Cardio: physiopathologie plaque d'athérosclérose

Question 1

qu’est-ce que l’athérome?

Answer 1

maladie de la paroi des artères (systémique, peut toucher tous les organes)

Question 2

quelle est la différence entre une plaque stable et instable d’athérome?

Answer 2

plaque stable: chape fibreuse sépare la plaque d’athérome avec le coeur lipidique et la lumière artérielle
plaque instable: rompue, thrombogène

Question 3

qu’est-ce qui normalement occlut complètement l’artère?

Answer 3

un thrombus

Question 4

quelles artères peuvent être touchées par l’athérome? quelle est la conséquence?

Answer 4

artères de gros ou moyen calibre
ischémie

Question 5

quels sont les 2 grands mécanismes pour développer de l’athérome?

Answer 5

le LDL cholestérol et l’inflammation

Question 6

quel est le mécanisme causal du LDL cholestérol dans le développement de l’athérosclérose?

Answer 6

lorsque le taux de LDL circulant dans le sang est élevé, le surplus se dépose et s’oxyde dans la paroi des artères au niveau de l’intima (sous endothélium)

Question 7

quelle est l’évolution de l’athérosclérose?

Answer 7

une maladie qui commence très tôt (foetus in utero dont la mère possède une hypercholestérolémie familiale) et s’aggrave avec le temps = maladie du vieillissement
(les complications arrivent tardivement)

Question 8

comment est la relation entre le risque cardiovasculaire et le taux de LDL cholestérol?

Answer 8

linéaire (LDLc 5 = risque 5, LDLc 10 = risque 10…)

Question 9

comme les animaux ne font pas d’athérome (LDLc très bas) comment faire pour que la souris développe un athérome?

Answer 9

on enlève ses LDL récepteurs sur les cellules hépatiques = augmentation LDL circulant + régime riche en graisse

Question 10

quel est le rôle de la protéine protéoglycane dans le développement de l’athérome?

Answer 10

passage du LDL cholestérol de la lumière de l’artère au sous endothélium (intima)

Question 11

quel est donc le seul facteur entièrement causal de l’athérome (cause sine qua non)?

Answer 11

le LDL cholestérol (sans LDL = pas d’athérome)

Question 12

quels sont les 3 médicaments qui permettent de diminuer le LDL cholestérol circulant?

Answer 12

• statines: action au niveau hépatique et au niveau du cholestérol endogène en bloquant la synthèse de LDLc (inhibent HMG CoA réductase)
• ezetimib: action au niveau du tube digestif et au niveau du cholestérol exogène (inhibe NPC1L1 et bloque donc absorption du LDLc)
• anti PCSK9: action sur catabolisme hépatique du LDLc => dégradation du LDLc et recyclage du récepteur au LDLc à la membrane

Question 13

de quoi est constitué le corps lipidique des plaques d’athérome?

Answer 13

agrégation LDL cholestérol oxydé, monocytes, macrophages mais surtout accumulation cellules spumeuses

Question 14

quel est le rôle des cellules spumeuses lors de l’inflammation pour le développement des plaques d’athérome?

Answer 14

inflammation => nécrose des cellules spumeuses: lorsqu’il y a peu de nécrose, d’apoptose et d’inflammation = corps lipidique seul mais lorsqu’il y en a bcp = corps nécrotique (très inflammatoire) > fragilité de plaque et risque de rupture

Question 15

quels sont autres arguments qui démontrent le rôle important de l’inflammation dans la formation des plaques d’athérome?

Answer 15

• personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques ont un risque + élevé de développer une athérosclérose
• les personnes avec des marqueurs de l’inflammation chroniquement élevés (CRP) dans le sang ont un risque + élevé
• plus on a des monocytes circulantes et + le risque est élevé (car macrophages responsables ++ des plaques d’athérome)

Question 16

quel est le facteur de croissance qui fait la maturation des monocytes en macrophages?

