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Mecanismos > Inhibidores de síntesis de pared celular y alteración de la membrana > Flashcards

Inhibidores de síntesis de pared celular y alteración de la membrana Flashcards

1
Q

Antibióticos desestructurantes de la envoltura bacteriana

A

Inhibidores de la pared celular
Alteran la estructura de la membrana

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Q

Inhibidores de la síntesis de pared celular

A

Beta lactámicos
Glucopéptidos
Lipoglucopéptidos
Polipéptidos

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3
Q

Beta lactámicos

A

Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores de beta-lactamasas
Monobactámicos
Carbapenémicos

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4
Q

Glucopéptidos

A

Vancomicina
Teicoplanina

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5
Q

Lipoglucopéptidos

A

Dalbavancina
Telavancina

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6
Q

Alteran la estructura de la membrana

A

Polimixinas
Daptomicina

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7
Q

Mecanismo de acción de los beta-lactámicos

A

Se unen a las PBP (Penicillin Binding Proteins. Enzimas responsables de la síntesis del peptidoglicano)

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8
Q

Mecanismo de acción de los inhibidores de beta-lactamasa

A

Se unen a las beta-lactamasas y evitan la inactivación enzimática del beta-lactámico

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9
Q

Mecanismo de acción de la vancomicina / teicoplanina

A

Inhiben el entrecruzamiento de las capas del peptidoglucano

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10
Q

Mecanismo de acción de la daptomicina

A

Causa despolarización de la membrana citoplasmática (alteración de los gradientes iónicos)

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11
Q

Mecanismo de acción de la bacitracina

A

Inhibe la membrana citoplasmática y el movimiento de los precursores del peptidoglucano

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12
Q

Mecanismo de acción de las polimixinas

A

Inactivan funcionalmente las membranas bacterianas

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13
Q

Mecanismo de acción isoniazida y etionamida

A

Inhiben la síntesis de arabinogalactano

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14
Q

Mecanismo de acción cicloserina

A

Inhibe el entrecruzamiento de las capas del peptidoglucano

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15
Q

Peptidoglucano

A

Estructura básica: cadena de 10 - 65 residuos disacáridos que constan de moléc en alternancia de N -acetilglucosamina y ácido N - acetilmurámico

Estas cadenas se entrecruzan con puentes peptídicos =malla rígida que recubre la bacteria

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16
Q

Entrecruzamiento cadenas peptidoglicano

A

Catalizados por transpeptidasas, transglucosilasas, carboxipeptidasas = PBP (penicillin-binding prot): dianas de los antibióticos β- lactámicos.

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17
Q

Penicilinas

A

Penicilinas naturales
Penicilinas de amplio espectro
Penicilinas resistentes a penicilinasas
Beta-lactámicos con inhibidor de beta-lactamasa

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18
Q

Penicilinas naturales

A

Bencilpenicilina (penicilina G, IV)
Fenoximetilpenicilina (penicilina V, VO)

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19
Q

Penicilinas de amplio espectro

A

Ampicilina
Amoxicilina

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20
Q

Penicilinas resistentes a penicilinasa

A

Meticilina
Cloxacilina

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21
Q

Beta-lactámico con inhibidor de beta-lactamasa

A

Ampicilina-sulbactam
Amoxicilina-ácido clavulánico
Piperacilina- tazobactam

Ceftazidima-avibactam
Ceftolozano-tazobactan

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22
Q

Espectro de actividad penicilinas naturales

A

Meningococo
Mayoría estreptococos y Gram + anaerobios

Act limitada contra estafilococos
Escasa act contra bacilos Gram- aerobios y anaerobios

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23
Q

Espectro actividad penicilinas de amplio espectro

A

Cocos Gram+
Algunos bacilos Gram- (Haemophilus, Escherihia, Proteus)

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24
Q

Espectro de actividad penicilinas resistentes a penicilinasa

A

Estafilococos (productores de penicilinasa) meticilina sensibles (SASM)

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25
Q

Espectro de actividad beta-lactámico con inhibidor de beta-lactamasa

A

Estafilococos productores de β- lactamasa
Bacilos Gram- seleccionados (algunas β-lactamasas de amplio espectro pueden ser inhibidas)

Ceftazidima-avibactam = combinación más activa

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26
Q

Cefalosporinas y cefamicinas

A

Cefalosporinas de 1º generación
Cefalosporinas de 2º generación
Cefalosporinas de 3º generación
Cefamicinas
Cefalosporinas de 4º generación
Cefalosporinas con act frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM).

