TBL: Hepatitis virales Flashcards
Hepatitis viral
Inf viral generalizada que afecta principalmente al hígado: necrosis hepatocelular e inflamación.
Virus hepatotropos principales
Virus de la hepatitis A, B, C, D, E: todos provocan hepatitis viral aguda, y sólo algunos, hepatitis crónica.
Excepto VHB, todos son virus RNA
Transmisión
VHB, VHC y VHD: vía parenteral.
VHA y VHE: vía enteral.
Clínica
Gran mayoría de pacientes asintomáticos.
Síntomas: fiebre, dolor cabeza, dolor muscular, fatiga, anorexia, náuseas y vómitos, dolor abdominal en cuadrante sup dcho, sensibilidad e hinchazón sobre el hígado e ictericia.
Hallazgos tempranos en laboratorio
Aumento transaminasas: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) —>+1000 IU/L (liberadas por hepatocitos al morir)
Gamma-glutamil transferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (FA) mantienen sus valores + o - normales.
Hallazgos tardíos de laboratorio
▪ Inflamación hígado = obstrucción biliar: ↑ bilirrubina sérica —>ictericia
▪ Inflamación daña células de conductos biliares: ↑FA y ↑GGT
▪ ↓ función excretora, síntesis y almacenamiento, y reguladora: ↓albúmina, vit y minerales, fact coagulación —> coagulopatía, acumulación toxinas, descontrol hormonal.
Estadío crónico
Algunos virus causantes —> estado crónico —> cirrosis y carcinoma hepatocelular; también pueden permanecer asintomáticos durante años, con pruebas de función hepática + o - normales.
Complicaciones tras 15 - 40 años post-primoinfección.
> riesgo de complicaciones inmunodepr, VIH+ y alcohólicos.
Diagnóstico
Serología
PCR
Tratamiento
Hepatitis A y E: no antivirales (tratamiento de apoyo).
Hepatitis B: no antivirales (seguir evolución para evitar complicaciones y valorar posible cronificación)
Hepatitis C: sí antivirales para evitar cronificación.
Casos severos hepatitis crónicas: trasplante hepático.
Características estructurales Hepatitis A
Género hepatovirus
Familia Picornaviridae.
Virus desnudo con cápside icosaédrica
ARN de polaridad + (ssRNA+).
Transmisión HepA
Vía fecal-oral, entre personas, agua o alimentos contaminados.
No se contagia por vía salival.
Epidemiología de la Hepatitis A
Se distribuye por todo el mundo, con + 1 millón de casos / año, y su presencia es + frecuente en regiones + pobres.
Clínica Hepatitis A
Replica en intest —> sangre —> hígado: infecta hepatocitos y células de Kupffer: viriones hijos se liberan con bilis y finalmente con las heces al ext.
Personas infectadas desarrollan rápidamente Ab contra Ag HA (anti-VHA) de clases IgM e IgG que persisten indef = inm permanente
Periodo de incubación e infectividad Hepatitis A
Aprox un mes
Infectividad 3-12 días antes de aparición de síntomas.
Síntomas Hepatitis A
Principal manifestación = hepatitis aguda, autolimitada sintomática o asintomática que no cronifica.
Principales síntomas: fiebre, cuadros pseudogripales, malestar tracto GI y dolor abdominal.
Diagnóstico de la Hepatitis A
Serología
- IgM: se detecta 5-10 días antes de los síntomas.
- IgG: aparece con los síntomas, ≈1 mes tras inf.
PCR de sangre o heces (poco frecuente)
Tratamiento hepatitis A
Suele ser autolimitada y nunca cronifica —> tratamiento de apoyo.
Rara vez es mortal pero el riesgo aumenta con edad y problemas de hígado.
Prevención Hepatitis A
Vacunas de virus inact indicadas en viajeros y personal de riesgo (inmunodepr, sanitarios…).
Pacientes no inmunizados con alta sospecha de inf: inmunización pasiva con Ig de donantes de suero para prevenir fase sintomática.
Características estructurales Hepatitis E
Género hepevirus
Familia Hepeviridae
Virus desnudo con cápside icosaédrica
ARN de polaridad + (ssRNA+)
Transmisión Hepatitis E
Vía fecal-oral por consumo de agua contaminada
Epidemiología de la Hepatitis E
Epidémica en Asia (principalmente India), África, Centroamérica.
Clínica de la Hepatitis E
La patogénesis es similar a la de la hepatitis A.
