Autoinmunidad

Question 1

La autoinmunidad requiere

Answer 1

Reconocimiento de Ag propios (por linfocitos autorreactivos)

Lesión de tejidos por mecanismos efectores del sit inmune (ADCC, opsonización,…)

Question 2

Mecanismos de prevención de autoinmunidad

Answer 2

Secuestro de autoantígenos (blood-brain barrier, blood-testis barrier)
Mecanismos reguladores (linfocitos Treg)
Mecanismos de tolerancia (central y periférica)

Question 3

Marcadores de los Treg

Answer 3

FOXP3, CD25, CD24, CTLA4

Question 4

Mecanismos de tolerancia central

Answer 4

(En timo y médula ósea)

Apoptosis (elimina clones autorreactivos)
Cambio de receptor (linfocitos B)
Producción de linfocitos Treg (ante reconocimiento de auoantig con af intermedia y presencia de ciertas citoquinas)

Question 5

Mecanismos de tolerancia periférica

Answer 5

Falta de cooperación/coestimulación (complejo CD28/86) —> anergia
Deleción / apoptosis al exponerse a un autoantígeno
Muerte por sobreestimulación
Supresión por linfocitos Treg en la periferia

Question 6

Patogenia de autoinmunidad

Answer 6

Susceptibilidad genética→ fallos en mecanismos de tolerancia→ linfocitos autorreactivos en timo/médula ósea

Mecanismo desencadenante → APC presentan Ag exógeno + partículas propias

Se liberan linfocitos autorreactivos → reacción autoinmune

Question 7

Qué se necesita para que los linfocitos autorreactivos comiencen a activarse y a causar daño.

Answer 7

Factor precipitante como infecciones, daño inflamatorio, lesión tisular,..

Question 8

Predisposición a autoinmunidad

Answer 8

Genética
Edad avanzada
Sexo femenino
Raza negra
Agentes físicos
Agentes químicos
Agentes biológicos

Question 9

Predisposición genética a la autoinmunidad

Answer 9

Herencia (no mendeliana)
Genes mas importantes HLA

Question 10

Enfermedad celíaca

Answer 10

DQA105, DQB102,…

Question 11

Esclerosis múltiple

Answer 11

DRB1*15:01

Question 12

Mecanismos exógenos de autoinmunidad

Answer 12

Mimetismo molecular
Portadores
Superantígenos
Liberación de antígenos secuestrados
Efecto espectador

Question 13

Mimetismo molecular

Answer 13

Reactividad cruzada entre Ag bacteriano y autoantígeno. Infección —> respuesta inmune frente a ese patógeno.

Sin embargo, puede haber una célula T autorreactiva que reconozca el péptido microbiano o los autoantig —> se activa = reacción cruzada

Question 14

Portadores

Answer 14

Patógeno = hapteno —> Ag propio se une al microorg = se considera exógeno —> resp inmune contra ellos

Question 15

Superantígenos

Answer 15

Activan a los linfocitos T de manera masiva.
Unen TCR de varios linfocitos con MHC-I de una APC de forma inespecífica —> liberación masiva de citoquinas y respuesta excesiva

Question 16

Liberación de antígenos secuestrados

Answer 16

A causa de un traumatismo o reacción inflamatoria —> necrosis = libera Ag

Question 17

Efecto espectador

Answer 17

Coestimulación de un linfocito T autorreactivo que “está de paso”

Question 18

Autoanticuerpos vs enfermedad autoinmune

Answer 18

No es lo mismo tener un fenómeno de autoinmunidad que tener una enfermedad autoinmune

Presencia de gran nº de autoanticuerpos = enfermedad autoinmune (mecanismo desencadenante los libera = daño)

Question 19

Mecanismo de daño en enfermedades autoinmunes

Answer 19

Autoanticuerpos (humoral)
- Bloqueo o inactivación de receptores
- Estímulo o activación
- Activación del complemento (IgM, IgG)
- Formación de inmunocomplejos
- Opsonización de células

Linfocitos T (celular)
- Producción de citoquinas
- Citotoxicidad celular (CD8)

Question 20

Ejemplo enfermedad autoinmune por bloqueo o inactivación de receptores

Answer 20

Miastenia Gravis (Ach)

Question 21

Ejemplo enfermedad autoinmune por estímulo o activación de autoanticuerpos

Answer 21

Enfermedad de Graves (hipertiroidismo por act de receptores TSH)

Question 22

Ejemplo enfermedad autoinmune por opsonización de células

Answer 22

Trombocitopenia púrpura idiopática

Question 23

Ejemplo enfermedad autoinmune por producción de citoquinas

Answer 23

Diabetes tipo I