Cardio: physiopathologie plaque d'athérosclérose Flashcards
qu’est-ce que l’athérome?
maladie de la paroi des artères (systémique, peut toucher tous les organes)
quelle est la différence entre une plaque stable et instable d’athérome?
plaque stable: chape fibreuse sépare la plaque d’athérome avec le coeur lipidique et la lumière artérielle
plaque instable: rompue, thrombogène
qu’est-ce qui normalement occlut complètement l’artère?
un thrombus
quelles artères peuvent être touchées par l’athérome? quelle est la conséquence?
artères de gros ou moyen calibre
ischémie
quels sont les 2 grands mécanismes pour développer de l’athérome?
le LDL cholestérol et l’inflammation
quel est le mécanisme causal du LDL cholestérol dans le développement de l’athérosclérose?
lorsque le taux de LDL circulant dans le sang est élevé, le surplus se dépose et s’oxyde dans la paroi des artères au niveau de l’intima (sous endothélium)
quelle est l’évolution de l’athérosclérose?
une maladie qui commence très tôt (foetus in utero dont la mère possède une hypercholestérolémie familiale) et s’aggrave avec le temps = maladie du vieillissement
(les complications arrivent tardivement)
comment est la relation entre le risque cardiovasculaire et le taux de LDL cholestérol?
linéaire (LDLc 5 = risque 5, LDLc 10 = risque 10…)
comme les animaux ne font pas d’athérome (LDLc très bas) comment faire pour que la souris développe un athérome?
on enlève ses LDL récepteurs sur les cellules hépatiques = augmentation LDL circulant + régime riche en graisse
quel est le rôle de la protéine protéoglycane dans le développement de l’athérome?
passage du LDL cholestérol de la lumière de l’artère au sous endothélium (intima)
quel est donc le seul facteur entièrement causal de l’athérome (cause sine qua non)?
le LDL cholestérol (sans LDL = pas d’athérome)
quels sont les 3 médicaments qui permettent de diminuer le LDL cholestérol circulant?
- statines: action au niveau hépatique et au niveau du cholestérol endogène en bloquant la synthèse de LDLc (inhibent HMG CoA réductase)
- ezetimib: action au niveau du tube digestif et au niveau du cholestérol exogène (inhibe NPC1L1 et bloque donc absorption du LDLc)
- anti PCSK9: action sur catabolisme hépatique du LDLc => dégradation du LDLc et recyclage du récepteur au LDLc à la membrane
de quoi est constitué le corps lipidique des plaques d’athérome?
agrégation LDL cholestérol oxydé, monocytes, macrophages mais surtout accumulation cellules spumeuses
quel est le rôle des cellules spumeuses lors de l’inflammation pour le développement des plaques d’athérome?
inflammation => nécrose des cellules spumeuses: lorsqu’il y a peu de nécrose, d’apoptose et d’inflammation = corps lipidique seul mais lorsqu’il y en a bcp = corps nécrotique (très inflammatoire) > fragilité de plaque et risque de rupture
quels sont autres arguments qui démontrent le rôle important de l’inflammation dans la formation des plaques d’athérome?
- personnes atteintes de maladies inflammatoires chroniques ont un risque + élevé de développer une athérosclérose
- les personnes avec des marqueurs de l’inflammation chroniquement élevés (CRP) dans le sang ont un risque + élevé
- plus on a des monocytes circulantes et + le risque est élevé (car macrophages responsables ++ des plaques d’athérome)
quel est le facteur de croissance qui fait la maturation des monocytes en macrophages?
M-CSF
quelles sont les chimiokines sécrétées localement qui vont stimuler l’endothélium grâce aux LDL oxydés?
CX3CL1 et CCL2
les intégrines exprimés par l’endothélium (VCAM 1) va reconnaître quel récepteur des monocytes?
VLA 4
les chimiokines vont aussi stimuler les récepteurs des monocytes: lesquels? que se passe-t-il après la reconnaissance des intégrines entre les monocytes et l’endothélium?
CCR2 (pour CCL2) et CX3CR1 (pour CX3CL1)
=> diapédèse du monocyte = passage du monocyte au sous endothélium et maturation en macrophage
quelles sont les 2 étapes de l’inflammation?
1) recrutement monocytes et maturation en macrophages
2) apoptose, nécrose et métalloprotéases
la rupture de la plaque d’athérome provoque quoi?
une thrombose
quelles sont les 5 caractéristiques cellulaires de la plaque instable d’athérome?
macrophages augmentent
cellules musculaires lisses diminuent
degré d’apoptose augmente
lymphocytes T augmentent
chapes fibreuses diminuent
pourquoi les AINS ne sont-ils pas utilisés comme traitement pour les plaques d’athérome?
exposent à un + grand risque d’infection et augmentent le risque cardiovasculaire (ils sont utilisés comme prévention 2aire chez les patients qui ont déjà de l’athérome significatif - mais avec grande précaution!!)
le méthotrexate (anti inflammatoire) est utilisé pour la polyarthrite rhumatoïde: est-il efficace contre l’athérome?
non
quels sont les effets 2aires de la colchicine (anti inflammatoire)?
diarrhées (mais bénéfice cardiovasculaire)
l’athérome se développe toujours au même endroit des artères: lequel? pourquoi?
dans les zones de bifurcation, surtout dans les zones internes de virages < dû au shear stress
pourquoi les plaques d’athérome se forment dans la partie interne des bifurcations des artères?
là où les forces de cisaillement sont + faibles = là où le shear stress est le + faible
pourquoi la rupture de la plaque d’athérome est-elle toujours en arrière (downstream)?
car à l’avant (upstream) le shear stress est protecteur = anti apoptotique > les plaques vont toujours se rompre là où le shear stress est le + faible
la plaque d’athérome peut évoluer en quelles 5 complications différentes?
- sténose: réduction lumière artérielle d’au moins 50% > ischémie, angor d’effort…
- ulcération ou rupture de plaque: occlusion complète et brutale de la lumière artérielle = infarctus du myocarde, AVC…
- érosion de plaque: desquamation de l’endothélium > thrombus
- thrombose: conséquence de la rupture ou de l’érosion de plaque = thrombus obstrue de manière aigüe et totale la lumière artérielle > infarctus, AVC
- hémorragie intra plaque: nécrose des cellules qui dépendent de l’artère bouchée = grosse plaque d’athérome très inflammatoire
le tabac est-il un facteur causal à l’athérome?
non = facteur aggravant
les Ac anti TNF alpha ne sont pas très efficaces comme traitement spécifique contre les plaques d’athérome, mais quel Ac a été prouvé comme étant très efficace?
Ac anti IL-1 béta (bénéfice cardiovasculaire ++ mais pas utilisé en France car trop cher)
que sont les stries lipidiques?
LDL cholestérol oxydé dans le sous endothélium
quelles sont les conséquences d’une athérosclérose des artères carotides / coronaires / des membres inf?
- carotides: AVC
- coronaires: infarctus du myocarde
- des membres inf: ischémie
