Inhibidores de síntesis de pared celular y alteración de la membrana

Question 1

Antibióticos desestructurantes de la envoltura bacteriana

Answer 1

Inhibidores de la pared celular
Alteran la estructura de la membrana

Question 2

Inhibidores de la síntesis de pared celular

Answer 2

Beta lactámicos
Glucopéptidos
Lipoglucopéptidos
Polipéptidos

Question 3

Beta lactámicos

Answer 3

Penicilinas
Cefalosporinas
Inhibidores de beta-lactamasas
Monobactámicos
Carbapenémicos

Question 4

Glucopéptidos

Answer 4

Vancomicina
Teicoplanina

Question 5

Lipoglucopéptidos

Answer 5

Dalbavancina
Telavancina

Question 6

Alteran la estructura de la membrana

Answer 6

Polimixinas
Daptomicina

Question 7

Mecanismo de acción de los beta-lactámicos

Answer 7

Se unen a las PBP (Penicillin Binding Proteins. Enzimas responsables de la síntesis del peptidoglicano)

Question 8

Mecanismo de acción de los inhibidores de beta-lactamasa

Answer 8

Se unen a las beta-lactamasas y evitan la inactivación enzimática del beta-lactámico

Question 9

Mecanismo de acción de la vancomicina / teicoplanina

Answer 9

Inhiben el entrecruzamiento de las capas del peptidoglucano

Question 10

Mecanismo de acción de la daptomicina

Answer 10

Causa despolarización de la membrana citoplasmática (alteración de los gradientes iónicos)

Question 11

Mecanismo de acción de la bacitracina

Answer 11

Inhibe la membrana citoplasmática y el movimiento de los precursores del peptidoglucano

Question 12

Mecanismo de acción de las polimixinas

Answer 12

Inactivan funcionalmente las membranas bacterianas

Question 13

Mecanismo de acción isoniazida y etionamida

Answer 13

Inhiben la síntesis de arabinogalactano

Question 14

Mecanismo de acción cicloserina

Answer 14

Inhibe el entrecruzamiento de las capas del peptidoglucano

Question 15

Peptidoglucano

Answer 15

Estructura básica: cadena de 10 - 65 residuos disacáridos que constan de moléc en alternancia de N -acetilglucosamina y ácido N - acetilmurámico

Estas cadenas se entrecruzan con puentes peptídicos =malla rígida que recubre la bacteria

Question 16

Entrecruzamiento cadenas peptidoglicano

Answer 16

Catalizados por transpeptidasas, transglucosilasas, carboxipeptidasas = PBP (penicillin-binding prot): dianas de los antibióticos β- lactámicos.

Question 17

Penicilinas

Answer 17

Penicilinas naturales
Penicilinas de amplio espectro
Penicilinas resistentes a penicilinasas
Beta-lactámicos con inhibidor de beta-lactamasa

Question 18

Penicilinas naturales

Answer 18

Bencilpenicilina (penicilina G, IV)
Fenoximetilpenicilina (penicilina V, VO)

Question 19

Penicilinas de amplio espectro

Answer 19

Ampicilina
Amoxicilina

Question 20

Penicilinas resistentes a penicilinasa

Answer 20

Meticilina
Cloxacilina

Question 21

Beta-lactámico con inhibidor de beta-lactamasa

Answer 21

Ampicilina-sulbactam
Amoxicilina-ácido clavulánico
Piperacilina- tazobactam

Ceftazidima-avibactam
Ceftolozano-tazobactan

Question 22

Espectro de actividad penicilinas naturales

Answer 22

Meningococo
Mayoría estreptococos y Gram + anaerobios

Act limitada contra estafilococos
Escasa act contra bacilos Gram- aerobios y anaerobios

Question 23

Espectro actividad penicilinas de amplio espectro

Answer 23

Cocos Gram+
Algunos bacilos Gram- (Haemophilus, Escherihia, Proteus)

Question 24

Espectro de actividad penicilinas resistentes a penicilinasa

Answer 24

Estafilococos (productores de penicilinasa) meticilina sensibles (SASM)

Question 25

Espectro de actividad beta-lactámico con inhibidor de beta-lactamasa

Answer 25

Estafilococos productores de β- lactamasa Bacilos Gram- seleccionados (algunas β-lactamasas de amplio espectro pueden ser inhibidas) Ceftazidima-avibactam = combinación más activa

Question 26

Cefalosporinas y cefamicinas

Answer 26

Cefalosporinas de 1º generación Cefalosporinas de 2º generación Cefalosporinas de 3º generación Cefamicinas Cefalosporinas de 4º generación Cefalosporinas con act frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM).

