Appareil locomoteur: traitements pharmacologiques de la douleur en rhumato et ortho Flashcards
par rapport au traitement, quelle est la différence entre douleur par excès de nociception et douleur neuropathique?
- douleur par excès nociception = influx douloureux remonte par voies nerveuses => traitements antalgiques
- douleur neuropathique = dues à des lésions des nerfs => résistantes aux traitements antalgiques classiques
quel est le mécanisme contrôlé de retour pour limiter l’influx douloureux (de la périphérie vers SNC)?
contrôle descendant inhibiteur d’influx
pour le paracétamol, l’aspirine, l’AINS (l’ibuprofène):
quel est leur palier? antalgiques centraux ou périphériques? quel type? et pour quel type de douleurs?
- palier 1
- antalgiques périphériques
- non opioïdes
- douleurs légères et modérées
pour la codéine et le tramadol:
quel est leur palier? antalgiques centraux ou périphériques? quel type? et pour quel type de douleurs?
- palier 2
- antalgiques centraux faibles
- opioïdes faibles
- douleurs modérées à sévères
pour la morphine et ses dérivés:
quel est leur palier? antalgiques centraux ou périphériques? quel type? et pour quel type de douleurs?
- palier 3
- antalgiques centraux forts
- opioïdes forts
- douleurs intenses et/ou rebelles (traitements des autres paliers insuffisants)
quelle est la différence entre les AINS et les AIS?
AIS = glucocorticoïdes qui sont + puissants que les AINS
=> action sur phospholipase A2
quelles sont les propriétés du paracétamol? quel est son mécanisme d’action? quelle est la posologie adulte? quels sont les effets indésirables?
antalgique et antipyrétique (contre hyperthermie: action centrale à l’hypothalamus) => N’EST PAS ANTI INFLAMMATOIRE
action par inhibition d’une COX (3)
posologie = 500mg - 1g par prise (4 - 6h intervalle entre prises et ne pas dépasser 4g / j)
=> faire attention à la CYTOTOXICITÉ HÉPATIQUE (dose létale: 10 - 12g)
le mécanisme d’action du paracétamol est-il bien identifié?
non
quel est le mécanisme de la cytotoxicité hépatique du paracétamol en cas de surdosage?
le paracétamol est métabolisé en quinoneimines qui sont très réactives: si on respecte la posologie, elles sont détoxifiées par le glutathion avant d’agir sur nos cellules
en cas de surdosage = l’organisme n’aura pas le temps de détoxifier et elles vont attaquer le foie (nécrose hépatique)
quel est le facteur de risque qui accélère la métabolisation du paracétamol (+ de toxicité hépatique)?
cytochromes P450
pour l’aspirine (AINS): les phospholipides membranaires seront dégradés par quoi pour donner l’acide arachidonique?
phospholipase A2
l’acide arachidonique sera pris en charge par COX 1 qui a une action PHYSIOLOGIQUE (stimulus physiologique) sur quels 3 organes?
- estomac (par synthèse prostaglandines PGE2) = effet protecteur par production de mucus
- rein (par synthèse prostaglandines PG12) = effet vasodilatateur sur artères rénales
- plaquettes (par synthèse thromboxane A2) = effet agrégant plaquettaire
=> aspirine inhibe TXA2 = effet antiagrégant plaquettaire
l’acide arachidonique sera pris en charge par COX 2 qui a une action INDUCTIBLE (stimulus inflammatoire): qu’est-ce qui est produit pour entretenir processus inflammatoire?
synthèse protéines inflammatoires (prostaglandines inflammatoires, protéases, cytokines)
l’aspirine (AINS) fait partie de quel anti COX?
anti COX 1 préférentiel
le diclofénac et l’ibuprofène (AINS) font partie de quel anti COX?
anti COX non sélectif
comment reconnaitre les médicaments anti COX 2 sélectifs?
par leur suffixe “-coxib”
(risque augmenté de thrombus car on aura effet agrégant plaquettaire physiologique de COX 1 + effet agrégant plaquettaire par inhibition de COX 2)
le nimésulide fait partie de quel anti COX?
anti COX 2 préférentiel
quel type d’action provoque l’aspirine sur les COX et quels sont ses différents rôles selon la posologie?
inhibition irréversible des COX
- à faible dose (50-300 mg/j) = effet antiagrégant plaquettaire (inhibition TXA2)
- 1-3 g/j = effet antalgique et antipyrétique
- >3 g/j = effet anti inflammatoire
quel type d’action provoquent les AINS sur les COX? quel est l’effet plutôt recherché?
inhibition réversible sur les COX
effet antalgique et antipyrétique ++ (effet anti inflammatoire 2x la dose antalgique)
quels sont les effets indésirables digestifs, rénaux et cardiovasculaires des AINS?
- digestifs = ulcérations (mécanisme direct: car les AINS peuvent être des acides faibles + mécanisme indirect: l’inhibition COX 1 provoque une diminution de PGE2 qui diminue la production de mucus et donc diminue la protection contre l’acidité de l’estomac)
- rénaux = IR aigüe fonctionnelle car en inhibant COX 1 on diminue PG12 et on a un effet vasoconstricteur des artères rénales
- cardiovasculaires = HTA, décompensation d’IC, infarctus et AVC
pourquoi COX 2 a un effet vasodilatateur et anti agrégant plaquettaire?
par production d’une prostacycline
quelles sont les contre indications pour l’aspirine et les AINS?
- ATCD d’allergie à l’aspirine / AINS
- ulcère gastro-duodénal évolutif
- insuffisance rénale et hépatique sévères (personnes âgées ++)
- insuffisance cardiaque sévère non contrôlée
- à partir du 3e trimestre de grossesse
quels sont les 2 types de récepteurs aux opioïdes (paliers 2 et 3)?
- centraux = effet analgésique
- périphériques = effets latéraux (constipation par diminution péristaltisme intestinal par ex)
quels sont les 2 sous types de récepteurs principaux des opioïdes (effet analgésique)?
- récepteurs μ (mu)
- récepteurs κ (kappa)