Generalmente inf aguda es leve y autolimitada, exc mujeres embarazadas (sobre todo 3º trimestre: riesgo alto de mortalidad)
Diagnóstico de la Hepatitis E
Serología (IgM e IgG aparecen a las pocas semanas)
PCR
Tratamiento de la Hepatitis E
No existe tratamiento específico aunque se puede utilizar ribavirina en pacientes inmunodepr.
Prevención Hepatitis E
No existe vacuna
Características estructurales Hepatitis B
Género orthohepadnavirus
Familia Hepadnaviridae
Virión completo = partícula de Dane —> pequeño (42 nm), ADN parcialmente bicatenario (con porción monocatenaria) unido a ADN polimerasa con act transcriptasa inversa.
Envuelta lipídica: glucoprot del Ag de sup (Ag s o HBsAg)
Nucleocápside o core: prot del Ag del core (Ag c o HBcAg) y del Ag e (HBeAg).
Transmisión Hepatitis B
Vía parenteral (sangre).
Áreas endémicas: frecuentes inf perinatales.
Epidemiología de la Hepatitis B
Aprox 1/3 de población mundial infectada (sobre todo en África, el este asiático, Europa del este, oriente medio y la región del Amazonas).
Ciclo vital hepatitis B
1º Unión y entrada en hepatocito por unión entre glucoprot HBs y diversos recept hepáticos
2º Genoma viral —> núcleo: se completa síntesis de la hebra + y se forma 1 molec de dsDNA circular covalentemente cerrada. Genoma dsDNA circular = molde para síntesis RNA por RNA pol II celular.
3º RNA —> citoplasma: traducidos en prot de cápside y en pol (transcriptasa inversa). Otros RNA actúan como pregenomas, se asocian a pol viral y a capsómeros para formar nucleocápsides inmaduras.
4º Replicación y síntesis de genomas virales: se sintetiza hebra de DNA(-) a partir del pregenoma RNA(+) por act transcriptasa inversa, hebra de RNA es degradada parcialmente por act RNAsa y finalmente act DNA polimerasa sintetiza hebra DNA(+) que no se completa antes de liberación del virión hijo (porción de hebra simple)
Se liberan partículas incompletas no inf e inmunógenas (agregados esféricos o filamentosos de HBsAg) = mec de evasión sist inmune.
Periodo incubación hepatitis B
Largo (1-6 meses)
Clínica de la Hepatitis B
Generalmente es hepatitis aguda de curso limitado, aunque es capaz de cronificar. En algunos casos raros (<1%) hay hepatitis fulminante.
Edad en momento de inf = determinante fund para cronicidad:
- Inf perinatal: cronifica en 90% de casos.
- Niños <5 años: cronifica en 30% de casos.
- Niños mayores y adultos: cronifica en 2-10%.
Actuación del sist inmune frente a la hepatitis B
Virus no es citolítico (no causa lisis).
Resp inmune adaptativa = daño/muerte del hepatocito (resp mediada por LT citotóxicos)
Citoquinas regulan en exceso resp inflam = hepatitis aguda
Resp humoral (síntesis Ab) contribuye a eliminar el virus circulante.
Diagnóstico de la Hepatitis B
Serología
HBsAg: en suero en primoinfección = marcador inf aguda
Ab anti-HBs: + tardíamente, protectores, sólo aparecen cuando inf se cura y no en hepatitis crónica
HBcAg: no se detecta en suero pero induce producción Ab anti-HBc (IgM e IgG), aunque no son protectores = marcador diagnóstico de inf
IgG anti-HBc normalmente se mantienen toda la vida (inf act o pasada).
HBeAg: en suero en primoinfección = marcador inf act.
Anti-HBe reduce infecciosidad vírica (si no hay, hepatitis crónica peor)
Hepatitis B aguda
HBsAg (+)
IgM anti-HBc (+)
HBsAg (+)
IgM anti-HBc (+)
Hepatitis B aguda
Infección resulta
ADN HBV (-)
HBsAg (-)
Anti-HBs (+)
Anti-HBc (+)
ADN HBV (-)
HBsAg (-)
Anti-HBs (+)
Anti-HBc (+)
Infección resulta
Hepatitis B crónica
ADN HBV (+) [1º marcador en aparecer]
HBsAg (+)
Anti-HBc (+) [1º Ag en aparecer]
AntiHBs (-) [nunca se forman].
ADN HBV (+) [1º marcador en aparecer]
HBsAg (+)
Anti-HBc (+) [1º Ag en aparecer]
AntiHBs (-) [nunca se forman]
Hepatitis B crónica
Positividad de HBeAg y anti-HBe
Depende del nivel de replicación: portadores o sujetos con virus inact sólo presentan anti-HBe.