Question 27

Cefalosporinas de 1º generación

Answer 27

Cefalotina Cefazolina

Question 28

Cefalosporinas de 2º generación

Answer 28

Cefuroxima

Question 29

Cefalosporina de 3º generación

Answer 29

Cefixima Cefotaxima Ceftriaxona Ceftazidima

Question 30

Cefamicinas

Answer 30

Cefoxitina

Question 31

Cefalosporinas de 4º generación

Answer 31

Cefepima

Question 32

Cefalosporinas con act frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)

Answer 32

Ceftarolina

Question 33

Espectro de act cefalosporinas de 1º generación

Answer 33

Bacterias Gram+ (S.pyogenes, SASM) Cierta act contra Gram- sensibles (E.coli, Klebsiella, Proteus mirabilis )

Question 34

Espectro de actividad cefalosporinas de 2º generación

Answer 34

Mejora en act contra Gram- (H. influenzae, M. catarrhalis) para incluir Enterobacter, Citrobacter y especies adicionales de Proteus

Question 35

Espectro de actividad cefalosporinas de 3º generación

Answer 35

Gram- (enterobacteias, N.gonorrhoeae, N.meningitidis, S.pneumoniae) Ceftazidima incluye act anti Pseudomonas

Question 36

Espectro de actividad cefamicinas

Answer 36

Act similar a cefalosporinas de 3º generación pero menos sensibles a β-lactamasas Estable frente a BL clase A (BLEE)

Question 37

Espectro de actividad cefalosporinas de 4º generación

Answer 37

Bacterias Gram+ Gram- mejorada incluye act anti Pseudomonas Estable frente a BL clase C

Question 38

Espectro de actividad cefalosporinas con act frente a Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM)

Answer 38

Perfil similar a la ceftriaxona y única cefalosporina activa frente a SARM

Question 39

Espectro antibacteriano cefalosporinas (Gram+ vs Gram-)

Answer 39

1º generación: Gram + ↑↑↑ Gram - ↑ 2º generación: Gram + ↑↑ Gram - ↑↑ 3º generación: Gram + ↑ Gram - ↑↑↑

Question 40

Generación avanzada cefalosporinas y cefamicinas

Answer 40

Ceftarolina (si: SARM, SCN / no: PA, BLEE, ampC, CP) Ceftolozano (si: PA-MR, ampC / no: SARM, BLEE, CP)

Question 41

Todas cefalosporinas y cefamicinas son resistentes a

Answer 41

Enterococcus sp SARM (menos Ceftarolina) L.monocytogenes Anaerobios

Question 42

Carbapenémicos

Answer 42

Imipenem Meropenem Doripenem Ertapenem

Question 43

Espectro de actividad de carbapenémicos

Answer 43

Amplio espectro: mayoría bacterias Gram+ y Gram- exc estafilococos resistentes a meticilina, Enterococcus faecium y algunos bacilos gram- (Burkholderia, Stenotrophomonas). Ertapenem no tiene act frente a Pseudomonas aeruginosa

Question 44

Monobactámicos

Answer 44

Aztreonam

Question 45

Espectro de actividad monobactámicos

Answer 45

Act contra bacilos Gram- aerobios seleccionados Único betalactámico con act frente a Metalobelactamasas (MBL) Único que no da reacciones alérgicas cruzadas con otros beta-lactámicos

Question 46

Mecanismos de resistencia a beta-lactámicos

Answer 46

1. Disminución de la concentración del antibiótico en la diana de la pared celular (impermeabilidad en los Gram-) 2. Hiperproducción PBP (infrecuente) 3. Adquisición de una nueva PBP (p. ej., resistencia a meticilina en S.aureus, PBP2A, gen mec a) 4. Hidrólisis antibiótico por enzimas bacterianas, β-lactamasas. + de 200 β-lactamasas diferentes. Algunas específicas y otras de amplia gama de act, pudiendo inactivar mayoría de antibióticos β-lactámicos (β-lactamasas de espectro extendido. Hidrolizan todos betalactámicos excepto carbapenemémicos) y son muy problemáticas (transmisión plásmidos)

