Bröstcancer Flashcards
Vad för utveckling genomgår bröstet unde livstid?
Bröstet genomgår dynamiska strukturella förändringar under hela livet: expansion av det lobulära systemet efter menarche; periodisk ombyggnad under vuxenlivet, särskilt under och efter graviditeten; och slutligen involution och regression
vilka huvudstrukturer finns det i bröstet?
o Kanaler och lobuler
o Två typer av epitelceller (luminal och myoepitel)
o Två typer av stroma (interlobulär och intralobulär).
Sex till tio stora kanaler sträcker sig ner från bröstvårtan och förgrenar sig till flera mindre kanaler och slutar slutligen som knölar. Vilka celler finns i dessa kanaler och vad händer med kanalsystemet efter puberteten?
Ytliga delar av huvudkanalerna är fodrade med keratiniserande skivepitel som plötsligt övergår till ett dubbelskiktat epitel (luminala och myoepitelceller), som sträcker sig resten av kanalen / lobulärsystemet. Efter puberteten expanderar kanalsystemet och förökar sig, vilket ger upphov till ett flertal terminalkanallobulära enheter. Dessa enheter består av druvliknande kluster av liten acini omgiven av ett specialiserat intralobulärt stroma. Hos vissa kvinnor sträcker sig kanaler och lobules in i den subkutana vävnaden i bröstväggen och in i axillan.
Under den första halvan av menstruationscykeln är lobulerna relativt vilande. Men vad händer efter ägglossningen ?
Efter ägglossningen, under påverkan av östrogen och stigande progesteronnivåer ökar cellproliferationen, liksom antalet acini per lobule. Vid menstruation inducerar minskningen av hormonnivåer regression av lobulerna. Först under graviditeten mognar bröstet helt och blir fullt fungerande. . I slutet av en heltidsgraviditet består bröstet nästan uteslutande av lobuler åtskilda av ringa stroma.
När amningen upphör, genomgår epitelceller apoptos och lobulerna går tillbaka, men endast delvis. Hur hänger det med bröstcancer?
De permanenta förändringarna som produceras av graviditeten kan förklara den minskning av risken för bröstcancer som observeras hos kvinnor som föder barn i unga åldrar.Efter det tredje decenniet, långt före klimakteriet, börjar lobules och deras specialiserade stroma involveras, och det interlobulära stroma omvandlas från radiotät fibröst stroma till radiolucent fettvävnad. Dessa förändringar kan försvagas eller fördröjas av hormoner från endogena (t.ex. östrogen från fettförråd hos överviktiga kvinnor) eller exogena (t.ex. postmenopausala hormonbehandling) källor.
När amningen upphör, genomgår epitelceller apoptos och lobulerna går tillbaka, men endast delvis. Hur hänger det med bröstcancer?
De permanenta förändringarna som produceras av graviditeten kan förklara den minskning av risken för bröstcancer som observeras hos kvinnor som föder barn i unga åldrar.Efter det tredje decenniet, långt före klimakteriet, börjar lobules och deras specialiserade stroma involveras, och det interlobulära stroma omvandlas från radiotät fibröst stroma till radiolucent fettvävnad. Dessa förändringar kan försvagas eller fördröjas av hormoner från endogena (t.ex. östrogen från fettförråd hos överviktiga kvinnor) eller exogena (t.ex. postmenopausala hormonbehandling) källor.
Bröstkarcinom är den vanligaste och dödligaste maligniteten hos kvinnor globalt.Hur vanligt är det och är det en bra överlevnad?
Varje år diagnostiseras 1,7 miljoner kvinnor och en av tre av de drabbade dör av sjukdom. 8300 kvinnor/år insjuknade i Sverige, i Linköping 342 st och den vanligaste åldern är 60-75 år. Idag är överlevnaden på tio år bra (80%), pga. en tidig upptäckt av bröstcancer, hälsokontroller, bra diagnostik, bra behandling, organiserat bröstcancervård med standardiserat vårdförlopp.
Vad för screening finns det?
