Målinriktad behandling Flashcards
Det finns lite olika klasser av target behandlingar. Vilka är de vanliga “stora grupperna”?
En av de klassiska målriktade behandlingarna är riktad mot en tyrosinkinasreceptor - ofta är de dimerer eller heterodimerer - kan binda in en ligand, liganden kan ge en signal via tyrosinkinasdelen, som sedan fosforylerar andra kinaser, ofta i en kaskad. Det går ofta in i cellkärnan och har en effekt.
Man kan fokusera på en avgörande recepto med en monoklonal AK som blockerar receptor eller aktiverar immunförsvar. Det kan även vara en kinashämmare.
Monoklonala AK med cellgiftskonjugat: kopplat på cellgiftmolekyl, istället för att ge cellgifter i hela kroppen söker det upp målet och har lokal effekt vid cancercellen. Mer effektivt med konjugat.
AK mot HER2 är ett exempel på ett mål för riktad terapi, vilka lm finns det som binder till HER2?
Målet är HER2, det är en tyrosinkinasreceptor som kan homodimerisera med sig själv eller heterodimerisera med andra receptorer, sitter i cellmembranet. I vissa fall är den överaktiv i tumören (finns massor HER2 på ytan), är viktigt för tumörcellen med denna defekt. Har gjort forskning på detta, receptor tidigare förknippad med sämre prognos, utvecklat en monoklonal AK som heter:
- Tratuzumab med få biverkningar, hjärtsvikt är ovanlig sådan
- Lapatinib utveckades senare och har bivrekningar mer likt tyrokinkinashämmare. Denna binder till insidan, hämmar längre ner i signalen.
- T-DM1 har mer cytostatika liknande biverkningar.Det är en konjugat tratuzumab-DM. 100 gånger mer potens än vanligt taxan. Visat sig ha bra effekt, inte så mycket biverkningar.
HER2+ patienter randomiserades för att få monoklonal AK som tillägg till cytostatika, fick färre återfall och överlever läng.
AK mot HER2 är ett exempel på ett mål för riktad terapi, vilka lm finns det som binder till HER2?
Målet är HER2, det är en tyrosinkinasreceptor som kan homodimerisera med sig själv eller heterodimerisera med andra receptorer, sitter i cellmembranet. I vissa fall är den överaktiv i tumören (finns massor HER2 på ytan), är viktigt för tumörcellen med denna defekt. Har gjort forskning på detta, receptor tidigare förknippad med sämre prognos, utvecklat en monoklonal AK som heter:
- Tratuzumab med få biverkningar, hjärtsvikt är ovanlig sådan
- Lapatinib utveckades senare och har bivrekningar mer likt tyrokinkinashämmare. Denna binder till insidan, hämmar längre ner i signalen.
- T-DM1 har mer cytostatika liknande biverkningar.Det är en konjugat tratuzumab-DM. 100 gånger mer potens än vanligt taxan. Visat sig ha bra effekt, inte så mycket biverkningar.
HER2+ patienter randomiserades för att få monoklonal AK som tillägg till cytostatika, fick färre återfall och överlever läng.
Tratuzumab, Lapatinib och T-DM1, alla tre är antikroppar som är riktade mot ?
HER 2
Vad skiljer T-DM1 från vanlig tratuzumab?
Lägger är riktade för HER2
- Tratuzumab med få biverkningar, hjärtsvikt är ovanlig sådan
- T-DM1 har mer cytostatika liknande biverkningar.Det är en konjugat tratuzumab-DM. 100 gånger mer potens än vanligt taxan.Den huvudsakliga verkningsmekanismen för taxanklassen är hämning av mikrotubuli- funktionen . Mikrotubuli är väsentliga för celldelning och taxaner blockerar normal celldelning
T-DM1 visat sig ha bra effekt, inte så mycket biverkningar.
