Cytostatikabehnadlin Flashcards
Cytostatikabehandling är en trestegsprosecc, vad ingår?
Man kan dela in förloppet i tre steg som måste ske för att cytostatika ska fungera:
Medlen måste nå cellerna
Orsaka skada på vitala funktioner
Tumörcellerna går i apoptos
Det vanligaste är att cytostatika ger inhiberad DNA-syntes eller gör att mutationer uppkommer.
Vilka grupper är klassisk cytostatika?
Alkylerande
Hämmar transkriptionen av DNA
Antimetaboliter
Inhiberar och minskar DNA-syntes
Växtalkaloider
Mitoshämmare
Cytotoxiska antibiotika
Stabiliser topoisomerase → DSB
hur verkar alkylerare? Exempel?
Föreningarna innehåller kemiska grupper, ofta två, som är reaktiva och bildar kovalenta korsbindningar i DNA. De verkar mest under dupliceringen av DNA, eftersom det inte transkriberas korrekt, vilket i sin tur leder till apoptos.
Cyklofosfamid
Cisplatin
Karboplatin
Hur verkar växtalkaloider?
De fungerar som mitoshämmare och angriper cellskelettet. Vinca alkaloider binder till tubulin i cellskelettet och inhiberar polymerisering av mikrotubuli, vilket leder till att celldelningen inte kan ske. Taxaner binder också till tubulin i cellskelettet och inhiberar depolymerisering av mikrotubuli. Det leder till onormalt stabilt cellskelett och till att celldelningen inte kan ske eftersom kromosomerna inte kan dras till varsin dottercell.
Hur fungerar antimetaboliter?
Det är pyrimidinanaloger och purinanaloger som inhiberar syntesen av mRNA och DNA genom att efterlikna byggstenarna för nukleinsyror. Således binder inte DNA/mRNA på rätt sätt, och cellen uppfattar det som en mutation eller något felaktigt, och går i apoptos.
De enklaste antimetaboliterna är pyrimidinanaloger och purinanaloger, vilka är strukturellt väldigt lika pyrimidin och puriner. Nukleosidanaloger har en stereokemisk förening som gör att OH-gruppen ligger på fel sida. Då får man inte samma backbone på DNA-helixen, vilket inhiberar polymeras och förhindrar transkription eller translation.
Hur verkar nukleodiadanaloger?
Nukleosidanaloger har en stereokemisk förening som gör att OH-gruppen ligger på fel sida. Då får man inte samma backbone på DNA-helixen, vilket inhiberar polymeras och förhindrar transkription eller translation.
Hur fungerar metotrexat?
Normalt omvandlas folsyra av enzymet dihydrofolsyrareduktas till tetrahydrofolsyra, vilket behövs för att omvandla uracil till tymidin. Metotrexat binder irreversibelt till enzymet, vilket gör att inga endonukleotider kan bildas. Då får man ingen DNA-syntes och cellen går i apoptos. Om man ger folsyra i överflöd (antidoten) kan man tränga undan metotrexat och få igång syntesen igen.
Kan man reversera methotrexate, hur?
Metotrexat är den enda antimetaboliten med en antidot mot, vilket är Leucovorin med folsyra iOm man ger folsyra i överflöd (antidoten) kan man tränga undan metotrexat och få igång syntesen igen.
Exempel på pyramidinnukleosidanaloger som används vid pnakreascancer är?
Pyramidinnukleosidanaloger
Cytarabin
Gemcitabin
Vad är den huvudsakliga lm gruppen för cytotoxisk antibiotika?
Den huvudsakliga läkemedelsgruppen är antracykliner. De binder både till DNA och inhiberar DNA- och RNA-syntes, men huvudsakliga effekten är att stabilisera topoisomeras så att double strand break uppkommer. Normalt har man topoisomeras I och II som förhindrar att DNA snurrar ihop sig. Antracykliner binder främst till topoisomeras II som stabiliseras. När den lossnar från DNA kommer det ha uppstått DSB. Om topoisomeras I stabiliseras får man SBS istället.
Normalt har man topoisomeras I och II som förhindrar att DNA snurrar ihop sig. Hur kan antracykliner påverka topoisomeras?
Antracykliner binder främst till topoisomeras II som stabiliseras. När den lossnar från DNA kommer det ha uppstått DSB. Om topoisomeras I stabiliseras får man SBS istället.
Mitomycin fungerar som?
Mitomycin fungerar som en dubbel alkylerande drog, vilket korsbinder DNA och ger apoptos. Ingår också i cytotoxiska antibiotika gruppen.
Bortezomib är en proteasomhämmare är exempel på en proteasomhämmare hur verkar den?
Normalt används proteasomen för att bryta ner ubiquitinerade proteiner och upprätthåller homeostasen. Om proteasomen hämmas ackumuleras proteinerna och ger cellcykelarrest och apoptos samt påverkan på angiogenes och mekanismer vid metastasering. Läkemedlet förorsakar reduktion av tumörväxt in vivo i många prekliniska tumörmoeller, inklusive myelom. Används som sensibiliserande ämne.
När kan man använda sensibiliserande cytostatika som proteashämmare t.ex.?
Generaliserad malignitet vid diagnos
Avancerad och spridd
Förebyggande metastasering
Palliativt
För att krympa preoperativt
(Vissa icke maligna sjukdomar)
Hur utvecklas resistens för cytostatika?
Det är ett kliniskt problem, och kan delas in i naturlig resistens som innebär initial resistens vid behandlingsstart. Utvecklad resistens utvecklar sig istället efter remission vid påbörjad behandling.
Det finns flera orsaker till resistens. Dels påverkan på transportörer och upptag av läkemedlet. Även oförmåga att konvertera prodrog till aktiv substans. Dessutom kan ökad metabolism och användandet av alternativa vägar.
