Fundamentos interacción F-R

Question 1

Propiedades de la unión de un fármaco a su receptor

Answer 1

1. Reversible (en equilibrio) —> una cantidad de fármaco unido y otra fracción libre
2. Saturable (al alcanzar efecto máximo)
3. Específica —> mecanismo de acción de los fármacos está definido
4. Afinidad alta (se necesitan dosis bajas)

Question 2

Reacción de un equilibrio

Answer 2

F + R ⇆ FR

Question 3

Constantes que definen un equilibrio

Answer 3

● k1 (Kaf): constante de afinidad —> define unión del fármaco con receptor
● K2 (Kd): constante de disociación —> define capacidad del fármaco de soltarse de su receptor

Question 4

Tras unión fármaco-receptor

Answer 4

Algunos fármacos dan un efecto y otros no hacen nada

Question 5

Constante siempre presente

Answer 5

Constante de afinidad

Question 6

Afinidad

Answer 6

Capacidad del fármaco para unirse y formar un complejo estable con su receptor

Question 7

Relación afinidad-Kaf, Kd

Answer 7

➢ Fármaco más afín: Kaf más alta, Kd más baja
➢ Fármaco menos afín: Kaf menor, Kd mayor.

Question 8

Relación Kaf-Kd

Answer 8

Kaf = 1/Kd

Question 9

Qué se mide en los experimentos de un fármaco para determinar su actividad

Answer 9

Cuánto fármaco libre hay (cantidad de F disociada de R, la kd)

A MENOR Kd, MÁS AFÍN ES ESE FÁRMACO

Question 10

Qué está regulada por la afinidad

Answer 10

La ocupación

Question 11

Qué es está regulada por la eficacia

Answer 11

La activación

Question 12

La eficacia define

Answer 12

La capacidad de un fármaco para, una vez unido a su receptor, modificar diversos procesos de transducción de respuesta celular y generar respuestas biológicas.

Question 13

Eficacia en los antagonistas

Answer 13

NO TIENEN

Modifican el efecto del propio ligando —> evitan que el ligando natural u otro fármaco se unan = no efecto del ligando natural.

Question 14

La eficacia viene determinada por

Answer 14

La actividad intrínseca

● Antagonistas = 0
● Agonistas puros = 1
● Agonistas parciales 0 < x < 1

Question 15

¿Cómo medimos esta actividad intrínseca de una molécula farmacológicamente?

Answer 15

Con la curva dosis-respuesta

• Descubrir si se une a algún receptor
• Ver si esa unión hace algo
• Ver si ese efecto es < que el efecto de fármacos que se unan al mismo receptor

Question 16

Diferencia entre curva dosis-respuesta y concentración-respuesta

Answer 16

● Trabajando in vitro (cultivos celulares): concentración-respuesta
● Trabajando in vivo (ya en seres vivos): dosis-respuesta

Question 17

CE50 o Concentración eficaz 50

Answer 17

Dosis de fármaco que necesito para conseguir el 50% de la respuesta (para que el fármaco ocupe el 50% de los receptores)

Question 18

Relación CE50-afinidad

Answer 18

A menor concentración eficaz 50, mayor afinidad

Question 19

Concentración eficaz máxima

Answer 19

Da una idea de la actividad intrínseca.
Indica el efecto máximo que puede alcanzar un fármaco

Question 20

Gracias a la CEmax podemos saber si un fármaco es

Answer 20

Agonista puro, antagonista o agonista parcial

Question 21

Cómo comprobamos según la CEmax si mi fármaco es agonista puro, antagonista o agonista parcial

Answer 21

Comparando la act intrínseca de los fármacos que se vayan desarrollando en relación a un agonista puro (gráfica de referencia) —> puros (misma eficacia), agonistas parciales (menor eficacia) o antagonistas (eficacia nula)

Question 22

Qué dos cosas nos interesan saber de un fármaco

Answer 22

Cómo de afín es (tiene o no afinidad, más o menos) y su eficacia.

Question 23

¿Cómo se cuantifica la “respuesta” de un antagonista?

Answer 23

Un ligando endógeno da una curva
Un agonista no da una curva

Agonista + antagonista a la vez —> si antagonista está haciendo algo = curva del agonista se desplaza (mientras + se aplane, + potente es antagonista)

Question 24

Cómo sacar la CE50 de un antagonista

Answer 24

En comparativa, viendo cómo desplaza la curva del agonista (medir cuánto efecto quita del efecto que tendría el agonista estando solo)

Question 25

Agonista parcial

Answer 25

Es parcial en comparativa a un agonista puro, no alcanzan un efecto máximo del mismo calibre que los agonistas puros.