Idag kallas alla kvinnor mellan 40-74 år till kontroll med mammografi varje år, många kvinnor lever och är pigga över 85 år, och man funderar på att öka åldern för screeningprogrammet, men är en kostnad.Man kan få bröstcancer som man också men det är mycket ovanligt och endast 0,9% män och resten 99,1% är kvinnor.
Lesionerna kan vara både godartade och maligna. Godartade epitelskador klassificeras i tre grupper, var och en med olika risk för efterföljande utveckling av bröstcancer, vilka tre är det?
(1) icke-proliferativa bröstförändringar
(2) proliferativ bröstsjukdom
(3) atypisk hyperplasi.
icke proliferativa förändringar vad innehåller dessa?
Denna grupp inkluderar vanliga morfologiska förändringar som ofta grupperas under termen fibrocystiska förändringar. För klinikern kan termen betyda ”klumpiga knöliga” bröst vid palpering.Det finns tre huvudsakliga icke-proliferativa morfologiska förändringar:
(1) cystisk förändring, ofta med apokrin metaplasi;
(2) fibros
(3) adenos
Hur bildas cystor i bröst?
Små cystor bildas genom utvidgning av lobules och i sin tur kan sammanfalla till större cystor. Oöppnade cystor innehåller grumliga, halvgenomskinliga brun- eller blåfärgade vätskor (cyster med blå kupol). Cystor är fodrade antingen av ett tillplattat atrofiskt epitel eller av metaplastiska apokrina celler. De senare cellerna har rikligt med granulär, eosinofil cytoplasma och liknar mycket det normala apokrina epitelet hos svettkörtlar. Förkalkningar är vanliga. Cystor kan orsaka oro när de är ensamma och fasta. Diagnosen bekräftas av att massan försvinner efter finnålens aspiration av dess innehåll.
När bildas det fibros?
Fibros sker när cystor brister ofta och släpper ut sekretoriskt material i intilliggande stroma. Den resulterande kroniska inflammation och fibros bidrar till påtaglig nodularitet i bröstet.
Hur definierar man adenos?
Definieras som en ökning av antalet acini per lobule. Det är en normal del av graviditeten. Hos icke-gravida kvinnor kan adenos förekomma som en fokal ändring. Acini är fodrade av cylindriska epitela celler och förkalkningar förekommer ibland i lumen.
Vilken cancer är vanligast?
Nästan alla bröstmaligniteter är adenokarcinom. Man delar upp carcinomen i duktala och lobulära. Den slutliga stadiet bli invasiv cancer.
Proliferativa lesioner innebär? Hur kan man detektera dessa vid exmepelvis mammografi?
Kännetecknas av proliferation av epitelceller, utan atypia. De detekteras vanligtvis som mammografiska densiteter, förkalkningar eller tillfälliga upptäckter i biopsier som utförs av andra skäl. Dessa skador anses vara prediktorer för risk, snarare än direkta föregångare, av karcinom.
Vilka 4 viktiga subtyper av bröstcancer har identifierats me dgenexpressionsanalys?
Luminal a, b, her2enriched och basal like.
varför är det viktigt att skilja på luminal a och luminal b tumör? Hur ska man skilja på dessa två och vad är det som är avgörande ibehnadling om man jämför dessa 2?
Genexpressionanalys är vitkig för att skilja på mellan luminal A och B. Luminal A och luminal B där båda är (ER+ och HER-), skiljer sig åt, då luminal A ofta har god prognos med låg risk för återfall, medan luminal B ofta har sämre prognos, kräver ofta tilläggsbehandling med cytostatika. Kan vara svårt att skilja tumörerna åt med klassiska biomarkörer. Man gör en samlad bedömning av gendata, klinisk uppgifter etc. som genererar ett score med en risk för återfall. Prognostiska scoren används för att värdera en ER+ och HER- tumör och om den ska erbjudas tilläggsbehandling med cytostatika.
Vem erbjuds cytostatika av bröstcancer patienter?
Brukar erbjudas om risken för återfall är >10% på 10 år vilket minskar den relativa risken för återfall med ca 30%.
Vilken kombination av läkemedel är vanlig vid cytostatika behandling av bröstcancer?
Kombinationsterapi oftast innehållande (epirubicin, doxorubicin) och taxaner (docetaxel, paklitaxel).
