Causas de daño celular Flashcards
Qué es la enfermedad
Es un cambio en nuestro estado de salud a nivel estructural, bioquímico o funcional.
Etiología
Causa de la enfermedad
Patogenia
Mecanismos/agentes causales que desencadenan procesos que llevan a la enfermedad
(cómo)
Clasificación cambios
Patológicos: se produce una lesión / daño celular
Fisiológicos
Clasificación lesiones
Reversibles o irreversibles
Respuesta de las células a los estímulos
Adaptación celular:
- Hipertrofia
- Hiperplasia
- Atrofia
- Metaplasia
Tipos de muerte celular
Necrosis y apoptosis
Características necrosis
Siempre es patológico
Inflamación
Causas de necrosis
Isquemia
Hipoxia
Agentes físicos
Agentes químicos
Infecciones
Reacciones inmunológicas
Alteraciones genéticas
Desequilibrios nutricionales
Factores que determinan el daño celular
Agente causal (naturaleza, magnitud de exposición, forma de exposición,… )
Célula (estado, tipo celular, si está en reposo o entrando en el ciclo celular, capacidad de adaptación y sensibilidad a cambios)
Vías de daño celular
Disminución de ATP
Daño mitochondrial
Flujo de entrada de Ca
Estrés oxidativo, formación de ROS
Permeabilidad de las membranas
Daño del DNA y proteínas
Cuándo se produce una disminución del ATP
Isquemia: ante la falta de O2, las mitocondrias no pueden llevar a cabo la fosforilación oxidativa y sintetizar ATP
Resultado de la disminución del ATP
Disminuye la función de la bomba Na/K (sale K, entra Na, entra Ca + H2O —> edema = degeneración hidrópica)
Aumento de la glucólisis anaeróbica (se acumula ac láctico = aumenta acidez, disminuye pH, grumos cromatina)
Desprendimiento de ribosomas y disminución síntesis proteínas
Causa del daño mitocondrial
Aumento de Ca en la célula debido a la disminución de ATP + producción de ROS y descenso de O2
Efecto del daño mitocondrial
Aumenta la permeabilidad de la membrana mitocondrial (sus contenidos se vierten al citoplasma)
Resultado del daño mitocondrial
Se libera más Ca y proteínas proapoptóticas
Efecto del flujo de entrada de Ca
Aumenta la actividad de enzimas como fosfolipasas y proteasas (degradan componentes de la célula y su membrana)
Causas del estrés oxidativo
Hipoxia —> acumulación e- en cadena de transporte electrónico —> e- reaccionan con otros productos = formación ROS
Qué son los radicales libres
Moléculas que tienen un e- desapareado y buscan reaccionar con distintas moléculas para adoptar una conformación más estable
Consecuencias aumento de ROS
Se degraden proteínas y muchas moléculas necesarias para el funcionamiento celular
Causa del aumento de la permeabilidad de las membranas
↑de ROS = defectos en la permeabilidad de membrana (OH- liberado —> peroxidación de lípidos = irrumpe estabilidad de membranas)
Fosfolipasas y proteasas liberadas ante el ↑ de Ca2+
Resultado del daño en membranas celulares
Liberación de proteínas proapoptóticas, proteasas lisosomales,… —> degradación de la célula = contenidos al exterior.
Cambios notables durante el daño celular
Cambios bioquímicos (aumento o disminución en sangre)
Nivel estructural (ultraestruct - microscóp - macroscóp) —> antes de muerte celular irreversible la célula se edematiza
Tipos de necrosis
Necrosis de coagulación
Necrosis gangrenosa
Necrosis licuefactiva
Necrosis caseosa
Necrosis grasa o enzimática
Necrosis fibrinoide
Causas de necrosis de coagulación
Hipoxia
Infartos: causas y tipos
En situaciones de isquemia o hipoxia
Rojos (órganos con muchas anastomosis o muy irrigados)
Blancos
Las necrosis por coagulación producen
Infartos (rojos o blancos)
Carcaterísticas necrosis gangrenosa
Necrosis coagulativa aplicada a las extremidades
Color negro
Causas necrosis gangrenosa
Isquemia
Necrosis de coagulación a nivel microscópico
Las proteínas se coagulan = células eosinófilas (más rojas); además, pierden sus núcleos.
Pero las células y el tejido mantienen forma y estructura.
Necrosis licuefactiva
Asociada con la formación de abscesos (pulmones) y por lo general aparece en el sistema nervioso central (cerebro)
Necrosis caseosa
Típica en tejido pulmonar tras infección por tuberculosis. Textura a requesón.
Células pierden la forma, y se forma un granuloma.
Necrosis enzimática o grasa
Zona peripancreática (grasa que rodea al páncreas) —> se activan las enzimas del páncreas, que van digiriendo la grasa alrededor del propio páncreas.
La necrosis enzimática es un tipo de necrosis grasa.
Necrosis fibrinoide
Bazo
Características apoptosis
Mecanismo fisiológico de muerte celular programada
De forma ordenada
No hay inflamación
Cómo se activa la apoptosis en situaciones patológicas
Daño de ADN
Acumulación de proteínas dañadas
Infecciones
Procesos de atrofia patológica
Por qué no se activa la inflamación en la apoptosis
La célula se va colapsando en pequeñas vesículas (membrana celular se mantiene íntegra = no se activan mecanismos de inflamación)
Se disgrega hasta que las vesículas son suficientemente pequeñas como para que las fagociten los macrófagos.
Mecanismos de apoptosis
Vía intrínseca o mitocondrial
Vía extrínseca
Vía intrínseca o mitocondrial
Daño mitocondrial —> contenido al citoplasma (incluye Citocromo C —> se une a otra proteína citoplasmática = apoptosoma)
Apoptosoma = catalizador / activador de Caspasa 9 —> activa más caspasa 9 (capacidad autocatalítica).
Conjunto de Caspasas 9 activarán a caspasa 3 —> activa al resto de caspasas —> comienzan a degradar la célula y causan que se disgregue en vesículas.
Proteínas antiapoptóticas
BCL-2
BCL-XL
MCL 1
Proteínas proapoptóticas
BAX
BAK
Proteínas sensoras
BAD
BIM
BID
Noxa
(Inhiben antiapoptóticas y estimulan proapoptóticas)
Vía intrínseca
Receptores de muerte (Fas / Fas-L) sobre membrana celular.
Linfocitos T —> Fas en contacto con Fas-L = activa caspasas y confluye con la vía intrínseca
Trastornos asociados a la desregulación de la apoptosis (disminución)
Resulta en neoplasia
Enfermedades autoinmunes (linfocitos autorreactivos)
Trastornos asociados a la desregulación de la apoptosis (aumento)
Enfermedades neurodegenerativas
Infecciones víricas
Necroptosis
Necrosis programada, independiente de caspasas, sí que habrá inflamación.
Formas de llevar a cabo la autofagia
Organelo se empaqueta en vesículas (autofagosomas) —> se unen a lisosomas y las enzimas lisosomales degradan los contenidos de la vesícula en productos más pequeños que luego pueden ser reciclados para otros procesos.
Microautofagia
A través de chaperonas: introducen proteínas mal plegadas en lisosomas —> degradarlas.
Autofagia
Consiste en degradar organelos que necesitan renovarse o que están dañados.
Lesión por isquemia y reperfusión
↑ERO, ERN
↑Ca intracelular
↑Reclutamiento células inflamatorias
Activación del complemento
(Al volver el O2, ↑radicales libres = termina por dañar a células que estaban aún sin necrosar pero en proceso de necrosis)
