man lägga till?
Om HER2+ cancer ges neoadjuvant och/eller adjuvant behandling som består av monoklonala AK. Studier visar att tillägg av Trastuzumab till cytostatika signifikant minskar risken för fjärrmetastaser. Om man dessutom kombinerar Trastuzumab-emtansin ( antikroppskonjugar) ( T-DM1) så minskar det signifikant risken för återfall jämfört med trastuzumab hos patienter som ej uppnått pCR efter neoadjuvant bhenadling.
Detta kallas patologisk komplett respons (pCR) och visar att den neoadjuvanta terapin i vissa fall kan eliminera tumören fullständigt.
När anses en tumör hormonpositiv?
En tumör anses hormonpositiv om ≥10% av tumörcellerna uttrycker ER/PR, men en tumör med högt uttryck av ER har ofta högre endokrin känslighet. Runt 85% av all bröstcancer är positiv för någon eller några hormonreceptorer:
ER+/PR+
ER+/PR-
ER-/PR+ (mycket ovanligt)
Adjuvant endokrin behandling minskar risken för återfall med 40-50%. De huvudsakliga endokrina läkemedlen som används vid bröstcancer är…?
Tamoxifen
Aromatashämmare
GnRH-analog
Fulvestrant
Kastration (kirurgi eller strålning)
Endokrin behandling kan eventuellt kombineras med targeted therapies, vilka?
CDK4/6-hämmare
mTOR-hämmare
PI3K-hämmare
PARP-hämmare
Immunoterapi
Vad är tamoxifen?
Det är en östrogenreceptorantagonist som inte sänker östrogennivåerna, vilket gör att den kan ges till både pre- och postmenopausala kvinnor. Dock kan det ha stimulerande effekt i andra organ.
Hur funkar aromatashämmare, vem får de?
De minskar den perifera bildningen av östrogen och i monoterapi ges det enbart till postmenopausala kvinnor. Till premenopausala kvinnor behöver man behandla med samtidig GnRH-analog, eftersom det annars hade gett ett GnRH-påslag via negativ feedback.
Hur funkar GnRH analoger?
Det ger en kontinuerlig suprafysiologisk dos av GnRH med negativ feedback och efterföljande nedreglering av hypofysens receptorer. FSH och LH sjunker, vilket gör att äggstockarnas östrogenproduktion upphör och man har åstadkommit en kemisk kastrering. Det ges som injektion varje eller var tredje månad.
Hur fungerar fulvestran?
Det är ett antiöstrogen och fungerar som en selektivt bryter ner ER. Läkemedlet ges som injektion enbart till postmenopausala kvinnor, om inte GnRH-analog ges samtidigt.
Vad ingår i standarregimer för postmopausala kvinnor och pre menopausala vad gäller endokrin behandling?
Premenopausal
Tamoxifen (gold standard)
GnRH-analog som tillägg vid ≤40 år
Aromatashämmare + GnRH-analog: hög återfallsrisk
Postmenopausal
Aromatashämmare (gold standard)
Tamoxifen (tros ha sämre effekt)
Aromatashämmare initialt → sedan byte till tamoxifen
Man använder även adjuvant zoledronsyra för….?
Man använder även adjuvant zoledronsyra för postmenopausala kvinnor. Det minskar risken för skelettmetastaser och bröstcancerdöd med 28%. kna motvirka sänkt bentäthet som är en vanlig biverkning av aromatashämmare. Det är inte kartlagt vilken verkningsmekanism det har, men troligen en immunologisk.
Vad är biverkningarna av endokrin behandling?
De är ofta kopplade till östrogenbristen och liknar därför klimakteriebesvär:
Ledvärk och stelhet
Värmevallningar och svettningar
Torra slemhinnor i underlivet
Torra ögon och muntorrhet
Humörsvängningar
Minskad sexlust
Viktuppgång
Tamoxifen
Ökad risk för venös trombos
Endometriehyperplasi med risk för övergång till endometriecancer (0,7%)
Aromatashämmare
GnRH-analoger
Osteoporos
Endokrin behandling kan eventuellt kombineras med targeted therapies, vilka?
CDK4/6-hämmare
mTOR-hämmare
PI3K-hämmare
PARP-hämmare
Immunoterapi
Stålbehandling efter kirurgi (adjuvant strålbehandling) halverar risken för återfall. Ger i regel om något av följande kriterier uppfylls:
- Bröstbevarande kirurgi
- N+ (förekomst av lymfkörtelmet)
- T>3 (tumör >5cm)
Vilka är de möjliga fraktionsdoserna+
- 2,67 Gy x 15-16 fraktioner (ofta ca 3 veckor, men på senare tid har man börjat ge kortare fraktioner, och kan ge behandlingen på 1 vecka
- 5,2 Gy x 5 fraktioner
Man an även få en sk BOOST (extra stålbehandling) ges till kvinnor <40-50 för misnka risken för lokalrecidiv.
Vid palliativ behandling ges ofta monoterapier, vad kan det vara?
-epirubicin
-docetaxel
-cyklofosfamid
tex.
Några prediktiva faktorer vid metastaserad cancer är:
ER+: endokrin behandling
HER2: anti-HER2
PD-1: immunterapi
PIK3CA-mutation: PI3K-hämmare
ESR1-mutation: resistens mot aromatashämmare
BRCA1/2: karboplatin-PARP-hämmare
Genpanel för mutationsanalys: identifier targetable mutations