EPX3 + Docetaxel x3 är vanlig kombination man inleder med, vad är verikningmekansimer?
Verkningsmekanismen för epirubicin är kopplad till dess förmåga att bilda komplex med DNA. Studier av cellkulturer har visat att epirubicin snabbt penetrerar cellen och återfinns i cellkärnan där det hämmar nukleinsyrasyntesen och mitosen. Hos patienter med normal lever- och njurfunktion sker, efter intravenös tillförsel av 60‑150 mg/m2 epirubicinhydroklorid, en trifasisk elimination från plasma med en mycket snabb första fas och en långsam terminal fas med en halveringstid på i medeltal ca 40 timmar.
Docetaxel har in vitro visats förstöra det mikrotubulära nätverk som är grundläggande för viktiga cellulära processer vid såväl mitos som i interfas.
Doxorubicin är ett alternativ till epirubicin, vad är verkningsmekansim för doxorubicin?
Doxorubicin är en antracyklin antibiotika. Verkningsmekanismen är inte helt klarlagd. Doxorubicinhydroklorid antas utöva sina antineoplastiska effekter via cytotoxiska verkningsmekanismer, framför allt genom att interkalera med DNA, hämma enzymet topoisomeras II och bilda reaktiva syreföreningar (ROS), vilka alla har en skadlig effekt på DNA-syntesen. Doxorubicinmolekylens interkalering hämmar RNA- och DNA-polymeraser genom att påverka igenkänningen av RNA- och DNA-baserna och sekvensspecificiteten. Topoisomeras II-hämningen leder till enkla och dubbla brott på arvsmassans helix. Den kemiska reaktionen med mycket reaktiva syreföreningar som hydroxylradikalen OH bryter också sönder DNA-spiralen. Konsekvenserna är mutagenes och kromosomavvikelser.
Paklitaxel är en cytostatika som kan användas i kombination med epiribcin eller doxorubicin,, vad är verkningmekansimen för paklitaxel?
Paklitaxel är ett nytt antimikrotubulärt medel som främjar bildningen av mikrotubuli från tubulindimerer och stabiliserar mikrotubuli genom att förhindra depolymerisation. Denna stabilisering medför hämning av den normala dynamiska omorganisationen av det mikrotubulära nätverket som är essentiellt för vitala interfas- och mitotiska funktioner i cellen. Dessutom inducerar paklitaxel bildandet av onormala grupperingar eller buntar i mikrotubuli under hela cellcykeln och multipla stjärnformiga buntar av mikrotubuli under mitosen.
om det är en HER2+ cancer vad bör då ges?
Om HER2+ cancer ges neoadjuvant och/eller adjuvant behandling som består av monoklonala AK. En studie 2005 visade att tilläg av trastuzumab till cytostatika signifikant minskade risken för fjärrmetastaser.
Det omfattar monoklonala antikroppar, antikroppskonjugat och tyrosinkinashämmare.
Antikroppar
Trastuzumab
Pertuzumab
Konjugat
Trastuzumab-emtansin
Trastuzumab-deruxecan
Tyrosinkinashämmare
Lapatinib
Neratinib
Tucatinib
Om man har en HER2 positiv cancer och lägger till tanstuzumab får man mindre risk för metastasering, det är en antikropps behandling. Men vad kan man lägga till mer som har visat posiva resultat?
Studier har visat att om man lägger till pertuzumab till trastuzumab+ cytostatika som neoadjuvant behandling ökar andelen som få patologisk komplett respons (pCR).
2019 visade en studie att adjuvant behandling trastuzumab emtansine ( T-DM1) dvs en konjugat signifikant minskar risken för återfall jämfört med trastuzumab hos patienter som ej uppnått pCR efter neoadjuvant bhenadling.
vid bröstcancer som är östrogen recpeotr positiv ska man även ge en adjuvant endokrin behandling, varför och vilka 3 behandlingar är det det handla om?
adjuvant endokrin behandling minskar risken för återfall med ca 4+-45% (relativ riskreduktion).
-Tamoxifen
-Aromatashämmare
-GnRH analog