Answer 16

M-CSF

Question 17

quelles sont les chimiokines sécrétées localement qui vont stimuler l’endothélium grâce aux LDL oxydés?

Answer 17

CX3CL1 et CCL2

Question 18

les intégrines exprimés par l’endothélium (VCAM 1) va reconnaître quel récepteur des monocytes?

Answer 18

VLA 4

Question 19

les chimiokines vont aussi stimuler les récepteurs des monocytes: lesquels? que se passe-t-il après la reconnaissance des intégrines entre les monocytes et l’endothélium?

Answer 19

CCR2 (pour CCL2) et CX3CR1 (pour CX3CL1)
=> diapédèse du monocyte = passage du monocyte au sous endothélium et maturation en macrophage

Question 20

quelles sont les 2 étapes de l’inflammation?

Answer 20

1) recrutement monocytes et maturation en macrophages
2) apoptose, nécrose et métalloprotéases

Question 21

la rupture de la plaque d’athérome provoque quoi?

Answer 21

une thrombose

Question 22

quelles sont les 5 caractéristiques cellulaires de la plaque instable d’athérome?

Answer 22

macrophages augmentent
cellules musculaires lisses diminuent
degré d’apoptose augmente
lymphocytes T augmentent
chapes fibreuses diminuent

Question 23

pourquoi les AINS ne sont-ils pas utilisés comme traitement pour les plaques d’athérome?

Answer 23

exposent à un + grand risque d’infection et augmentent le risque cardiovasculaire (ils sont utilisés comme prévention 2aire chez les patients qui ont déjà de l’athérome significatif - mais avec grande précaution!!)

Question 24

le méthotrexate (anti inflammatoire) est utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde: est-il efficace contre l’athérome?

Answer 24

non

Question 25

quels sont les effets 2aires de la colchicine (anti inflammatoire)?

Answer 25

diarrhées (mais bénéfice cardiovasculaire)

Question 26

l’athérome se développe toujours au même endroit des artères: lequel? pourquoi?

Answer 26

dans les zones de bifurcation, surtout dans les zones internes de virages < dû au shear stress

Question 27

pourquoi les plaques d’athérome se forment dans la partie interne des bifurcations des artères?

Answer 27

là où les forces de cisaillement sont + faibles = là où le shear stress est le + faible

Question 28

pourquoi la rupture de la plaque d’athérome est-elle toujours en arrière (downstream)?

Answer 28

car à l’avant (upstream) le shear stress est protecteur = anti apoptotique > les plaques vont toujours se rompre là où le shear stress est le + faible

Question 29

la plaque d’athérome peut évoluer en quelles 5 complications différentes?

Answer 29

• sténose: réduction lumière artérielle d’au moins 50% > ischémie, angor d’effort…
• ulcération ou rupture de plaque: occlusion complète et brutale de la lumière artérielle = infarctus du myocarde, AVC…
• érosion de plaque: desquamation de l’endothélium > thrombus
• thrombose: conséquence de la rupture ou de l’érosion de plaque = thrombus obstrue de manière aigüe et totale la lumière artérielle > infarctus, AVC
• hémorragie intra plaque: nécrose des cellules qui dépendent de l’artère bouchée = grosse plaque d’athérome très inflammatoire

Question 30

le tabac est-il un facteur causal à l’athérome?

Answer 30

non = facteur aggravant

Question 31

les Ac anti TNF alpha ne sont pas très efficaces comme traitement spécifique contre les plaques d’athérome, mais quel Ac a été prouvé comme étant très efficace?

Answer 31

Ac anti IL-1 béta (bénéfice cardiovasculaire ++ mais pas utilisé en France car trop cher)

Question 32

que sont les stries lipidiques?

Answer 32

LDL cholestérol oxydé dans le sous endothélium

Question 33

quelles sont les conséquences d’une athérosclérose des artères carotides / coronaires / des membres inf?

Answer 33

• carotides: AVC
• coronaires: infarctus du myocarde
• des membres inf: ischémie