Question 47

Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA)

Answer 47

Tienen betalactamasa, y además han mutado su PBP. Único tratamiento: ceftalorina, de 5º generación

Question 48

Único batalactámico capaz de reconocer un patógeno con un PBP mutado

Answer 48

Ceftalorina, 5º generación

Question 49

Cefiderocol

Answer 49

Betalactámico nuevo Todas las bacterias necesitan Fe para sobrevivir. Cefiderocol = cefalosporina con estructura muy similar al Fe —> bacterias lo absorben: entra a través de canales de Fe y ejerce su acción. (“Caballo de troya”)

Question 50

Inhibidores de betalactamasas de 1º generación

Answer 50

- Ácido clavulánico combinado con amoxicilina - Tazobactam combinado con Piperacilina / cefalosporina. - Sulbactam combinado con ampicilina “inhibidores suicidas”: se autoinmolan cuando destruyen las betalactamasas Solo inhiben beta-lactamasas de espectro reducido de clase A

Question 51

Mecanismo de acción de las betalactamasas

Answer 51

Hidrolizan el anillo beta lactámico.

Question 52

Clasificación betalactamasas

Answer 52

Clase A Clase B Clase C Clase D

Question 53

Betalactamasas clase A

Answer 53

- β-lactamasas espectro reducido: ej, la penicilinasa. Sólo destruyen Penicilinas. - β-lactamasas de espectro extendido: act frente a todos los betalactámicos, EXCEPTO carbapenemes. - Carbapenemasas de Clase A: act frente a todos betalactámicos incluidos carbapenemes.

Question 54

Betalactamasas clase B

Answer 54

Metalo-β-lactamasas: llevan un anillo de Zn. Destruyen todos los betalactámicos menos Aztreonam

Question 55

Aztreonam

Answer 55

ÚNICO betalactámico con act frente a metalobetalactamsas

Question 56

Betalactamasas clase C

Answer 56

Cefalosporinasas de amplio espectro: bacterias pueden tener un gen que codifica para estas lactamasas pero suele estar inactivo. Cuando damos el antibiótico, se activa y empieza a actuar.

Question 57

Betalactamasas clase D

Answer 57

Carbapenemasas de Clase D, menos activas. Bacterias productoras de carbapnemasa OXA.

Question 58

Mecanismos de resistencia de Pseudomonas aeruginosa

Answer 58

Resistencia a betalactámicos: hiperproducción AmpC, bombas expulsion Mex XY OprM, enzimas tipo OXA 1 y 3 Resistencia a quinolonas: mutaciones en girasa y topoisomerasa, reducción de permeabilidad Resistencia a aminoglicósidos: alt permeabilidad, inactivación enzimas, bombas expulsión Mex XY OprM Resistencia carbapenémicos: pérdida porina Opr D, bombas expulsión

Question 59

Microorganismos que tienen beta lactamasas

Answer 59

Gram negativos

Question 60

Cómo generan resistencia generalmente los organismos gram positivos

Answer 60

Mutando las PBPs.

Question 61

Alergia a Betalactámicos

Answer 61

80% de pacientes que dicen ser alérgicos a betalactámicos realmente no lo son —> desetiquetar (alergia a impurezas), cuando podamos usamos beta lactámicos

Question 62

Inhibiros de beta-lactamasa de 2º generación

Answer 62

- Avibactam - Relebactam Más potentes y más act que los de 1º generación (no suicidas) Destruyen TODAS las beta lactamasas EXCEPTO Clase B (metalobetalactamasas)

Question 63

Mecanismo de actuación glucopéptidos

Answer 63

Interactúan con los extremos d-alanina- d-alanina de las cadenas lat del pentapéptido —> interfiere estéricamente en la formación de los puentes entre las cadenas de peptidoglucano

Question 64

Vancomicina

Answer 64

SARM y bacterias Gram+ resistentes a β-lactámicos.

