NET tumör Flashcards
Vad står NET för?
Neuroendokrina tumörer (NET) som tidigare kallades carcinoider, är ett samlingsnamn för en typ av hormonproducerande tumörer som oftast uppstår i mag-tarmkanalen eller lungorna.Neuroendokrina buktumörer (GEP-NET) är vanligast (∼ 60%), följt av NET i bronchopulmonary system,
De flesta neuroendokrina tumörer är sporadiska. De familjära former som förekommer ses vid…vilka syndrom?
Vid multipel neuroendokrin neoplasi typ 1 (MEN1)
von Hippel-Lindau syndrom (VHL)
Neurofibromatos typ 1
Individer med dessa syndrom får ofta multipla tumörer i flera neuroendokrina organ samtidigt. Syndromen ärvs autosomalt dominant
Man delar in NETs i funktionella (10%) eller icke funktionella (90%) tumörer. Vilka är de vanligaste funktionella?
De vanligaste funktionella tumörerna är gastrinom och somatostatinom.
Exempel på en funktionell NET är gastronom, var uppkommer de och vilket syndrom kan de orsaka/vilka symptom är typiska?
Gastrinom uppkommer ofta i proximala delen av duodenum och orsakar Zollinger-Ellison syndrom. Det kan förekomma som en del av MEN1 och kardinalsymtomen är associerade med hög saltsyraproduktion, bland annat multipla ulcerationer trots att det inte föreligger en H. pylori infektion. Utöver det kan patienten ha refluxbesvär och ärrbildning i magsäcken med ventrikelretention. Diarré och gastrininducerad rodnad kan också uppkomma.
. Ett somatostatinom kan vara associerat med neurofibromatos typ 1 och de vanligaste symtomen är….?
glukosintolerans eller diabetes, gallsten, diarré och ofta ikterus.
Vad produceras av de icke funktionella NETsen?
. De icke funktionella tumörerna producera serotonin, kalcitonin eller polypeptider, de är ofta små och kliniskt benigna
Neuroendokrina tumörer klassificeras enligt WHO klassifikationen 2019 i G1, G2 och G3 NET eller NEC samt utifrån var primärtumören sitter. Graden bestäms utifrån vad?
Graden bestäms utifrån vilken proliferation och differentiering som tumören uppvisar:
* NET G1 har Ki-67 < 3 %
* NET G2 har Ki-67 3-20 %
* NET G3 har Ki-67 > 20 % (well-differentiated)
* NEC har Ki-67 > 20 % (poorly differentiated)
Vilka celler utgår de ifrån?
Tumörerna utgår från enterokromaffina celler vilka har förmåga till syntes, lagring och frisättning av hormoner så som somatostatin-, gastrin- och/eller serotonin. Det är de serotoninproducerande tumörerna som vid metastasering ger upphov till det karaktäristiska carcinoidsyndromet som drabbar ca 50% av patienterna med tunntarms-NET. ECC utsöndrar i första hand serotonin men även även vasoaktiva peptider som takykininer.
Vad utsöndrar ECC celler?
Tumörerna utgår från enterokromaffina celler vilka har förmåga till syntes, lagring och frisättning av hormoner så som somatostatin-, gastrin- och/eller serotonin. Det är de serotoninproducerande tumörerna som vid metastasering ger upphov till det karaktäristiska carcinoidsyndromet som drabbar ca 50% av patienterna med tunntarms-NET. ECC utsöndrar i första hand serotonin men även även vasoaktiva peptider som takykininer.
Hur upptäcks många NETS?
Ungefär en tredjedel av tumörerna upptäcks vid akutoperation för ileus eller tarmischemi sekundärt till tumören medan en mycket liten andel av patienterna diagnostiseras via sin karcinoidhjärtsjukdom. En något större andel upptäcks av en slump vid annan undersökning. De flesta patienterna har levermetastaser vid diagnos.
Vilka symptom kan leda till upptäkt av NET?
Många kvinnor med tumören får flushbesvär och patienter med tarmsymtom kan upptäckas på grund av buksmärtor, diarré och subileusbesvär som kan uppfattas som IBS. En bidragande orsak till det är symtomens smygande debut och tumörsjukdomens långsamma progress som kan ge intryck av en godartad tumör även vid levermetastaser.
Vanliga symtom vid tunntarms-NET är…?
- Buksmärtor
- Viktnedgång
- Carcinoidsyndromet (> 50 % av patienterna)
o Flush(sannolikt spelar det viss roll att hormoner, som bildas av tumören, till exempel serotonin, inte bryts ner i levern utan når systemkretsloppet)
o Diarré
o Högersidig hjärtsvikt (< 10 %)
o Bronkkonstriktion (< 5 %)
Flushen kommer attackvis, har blåröd färg och drabbar vanligen övre delen av bålen och ansiktet. Den provoceras ofta av födo- och alkoholintag eller katekolaminfrisättning vid stress eller smärta. I samband med flush-attackerna kan patienten drabbas av allvarligt blodtrycksfall.
Vid uttalad levermetastasering risk för högersidig ….?
Vid uttalad levermetastasering risk för högersidig hjärtklaffibros (”carcinoid heart disease”, serotonin har bl a mitogena effekter på fibroblaster och glatta muskelceller), trötthet, dyspné, ödem och ascites kan förekomma, De vanligaste klaffvitierna är trikuspidalisinsufficiens och pulmonalisstenos vilka i uttalade fall medför högersvikt.
vAD FÖR SPEICIF PROV SK AMAN TA VID MISSTANKE AV net?
- 5HIAA i serum
- tU-5HIAA används fortfarande som alternativ till blodprov särskilt vid nedsatt njurfunktion
- S-kromogranin A
Normalt p-kromogranin A utesluter inte neuroendokrin tumör. En vanlig benign orsak till förhöjt kromogranin A är kronisk atrofisk gastrit, och för att avgöra om detta är orsaken till det patologiska värdet bör gastroskopi med multipel biopsitagning genomföras. Om stark klinisk misstanke kvarstår trots normala nivåer av p-kromogranin A bör patienten diskuteras med specialist med neuroendokrin kompetens.
Vill man driva utredningen ytterligare kan mad göra bilddiagnostik. Vilka alternativ finns det?
- Vill man driva utredningen ytterligare kan bilddiagnostik i form av DT eller MRT alternativt somatostatinreceptor-PET-DT genomföras. Innan man beställer en somatostatinreceptor-PET-DT bör dock kontakt tas med NET-specialist för diskussion om man inte känner sig övertygad om att patienten verkligen har en NET. 68Ga-DOTATOC-PET är idag förstahandsundersökning för att avgöra tumörens somatostatinreceptorstatus. PET-undersökningen är känslig och man ser betydligt fler metastaser med PET-undersökningen än med enbart CT.