Question 26

Interacciones farmacodinámicas

Answer 26

Se producen entre fármacos que se vayan a unir al mismo receptor.

Question 27

Si administramos agonista y antagonista a la vez

Answer 27

Si ambos se van a unir al mismo sitio, uno va a desplazar al otro.

Question 28

Si administramos agonista puro y agonista parcial a la vez

Answer 28

El agonista parcial adopta el papel de antagonista: reducimos efecto máx que podríamos obtener sólo dando agonista puro

Question 29

Vareniclina

Answer 29

Principio activo que se emplea en tratamientos de deshabituación tabáquica.
Es agonista parcial de receptor nicotínico de acetilcolina

Question 30

Principio activo que se emplea en tratamientos de deshabituación tabáquica.
Es agonista parcial de receptor nicotínico de acetilcolina

Answer 30

Vareniclina

Question 31

Tipos de agonistas

Answer 31

○ Inhibición competitiva (antagonista se unirá en = mismo sitio)
○ Inhibición no competitiva (antagonista se une a un sitio distinto del agonista = cambio conformacional)

Question 32

Tipos de interacciones

Answer 32

Farmacodinámicas (a nivel de la unión a receptores)

Farmacocinéticas (a nivel del metabolismo en el hígado, alteración de la absorción, distribución,…)

Question 33

Evaluación respuesta farmacológica

Answer 33

Eficacia: respuesta biológica → dada por el Emax
Potencia: cantidad de fármaco necesaria para producir respuesta —> dada por CE50

Question 34

¿Cómo ver si un fármaco es más potente que otro?

Answer 34

(Tablas dosis-equivalente)
1. Igualar efectos máximos.
2. Relativizar sus efectos, al 100%
3. A < CE50, + potente el fármaco (< dosis para conseguir los efectos deseados)

Question 35

¿Cómo ver si un fármaco es más eficaz que otro?

Answer 35

Cogemos las curvas comparativas de ambos fármacos, y el que consiga mayor efecto máximo es el más eficaz.

Question 36

Relación potencia-eficacia

Answer 36

NO van de la mano

Puedo tener un fármaco < eficaz pero + potente, que necesite < dosis para alcanzar la CE50 aunque no alcance el 100% de los efectos

Question 37

Índice terapéutico

Answer 37

Medida relativa del margen de seguridad de un fármaco a partir de la relación entre la dosis de fármaco que produce efecto tóxico y la que produce efecto terapéutico.

Question 38

Cómo se mide el índice terapéutico

Answer 38

Calculando el cociente entre la dosis letal 50 (LD50) con la dosis eficaz (DE50)

IT= DL50/DE50

Question 39

Valores índice terapéutico

Answer 39

Cuanto + bajo sea este índice terapéutico, peor = dosis eficaz y dosis tóxica están más próximas.

Question 40

Ejemplos clásicos de fármacos con bajo índice terapéutico

Answer 40

Sintrom
Digoxina
Barbitúricos

Question 41

Sintrom

Answer 41

Anticoagulante que usan muchos ancianos por el riesgo de trombosis

Tratamiento con una dosis crónica continuamente cambiante (a nada que suba algo el efecto, puede generar hemorragia)

Question 42

Anticoagulante que usan muchos ancianos por el riesgo de trombosis

Tratamiento con una dosis crónica continuamente cambiante (a nada que suba algo el efecto, puede generar hemorragia)

Answer 42

Sintrom

Question 43

Digoxina

Answer 43

Puede generar arritmias
Requiere monitorización cercana

Question 44

Puede generar arritmias
Requiere monitorización cercana

Answer 44

Digoxina

Question 45

Barbitúricos

Answer 45

Agonistas GABA-A, deprimen el SNC

Han sido totalmente sustituidos por benzodiacepinas (= eficacia pero mucho > margen terapéutico)

Question 46

Agonistas GABA-A, deprimen el SNC

Han sido totalmente sustituidos por benzodiacepinas (= eficacia pero mucho > margen terapéutico)

Answer 46

Barbitúricos

Question 47

Curvas farmacocinéticas son esenciales para

Answer 47

Fármacos con margen estrecho y mucha toxicidad. Si no se eliminan correctamente = muy peligroso.

(Muy comunes en oncología)

Question 48

Curvas farmacocinéticas explican

Answer 48

Cómo estos fármacos se van absorbiendo y eliminando