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27
Q

Cefalosporinas de 1º generación

A

Cefalotina
Cefazolina

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28
Q

Cefalosporinas de 2º generación

A

Cefuroxima

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29
Q

Cefalosporina de 3º generación

A

Cefixima
Cefotaxima
Ceftriaxona
Ceftazidima

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30
Q

Cefamicinas

A

Cefoxitina

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31
Q

Cefalosporinas de 4º generación

A

Cefepima

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32
Q

Cefalosporinas con act frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)

A

Ceftarolina

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33
Q

Espectro de act cefalosporinas de 1º generación

A

Bacterias Gram+ (S.pyogenes, SASM)
Cierta act contra Gram- sensibles (E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis )

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34
Q

Espectro de actividad cefalosporinas de 2º generación

A

Mejora en act contra Gram- (H. influenzae, M. catarrhalis) para incluir Enterobacter, Citrobacter y especies adicionales de Proteus

35
Q

Espectro de actividad cefalosporinas de 3º generación

A

Gram- (enterobacteias, N.gonorrhoeae, N.meningitidis, S.pneumoniae)

Ceftazidima incluye act anti Pseudomonas

36
Q

Espectro de actividad cefamicinas

A

Act similar a cefalosporinas de 3º generación pero menos sensibles a β-lactamasas
Estable frente a BL clase A (BLEE)

37
Q

Espectro de actividad cefalosporinas de 4º generación

A

Bacterias Gram+
Gram- mejorada incluye act anti Pseudomonas
Estable frente a BL clase C

38
Q

Espectro de actividad cefalosporinas con act frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)

A

Perfil similar a la ceftriaxona y única cefalosporina activa frente a SARM

39
Q

Espectro antibacteriano cefalosporinas (Gram+ vs Gram-)

A

1º generación: Gram + ↑↑↑ Gram - ↑
2º generación: Gram + ↑↑ Gram - ↑↑
3º generación: Gram + ↑ Gram - ↑↑↑

40
Q

Generación avanzada cefalosporinas y cefamicinas

A

Ceftarolina (si: SARM, SCN / no: PA, BLEE, ampC, CP)
Ceftolozano (si: PA-MR, ampC / no: SARM, BLEE, CP)

41
Q

Todas cefalosporinas y cefamicinas son resistentes a

A

Enterococcus sp
SARM (menos Ceftarolina)
L.monocytogenes
Anaerobios

42
Q

Carbapenémicos

A

Imipenem
Meropenem
Doripenem
Ertapenem

43
Q

Espectro de actividad de carbapenémicos

A

Amplio espectro: mayoría bacterias Gram+ y Gram- exc estafilococos resistentes a meticilina, Enterococcus faecium y algunos bacilos gram- (Burkholderia, Stenotrophomonas).

Ertapenem no tiene act frente a Pseudomonas aeruginosa

44
Q

Monobactámicos

A

Aztreonam

45
Q

Espectro de actividad monobactámicos

A

Act contra bacilos Gram- aerobios seleccionados
Único betalactámico con act frente a Metalobelactamasas (MBL)
Único que no da reacciones alérgicas cruzadas con otros beta-lactámicos

46
Q

Mecanismos de resistencia a beta-lactámicos

A
  1. Disminución de la concentración del antibiótico en la diana de la pared celular (impermeabilidad en los Gram-)
  2. Hiperproducción PBP (infrecuente)
  3. Adquisición de una nueva PBP (p. ej., resistencia a meticilina en S.aureus, PBP2A, gen mec a)
  4. Hidrólisis antibiótico por enzimas bacterianas, β-lactamasas. + de 200 β-lactamasas diferentes. Algunas específicas y otras de amplia gama de act, pudiendo inactivar mayoría de antibióticos β-lactámicos (β-lactamasas de espectro extendido. Hidrolizan todos betalactámicos excepto carbapenemémicos) y son muy problemáticas (transmisión plásmidos)
47
Q

Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA)

A

Tienen betalactamasa, y además han mutado su PBP.
Único tratamiento: ceftalorina, de 5º generación

48
Q

Único batalactámico capaz de reconocer un patógeno con un PBP mutado

A

Ceftalorina, 5º generación

49
Q

Cefiderocol

A

Betalactámico nuevo

Todas las bacterias necesitan Fe para sobrevivir.
Cefiderocol = cefalosporina con estructura muy similar al Fe —> bacterias lo absorben: entra a través de canales de Fe y ejerce su acción. (“Caballo de troya”)

50
Q

Inhibidores de betalactamasas de 1º generación

A
  • Ácido clavulánico combinado con amoxicilina
  • Tazobactam combinado con Piperacilina / cefalosporina.
  • Sulbactam combinado con ampicilina

“inhibidores suicidas”: se autoinmolan cuando destruyen las betalactamasas

Solo inhiben beta-lactamasas de espectro reducido de clase A

51
Q

Mecanismo de acción de las betalactamasas

A

Hidrolizan el anillo beta lactámico.

52
Q

Clasificación betalactamasas

A

Clase A
Clase B
Clase C
Clase D

53
Q

Betalactamasas clase A

A
  • β-lactamasas espectro reducido: ej, la penicilinasa. Sólo destruyen Penicilinas.
  • β-lactamasas de espectro extendido: act frente a todos los betalactámicos, EXCEPTO carbapenemes.
  • Carbapenemasas de Clase A: act frente a todos betalactámicos incluidos carbapenemes.
54
Q

Betalactamasas clase B

A

Metalo-β-lactamasas: llevan un anillo de Zn.

Destruyen todos los betalactámicos menos Aztreonam

55
Q

Aztreonam

A

ÚNICO betalactámico con act frente a metalobetalactamsas

56
Q

Betalactamasas clase C

A

Cefalosporinasas de amplio espectro: bacterias pueden tener un gen que codifica para estas lactamasas pero suele estar inactivo. Cuando damos el antibiótico, se activa y empieza a actuar.

57
Q

Betalactamasas clase D

A

Carbapenemasas de Clase D, menos activas.
Bacterias productoras de carbapnemasa OXA.

58
Q

Mecanismos de resistencia de Pseudomonas aeruginosa

A

Resistencia a betalactámicos: hiperproducción AmpC, bombas expulsion Mex XY OprM, enzimas tipo OXA 1 y 3

Resistencia a quinolonas: mutaciones en girasa y topoisomerasa, reducción de permeabilidad

Resistencia a aminoglicósidos: alt permeabilidad, inactivación enzimas, bombas expulsión Mex XY OprM

Resistencia carbapenémicos: pérdida porina Opr D, bombas expulsión

59
Q

Microorganismos que tienen beta lactamasas

A

Gram negativos

60
Q

Cómo generan resistencia generalmente los organismos gram positivos

A

Mutando las PBPs.

61
Q

Alergia a Betalactámicos

A

80% de pacientes que dicen ser alérgicos a betalactámicos realmente no lo son —> desetiquetar (alergia a impurezas), cuando podamos usamos beta lactámicos

62
Q

Inhibiros de beta-lactamasa de 2º generación

A
  • Avibactam
  • Relebactam

Más potentes y más act que los de 1º generación (no suicidas)

Destruyen TODAS las beta lactamasas EXCEPTO Clase B (metalobetalactamasas)

63
Q

Mecanismo de actuación glucopéptidos

A

Interactúan con los extremos d-alanina- d-alanina de las cadenas lat del pentapéptido —> interfiere estéricamente en la formación de los puentes entre las cadenas de peptidoglucano

64
Q

Vancomicina

A

SARM y bacterias Gram+ resistentes a β-lactámicos.

