Fundamentos interacción F-R Flashcards
Propiedades de la unión de un fármaco a su receptor
- Reversible (en equilibrio) —> una cantidad de fármaco unido y otra fracción libre
- Saturable (al alcanzar efecto máximo)
- Específica —> mecanismo de acción de los fármacos está definido
- Afinidad alta (se necesitan dosis bajas)
Reacción de un equilibrio
F + R ⇆ FR
Constantes que definen un equilibrio
● k1 (Kaf): constante de afinidad —> define unión del fármaco con receptor
● K2 (Kd): constante de disociación —> define capacidad del fármaco de soltarse de su receptor
Tras unión fármaco-receptor
Algunos fármacos dan un efecto y otros no hacen nada
Constante siempre presente
Constante de afinidad
Afinidad
Capacidad del fármaco para unirse y formar un complejo estable con su receptor
Relación afinidad-Kaf, Kd
➢ Fármaco más afín: Kaf más alta, Kd más baja
➢ Fármaco menos afín: Kaf menor, Kd mayor.
Relación Kaf-Kd
Kaf = 1/Kd
Qué se mide en los experimentos de un fármaco para determinar su actividad
Cuánto fármaco libre hay (cantidad de F disociada de R, la kd)
A MENOR Kd, MÁS AFÍN ES ESE FÁRMACO
Qué está regulada por la afinidad
La ocupación
Qué es está regulada por la eficacia
La activación
La eficacia define
La capacidad de un fármaco para, una vez unido a su receptor, modificar diversos procesos de transducción de respuesta celular y generar respuestas biológicas.
Eficacia en los antagonistas
NO TIENEN
Modifican el efecto del propio ligando —> evitan que el ligando natural u otro fármaco se unan = no efecto del ligando natural.
La eficacia viene determinada por
La actividad intrínseca
● Antagonistas = 0
● Agonistas puros = 1
● Agonistas parciales 0 < x < 1
¿Cómo medimos esta actividad intrínseca de una molécula farmacológicamente?
Con la curva dosis-respuesta
- Descubrir si se une a algún receptor
- Ver si esa unión hace algo
- Ver si ese efecto es < que el efecto de fármacos que se unan al mismo receptor
Diferencia entre curva dosis-respuesta y concentración-respuesta
● Trabajando in vitro (cultivos celulares): concentración-respuesta
● Trabajando in vivo (ya en seres vivos): dosis-respuesta
CE50 o Concentración eficaz 50
Dosis de fármaco que necesito para conseguir el 50% de la respuesta (para que el fármaco ocupe el 50% de los receptores)
Relación CE50-afinidad
A menor concentración eficaz 50, mayor afinidad
Concentración eficaz máxima
Da una idea de la actividad intrínseca.
Indica el efecto máximo que puede alcanzar un fármaco
Gracias a la CEmax podemos saber si un fármaco es
Agonista puro, antagonista o agonista parcial
Cómo comprobamos según la CEmax si mi fármaco es agonista puro, antagonista o agonista parcial
Comparando la act intrínseca de los fármacos que se vayan desarrollando en relación a un agonista puro (gráfica de referencia) —> puros (misma eficacia), agonistas parciales (menor eficacia) o antagonistas (eficacia nula)
Qué dos cosas nos interesan saber de un fármaco
Cómo de afín es (tiene o no afinidad, más o menos) y su eficacia.
¿Cómo se cuantifica la “respuesta” de un antagonista?
Un ligando endógeno da una curva
Un agonista no da una curva
Agonista + antagonista a la vez —> si antagonista está haciendo algo = curva del agonista se desplaza (mientras + se aplane, + potente es antagonista)
Cómo sacar la CE50 de un antagonista
En comparativa, viendo cómo desplaza la curva del agonista (medir cuánto efecto quita del efecto que tendría el agonista estando solo)
Agonista parcial
Es parcial en comparativa a un agonista puro, no alcanzan un efecto máximo del mismo calibre que los agonistas puros.
Interacciones farmacodinámicas
Se producen entre fármacos que se vayan a unir al mismo receptor.
Si administramos agonista y antagonista a la vez
Si ambos se van a unir al mismo sitio, uno va a desplazar al otro.
Si administramos agonista puro y agonista parcial a la vez
El agonista parcial adopta el papel de antagonista: reducimos efecto máx que podríamos obtener sólo dando agonista puro
Vareniclina
Principio activo que se emplea en tratamientos de deshabituación tabáquica.
Es agonista parcial de receptor nicotínico de acetilcolina
Principio activo que se emplea en tratamientos de deshabituación tabáquica.
Es agonista parcial de receptor nicotínico de acetilcolina
Vareniclina
Tipos de agonistas
○ Inhibición competitiva (antagonista se unirá en = mismo sitio)
○ Inhibición no competitiva (antagonista se une a un sitio distinto del agonista = cambio conformacional)
Tipos de interacciones
Farmacodinámicas (a nivel de la unión a receptores)
Farmacocinéticas (a nivel del metabolismo en el hígado, alteración de la absorción, distribución,…)
Evaluación respuesta farmacológica
Eficacia: respuesta biológica → dada por el Emax
Potencia: cantidad de fármaco necesaria para producir respuesta —> dada por CE50
¿Cómo ver si un fármaco es más potente que otro?
(Tablas dosis-equivalente)
1. Igualar efectos máximos.
2. Relativizar sus efectos, al 100%
3. A < CE50, + potente el fármaco (< dosis para conseguir los efectos deseados)
¿Cómo ver si un fármaco es más eficaz que otro?
Cogemos las curvas comparativas de ambos fármacos, y el que consiga mayor efecto máximo es el más eficaz.
Relación potencia-eficacia
NO van de la mano
Puedo tener un fármaco < eficaz pero + potente, que necesite < dosis para alcanzar la CE50 aunque no alcance el 100% de los efectos
Índice terapéutico
Medida relativa del margen de seguridad de un fármaco a partir de la relación entre la dosis de fármaco que produce efecto tóxico y la que produce efecto terapéutico.
Cómo se mide el índice terapéutico
Calculando el cociente entre la dosis letal 50 (LD50) con la dosis eficaz (DE50)
IT= DL50/DE50
Valores índice terapéutico
Cuanto + bajo sea este índice terapéutico, peor = dosis eficaz y dosis tóxica están más próximas.
Ejemplos clásicos de fármacos con bajo índice terapéutico
Sintrom
Digoxina
Barbitúricos
Sintrom
Anticoagulante que usan muchos ancianos por el riesgo de trombosis
Tratamiento con una dosis crónica continuamente cambiante (a nada que suba algo el efecto, puede generar hemorragia)
Anticoagulante que usan muchos ancianos por el riesgo de trombosis
Tratamiento con una dosis crónica continuamente cambiante (a nada que suba algo el efecto, puede generar hemorragia)
Sintrom
Digoxina
Puede generar arritmias
Requiere monitorización cercana
Puede generar arritmias
Requiere monitorización cercana
Digoxina
Barbitúricos
Agonistas GABA-A, deprimen el SNC
Han sido totalmente sustituidos por benzodiacepinas (= eficacia pero mucho > margen terapéutico)
Agonistas GABA-A, deprimen el SNC
Han sido totalmente sustituidos por benzodiacepinas (= eficacia pero mucho > margen terapéutico)
Barbitúricos
Curvas farmacocinéticas son esenciales para
Fármacos con margen estrecho y mucha toxicidad. Si no se eliminan correctamente = muy peligroso.
(Muy comunes en oncología)
Curvas farmacocinéticas explican
Cómo estos fármacos se van absorbiendo y eliminando