MEK och BRAF mutationer har hittats i melanom t.ex. där 50% har en BRAF mutation, vad kan vara en lämplig behandling då?
Då kan geriktad behandling som hämmar BRAF och då stänger man av tillväxten, Väldigt effektiv. Tyvärr har man sett snabb resistensutveckling. Då kan man hämma nästa steg med MEK-hämmare, längre respons, längre tid innan man utvecklar resistens. Dock har denna typ av behanlding mer biverkningar, ex feber (vanligt), hjärtsvikt. Därför är det viktigt att karlägga patienters cancerbehandling om de kommer in med feber+frossa och nedsatt AT för det kan bero just på behanldingen (50% av patienter med BRAF/MEK hämmare). Dock måst man ändå utreda möjlig infektion.
Man har studerat BRAF/MEK hämmare på patienter med melanom. De som fått BRAF/MEK-hämmare får inte progress lika snabbt men tillslut har nästan alla fått progress, även de som fått BRAF/MEK-hämmare - utvecklat resistens. Alltså de överlever längre.
Ge exempel på en BRAF hammare och en MEK hammare.
Dabafenib
Tarametinib
Immunterapi är egentligen ett mycket brett begrepp och egentligen borde man säga checkpoint hämmare. Det innebär potentiellt livsfarliga biverkningar men de är behandlingsbara. Läkemedel aktiverar kroppens immunförsvar för att döda tumörceller en sk. “Cancer-vaccin”. Vilka 3 viktiga lm pratar man om?
CTLA-4=IPILIMUMAB
PD-1=NIVOLUMAB,PEMBROLIZUMAB
PD-L1=ATEZOLIZUMAB
Vilken typ av cancer verkar immunterapi bäst på?
Immunterapi fungerar bättre på cancer med mycket mutationer, ex melanom, lungcancer. Antalet mutationer går lite att mäta, det finns olika proteiner som arbetar med det, sk MMR-proteiner. Har man nedsatt funktion i dem får man mikroinstabilitet, s.k. micro-satelite instable med påverkan på mismatch repair proteiner. Cancer som har detta verkar också svara bättre på immunterapi.
Tyrosinkinashämmare används för många olika typer av cancer, både om man har mutation och om man inte har det. ge exempel på några sådana hammare?
t.ex.
1.Glivec eller imatinib är en lågmolekylär protein-tyrosinkinashämmare med kraftigt hämmande effekt på aktiviteten hos Bcr-Abl-tyrosinkinas (TK) samt flera TK-receptorer som KIT.En av de första, godkändes snabbt, hade stor effekt på KML, typ alla fick remission pga liten studie
2.Andra exempel är ex FGF1, VGF (nyckelpumpen), PDGF,
vad är problemet med breda tyrosinkinasinhibitorer?
Pga att de hämmar många receptorer kan de ge mycket biverkningar, litet terapeutiskt fönster. Exempel på sådana biverkningar är:
- Leverpåverkan
- Påverkan på kärl
- Hypertoni
- Proteinuri
Vilken cancer är mest lämpad för immunterapi med checkpointhämmare?
Melanom. Immunterapi är mest effektiv av alla behandlingar, kan ges adjuvant och palliativt. Palliativt kan man använda dubbel checkpointhämmare. Både PD1- och CTLA-4-hämmare samt kombination.
Man ska inte glömma föra en BRAF analys också för då kan man behandla med en BRAF/MEK hammare som verkan snabbt för de flesta.
Vid njurcancer, vilken är förstahandpreparat?
Tyrokinkinashämmare används fortfarande som förstahansprerparat men immunterapin kan användas tidigt i förloppet. Man kan använda både single och kombinationsbehandling.
Om man har lungcancer vilken status är det värt att kolla upp?
PD-L1 status, ofta i kombination med cytostatika.
Vid blåscancer är cisplatin första handsbehandlingen men för de som inte tål det…?
då är det är immunterapi 1a valet.