65
Q

Efectos adversos vancomicina

A

Toxicidad renal (monitorización niveles)
Síndrome del hombre rojo (liberación brutal histamina)

66
Q

Resistencia a vancomicina

A

• Algunos microorg: resist intrínseca porque pentapéptido termina en d-alanina- d- lactato (Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus y Erysipelothrix)

• Algunos enterococos: resist intrínseca porque contienen un extremo d-alanina- d-serina (E. gallinarum, E. casseliflavus)

• Algunas especies de enterococos: resist adquirida (genes van).

67
Q

Gen resistencia a vancomicina

A

Contenido en plásmido conjugativo transferido in vivo de E. faecalis a S. aureus (= plásmido de S. aureus que codificaba resist a β-lactámicos, vancomicina, aminoglucósidos y otros antibióticos).

68
Q

Mecanismo de resistencia a los glucopéptidos es generalmente

A

Mutación de la diana

69
Q

Administración glucopéptidos

A

Solo por vía venosa (biodisponibilidad = 0)

70
Q

Bacterias contra las que se emplea la daptomicina

A

Gram+ (estafilococos, estreptococos y enterococos) incluidas cepas resist a vancomicina —> tratamiento inf por Gram+ resistentes.

71
Q

Daptomicina características

A

Lipopéptido cíclico
Se inhibe por surfactante pulmonar (no tratamiento pulmonía)
Efectos adversos: toxicidad pulmonar (CPK) y neumonitis eosinófila

72
Q

Dalbavancina características

A

Glicolipopéptido
Inhibe la síntesis de pared celular
Semivida de eliminación muy prolongada (vía IV 7-14 días)
Muy buena penetración en hueso
Tratamiento infecciones Gram+ resistentes

73
Q

Bacitracina características

A

Mezcla de polipéptidos utilizados en productos de aplicación tópica (cremas, pomadas, pulverizaciones)
Tratamiento infecciones cutáneas por Gram+ (particularmente por S.aureus y Streptococcus del grupo A) y descolonización de S.aureus previo a cirugía (pomada nasal)

74
Q

Polimixinas características

A

Polipéptidos
Act preferencial frente a Gram-
Efectos adversos: polimixinas B y E (colistina) imp nefrotoxicidad.

75
Q

Mecanismos de actuación polimixinas

A

Se insertan en memb bacterianas como detergentes, interactuando con lipopolisacáridos y fosfolípidos de memb ext = mayor permeabilidad —> muerte

76
Q

Características isoniazida, etionamida, etambutol y cicloserina

A

Antibióticos activos sobre pared celular.
Tratamiento de infecciones micobacterianas (tuberculosis)
Resist es consecuencia de < captación del fármaco por la bacteria o de alteración de los sitios diana.

77
Q

Isoniazida (hidrazida del ácido isonicotínico [INH])

A

Bactericida contra las micobacterias que se replican activamente.

78
Q

Bactericida contra las micobacterias que se replican activamente.

A

Isoniazida (hidrazida del ácido isonicotínico [INH])

79
Q

Antibióticos activos sobre pared celular que se emplean en el tratamiento de infecciones micobacterianas.

A

Isoniazida, etionamida, etambutol y cicloserina

80
Q

Clofazimina

A

Antibiótico lipófilo que se une al ADN micobacteriano.

81
Q

Uso clofazimina

A

Muy activo contra M. tuberculosis
Fármaco de primera línea en tratamiento de infecciones por M. leprae
Antibiótico 2º en tratamiento de infecciones por otras especies micobacterianas.

82
Q

Pirazinamida (PZA)

A

Activa contra M. tuberculosis a pH bajo, como el que se encuentra en los fagolisosomas.

Forma activa es el ácido pirazinoico, que se produce cuando se hidroliza la PZA en el hígado.

Se desconoce el mecanismo por el cual la PZA ejerce su efecto.

83
Q

Heterogeneidad celular en pulmones de paciente con tuberculosis

A
  • Bacilos durmientes
  • Bacilos con baja act metabólica en granuloma con pH ácido, muy hostil para antibióticos (PZA)
  • Bacilos constantemente activándose y reactivándose (Rifampicina)
  • Bacilos activos (Rifampicina, Isoniazida)

Mecanismos (73 decks)

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