Tratamiento hepatitis B
Hepatitis B aguda benigna: no tratamiento esp; en las formas graves se administra lamivudina.
Hepatitis B crónica: IFN alfa y algunos análogos de nucleósido (lamivudina, entecavir, telvidubina) o de nucleótido (adefovir y tenofovir).
Casos fulminantes o con cirrosis —> trasplante hígado.
Profilaxis Hepatitis B
Vacuna con HBs recombinante no glicosilado en 3 dosis que induce síntesis de Ab anti-HBs protectores —> efectiva 95%
Neonatos, niños <18 años no inmunizados y adultos con factores de riesgo
Inmunización pasiva con globulina hiperinmune a partir de sueros con altos títulos de anti-HBs indicada para reducir enf clínica en individuos ya infectados y no para prevenir inf.
Características virus hepatitis D
ARN de polaridad - (ssRNA-)
Nucleocápside icosaédrica formada por prot del Ag delta
Cubierta ext formada por Ag HBs del virus de la hepatitis B.
Virus defectivo que necesita VHB para inf y transmisión.
Infectividad virus hepatitis D
Puede infectar simultáneamente con VHB (coinfección) o infectar a individuo con hepatitis B (sobreinfección) —> evolución + rápida y grave que en coinfecciones (5-15% de mortalidad).
Diagnóstico hepatitis D
Serología (detección de Ab anti antígeno delta)
PCR en sangre
Profilaxis Hepatitis D
Vacunación contra VHB a personas susceptibles.
No existe vacuna específica contra el VHD y no se utiliza inmunoprofilaxis pasiva.
Características virus Hepatitis C
Género hepacivirus
Familia Flaviviridae
Virus envuelto con cápside icosaédrica
ARN de polaridad + (ssRNA+)
Su gran variabilidad genética —> cuasiespecies víricas y distintos genotipos y subtipos
Transmisión hepatitis C
Transmisión parenteral mediante transfusiones sanguíneas, hemoderivados y uso de jeringuillas contaminadas. También puede haber transmisión sexual pero es excepcional.
Epidemiología de la Hepatitis C
58 millones de personas con infección crónica
Cada año: alrededor de 1,5 millones de nuevas infecciones.
Periodo de incubación hepatitis C
Varía de 2 semanas a 6 meses
Clínica hepatitis C
Inf aguda es asintomática en aprox 80% de casos y, sin tratamiento 15-45% infectados elimina el virus espontáneamente en un plazo de 6 meses. 55-85% restante desarrollará inf crónica con riesgo de cirrosis hepática a los 20 años del 15-30% y de hepatocarcinoma del 1-3% cada año.
Causa principal de cirrosis hepática, de cáncer de hígado (70-80%) y de trasplante hepático en España (50%).
El virus C no es citolítico; enf es causada por resp inmune (hepatocitos mueren por acción de LT citotóxicos).
Raras ocasiones: complicaciones como síndrome de Sjögren, trombocitopenia, liquen plano, prúrigo nodular, diabetes mellitus, trastorno linfoproliferativo cél B y/o glomerulonefritis.
Relacionada con crioglobulinemia mixta
Ab no son protectores y suelen permanecer toda la vida del individuo.
Síntomas hepatitis C
1º décadas con inf: mayoría de pacientes presentan síntomas mínimos o ningún síntoma, aunque la hepatitis C crónica puede estar asociada con el cansancio.
Diagnóstico hepatitis C
Serología: Ab aparecen 4-12 semanas tras inf. Pueden detectarse en +97% tras 6 meses de exposición y suelen permanecer toda la vida. No protegen frente a la infección.
Carga viral (detección ARN viral en sangre): positiviza rápidamente (2 semanas tras inf).
Tratamiento hepatitis C
Antivíricos de acción directa pueden curar +95% de los casos, pero el acceso al diagnóstico y el tratamiento es escaso.
1º tratamiento: IFN + Ribavirina (amplio espectro, pero no muy eficaz contra genotipo 1 + muchos EA)
2º: inhibidores proteasas (telaprevir y boceprevir) e inhibidores ARN pol viral (sofosbuvir) —> efectivos contra genotipo 1 pero tenían que ser tomados como complemento del tratamiento con IFN + ribavirina.
3º (actual): Daclatasvir + sofobuvir = eficacia curación de 90-95 % para todos genotipos
Cirrosis y fallo hepático —> trasplante hepático.
Profilaxis Hepatitis C
No existe vacuna por la gran diversidad genética del VHC y a que los Ab neutralizantes no son efectivos controlando la infección.
