item 263: PKRAD

Question 1

épidémiologie PKRAD

Answer 1

maladie héréditaire fréquente = 1/1000, dont 5% de novo

• Plus fréquente des néphropathies héréditaires,

cause de 8 à 10% des insuffisances rénales terminales

• Mutation :
• Gène PKD1 (85%) = chromosome 16, protéine polycystine 1 (mécanorécepteur, interaction avec le MEC) : IR terminale vers l’âge de 54 ans
• Gène PKD2 (15%) = chromosome 4, protéine polycystine 2 (homologie avec un canal calcique) : IR terminale 15 ans après, vers l’âge de 69 ans

Question 2

circonstance de découverte PKRAD

Answer 2

Le plus souvent chez l’adulte jeune

• HTA constante et précoce (avant 40 ans, parfois durant l’enfance)

- Manifestation rénale:

• Gros rein bilatéral, douleurs ou pesanteurs lombaires - Hématurie macroscopique
• Colique néphrétique (acide urique ou oxalate de calcium) - Infection de kyste
• Insuffisance rénale
• Découverte échographie : fortuite ou lors d’une enquête familiale
• Parfois manifestations extra-rénales : kystes hépatiques (50% des cas)

Question 3

critères diag de PKRAD à l’échographie

Answer 3

 Critères diagnostiques en fonction de l’âge :

• 15 à 40 ans : ≥ 3 kystes rénaux uni- ou bilatéraux
• 40 à 60 ans : ≥ 2 kystes rénaux dans chaque rein
• > 60 ans : > 4 kystes dans chaque rein

 Une échographie normale < 30 ans n’exclut pas le diagnostic

 L’absence de kyste > 30 ans ou la présence d’1 kyste isolé > 40 ans exclut le diagnostic

Question 4

type de néphropathie dans la PKRAD

Answer 4

néphropathie tubulo-interstitielle chronique

–> compression + fibrose progressive du parenchyme rénal non kystique

les kystes se dvlpnt à partir de n’importe quel segment des tubules rénaux

Question 5

types d’atteintes Rénale

Answer 5

Question 6

caractéristiques atteintes extra rénales

Answer 6

Question 7

ttt PKRAD

Answer 7

• Boissons abondantes = 2 L/jour : prévention des lithiases et infections urinaires
• Contrôle tensionnel : - Objectif de PA < 140/90, voire < 130/80 si protéinurie

–> En 1ère intention : IEC/ARA2

• Contrôle des troubles hydro-électrolytiques
• Pas de restriction protidique : 0.8 à 1g/kg/j

Au stade d’insuffisance rénale terminale - Hémodialyse - Dialyse péritonéale (impossible si très gros reins :  la surface d’échange et la tolérance) - Transplantation rénale ± après néphrectomie d’un des reins polykystiques

Suivi - Bilan annuel (plus rapproché si IR) : TA, créat, iono urinaire, NFS - IRM initiale : volumétrie des reins

Tolvaptan = Antagoniste des récepteurs V2 de la vasopressine : efficacité prouvée pour ralentir l’augmentation de la taille des reins et la progression de l’insuffisance rénale

• Indication si DFG > 30 ml/min et: - Taille des reins > 17 cm - Volume rénale estimé à l’IRM > 600 ml/m de taille - Insuffisance rénale progressive > 5 ml/min/an ; complication : douleur, hématurie, infection

E.S: - Syndrome polyuro-polydipsique - Toxicité hépatique (2%) : réversible et rare

• Analogue de la somatostatine en cours d’évaluation.

Question 8

maladie de VHL

Answer 8

= Mutation du gène suppresseur de tumeur VHL : prévalence 1/35 000

• Kystes et cancers du rein : bilatéraux, multiples
• Hémangioblastome du SNC (notamment cervelet) et de la rétine
• Kystes et tumeurs solides du pancréas
• Phéochromocytome

PEC - Conseil génétique et recherche de mutation VHL chez tous les apparentés

• Sujet porteur d’une mutation VHL : dépistage annuel des lésions rénales à partir de 15 ans - Traitement proposé si tumeur solide > 30 mm