Trasplantes. Mecanismos de rechazo Flashcards
Tipos de trasplantes en función de su localización
- Ortotópico
- Heterotópico
Tipos de trasplantes en función del donante
- Autólogo (autotrasplante)
- Singénicos (entre gemelos univitelinos)
- Alogénicos (misma especie, pero genéticamente distinto)
- Xenotrasplantes (distintas especies)
Tipos de rechazo
● Rechazo hiperagudo = humoral (Ab preformados)
● Rechazo agudo = celular
● Rechazo crónico = vascular
Existencia de Ab preformados se puede investigar mediante
Reacción cross match: mezclar linfocitos del donante con suero del receptor
90% del rechazo en el rechazo hiperagudo se debe a
Componente humoral, no da tiempo a que se active el celular, es inmediato
Cómo actúan los Ab en el rechazo hiperagudo
Se unen a los Ag del endotelio vascular, causando:
○ Activación del complemento
○ Activación de inflamación
○ Daño endotelial
○ Trombosis vascular
○ Necrosis hemorrágica
Tratamiento tras rechazo hiperagudo
Retrasplante
Qué se produce en un rechazo agudo
○ Infiltrado linfocitario
○ Daño del endotelio (endotelialitis)
○ Lesión parenquimatosa
○ Lisis celular por linfocitos T citotóxicos (CD8)
○ Lisis a raíz del daño parenquimal causado por macrófagos, neutrófilos,… Linfocitos CD4 liberan citoquinas que reclutan macrófagos y neutrófilos
○ Puede haber también componente humoral, con Ab que van dirigidos sobre todo a Ag endoteliales —> complemento
Tratamiento rechazo agudo
Responde bien al tratamiento inmunosupresor
Rechazo crónico
La respuesta inmune humoral o celular va produciendo una inflamación del vaso con una respuesta crónica.
Sucesos en rechazo crónico
Proliferación capa muscular —> estenosis del vaso→ isquemia crónica → pérdida del órgano
Tratamiento rechazo crónico
Aunque aumentemos la inmunosupresión, no va a responder bien
Definición enfermedad injerto vs huésped
Ataque por parte de los linfocitos del donante contra Ag del receptor
Ejemplos enfermedad injerto vs huésped
Trasplante de médula ósea alogénicos
Raramente se produce en trasplante de órganos sólidos (si lo hay = daño en otros órganos)
Consecuencias positivas en trasplantes de médula a pacientes con leucemia (injerto vs leucemia)
¿Sobre qué antígenos se produce el rechazo?
Sobre cualquier molécula que sea distinta a las del huésped, las más importantes siendo las del MHC.
Moléculas distintas a las del huésped que pueden producir rechazo
MHC
Ag ABO
Complejo menor de histocompatibilidad
Ag específicos de cada tejido
¿Cómo se produce rechazo?
APC presenta el Ag extraño a células T. Hay 3 señales de activación para los linfocitos T:
- reconocimiento Ag,
- coestimulación
- unión IL-2 a receptor y proliferación
Reconocimiento del antígeno. TCRs
Los LT siempre reconocen al antígeno presentado sobre MHC I o MHC II
Rechazo agudo vs crónico
○ Rechazo agudo: reconocimiento directo (APC del donante, con moléc sobre las HLA (MHC) del donante —> ganglios linfáticos: reaccionan con LT del receptor)
○ Rechazo crónico: reconocimiento indirecto (APC del receptor con Ag del donante sobre las HLA (MHC) del receptor —> ganglios linfáticos: reaccionan con LT del receptor) NORMAL
Coestimulación
APC presentará al Ag sobre MHC acompañado por moléculas B7, que se unirán a CD28 = coestimulación.
Se iniciará la proliferación y diferenciación del linfocito, a LT efectores.
No es específica del Ag
Unión de IL-2 a su receptor y proliferación
Da lugar a la proliferación linfocitaria
Señales 1,2: entrada Ca en célula —> Ca U calcineurina —> calcineurina activa NFAT —> NFAT da lugar a:
- Producción de IL-2 (efecto autocrino y paracrino)
- Expresión CD25 sobre superficie del linfocito, componente imp del IL2-R
Mecanismos celulares de rechazo
Sobre todo en rechazo agudo (celular), participan LT citotóxicos (+ algunos Ab y NK) mediante:
- Unión Fas / FasL → apoptosis
- Mediante la liberación de perforinas y granzimas → apoptosis de la cédula de interés.
Diferencia reconocimiento antigénico y coestimulación
Reconocimiento antigénico es específico de Ag y coestimulación no lo es
(LT CD8+ se estimulan tras reconocer un Ag sobre MHC de una célula cualquiera, no de APCs)