Question 65

Efectos adversos vancomicina

Answer 65

Toxicidad renal (monitorización niveles) Síndrome del hombre rojo (liberación brutal histamina)

Question 66

Resistencia a vancomicina

Answer 66

• Algunos microorg: resist intrínseca porque pentapéptido termina en d-alanina- d- lactato (Leuconostoc, Lactobacillus, Pediococcus y Erysipelothrix) • Algunos enterococos: resist intrínseca porque contienen un extremo d-alanina- d-serina (E. gallinarum, E. casseliflavus) • Algunas especies de enterococos: resist adquirida (genes van).

Question 67

Gen resistencia a vancomicina

Answer 67

Contenido en plásmido conjugativo transferido in vivo de E. faecalis a S. aureus (= plásmido de S. aureus que codificaba resist a β-lactámicos, vancomicina, aminoglucósidos y otros antibióticos).

Question 68

Mecanismo de resistencia a los glucopéptidos es generalmente

Answer 68

Mutación de la diana

Question 69

Administración glucopéptidos

Answer 69

Solo por vía venosa (biodisponibilidad = 0)

Question 70

Bacterias contra las que se emplea la daptomicina

Answer 70

Gram+ (estafilococos, estreptococos y enterococos) incluidas cepas resist a vancomicina —> tratamiento inf por Gram+ resistentes.

Question 71

Daptomicina características

Answer 71

Lipopéptido cíclico Se inhibe por surfactante pulmonar (no tratamiento pulmonía) Efectos adversos: toxicidad pulmonar (CPK) y neumonitis eosinófila

Question 72

Dalbavancina características

Answer 72

Glicolipopéptido Inhibe la síntesis de pared celular Semivida de eliminación muy prolongada (vía IV 7-14 días) Muy buena penetración en hueso Tratamiento infecciones Gram+ resistentes

Question 73

Bacitracina características

Answer 73

Mezcla de polipéptidos utilizados en productos de aplicación tópica (cremas, pomadas, pulverizaciones) Tratamiento infecciones cutáneas por Gram+ (particularmente por S.aureus y Streptococcus del grupo A) y descolonización de S.aureus previo a cirugía (pomada nasal)

Question 74

Polimixinas características

Answer 74

Polipéptidos Act preferencial frente a Gram- Efectos adversos: polimixinas B y E (colistina) imp nefrotoxicidad.

Question 75

Mecanismos de actuación polimixinas

Answer 75

Se insertan en memb bacterianas como detergentes, interactuando con lipopolisacáridos y fosfolípidos de memb ext = mayor permeabilidad —> muerte

Question 76

Características isoniazida, etionamida, etambutol y cicloserina

Answer 76

Antibióticos activos sobre pared celular. Tratamiento de infecciones micobacterianas (tuberculosis) Resist es consecuencia de < captación del fármaco por la bacteria o de alteración de los sitios diana.

Question 77

Isoniazida (hidrazida del ácido isonicotínico [INH])

Answer 77

Bactericida contra las micobacterias que se replican activamente.

Question 78

Bactericida contra las micobacterias que se replican activamente.

Answer 78

Isoniazida (hidrazida del ácido isonicotínico [INH])

Question 79

Antibióticos activos sobre pared celular que se emplean en el tratamiento de infecciones micobacterianas.

Answer 79

Isoniazida, etionamida, etambutol y cicloserina

Question 80

Clofazimina

Answer 80

Antibiótico lipófilo que se une al ADN micobacteriano.

Question 81

Uso clofazimina

Answer 81

Muy activo contra M. tuberculosis Fármaco de primera línea en tratamiento de infecciones por M. leprae Antibiótico 2º en tratamiento de infecciones por otras especies micobacterianas.

Question 82

Pirazinamida (PZA)

Answer 82

Activa contra M. tuberculosis a pH bajo, como el que se encuentra en los fagolisosomas. Forma activa es el ácido pirazinoico, que se produce cuando se hidroliza la PZA en el hígado. Se desconoce el mecanismo por el cual la PZA ejerce su efecto.

Question 83

Heterogeneidad celular en pulmones de paciente con tuberculosis

Answer 83

- Bacilos durmientes - Bacilos con baja act metabólica en granuloma con pH ácido, muy hostil para antibióticos (PZA) - Bacilos constantemente activándose y reactivándose (Rifampicina) - Bacilos activos (Rifampicina, Isoniazida)