TBL: Hepatitis virales

Question 1

Hepatitis viral

Answer 1

Inf viral generalizada que afecta principalmente al hígado: necrosis hepatocelular e inflamación.

Question 2

Virus hepatotropos principales

Answer 2

Virus de la hepatitis A, B, C, D, E: todos provocan hepatitis viral aguda, y sólo algunos, hepatitis crónica.

Excepto VHB, todos son virus RNA

Question 3

Transmisión

Answer 3

VHB, VHC y VHD: vía parenteral.
VHA y VHE: vía enteral.

Question 4

Clínica

Answer 4

Gran mayoría de pacientes asintomáticos.

Síntomas: fiebre, dolor cabeza, dolor muscular, fatiga, anorexia, náuseas y vómitos, dolor abdominal en cuadrante sup dcho, sensibilidad e hinchazón sobre el hígado e ictericia.

Question 5

Hallazgos tempranos en laboratorio

Answer 5

Aumento transaminasas: aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) —>+1000 IU/L (liberadas por hepatocitos al morir)

Gamma-glutamil transferasa (GGT) y fosfatasa alcalina (FA) mantienen sus valores + o - normales.

Question 6

Hallazgos tardíos de laboratorio

Answer 6

▪ Inflamación hígado = obstrucción biliar: ↑ bilirrubina sérica —>ictericia

▪ Inflamación daña células de conductos biliares: ↑FA y ↑GGT

▪ ↓ función excretora, síntesis y almacenamiento, y reguladora: ↓albúmina, vit y minerales, fact coagulación —> coagulopatía, acumulación toxinas, descontrol hormonal.

Question 7

Estadío crónico

Answer 7

Algunos virus causantes —> estado crónico —> cirrosis y carcinoma hepatocelular; también pueden permanecer asintomáticos durante años, con pruebas de función hepática + o - normales.

Complicaciones tras 15 - 40 años post-primoinfección.

> riesgo de complicaciones inmunodepr, VIH+ y alcohólicos.

Question 8

Diagnóstico

Answer 8

Serología
PCR

Question 9

Tratamiento

Answer 9

Hepatitis A y E: no antivirales (tratamiento de apoyo).

Hepatitis B: no antivirales (seguir evolución para evitar complicaciones y valorar posible cronificación)

Hepatitis C: sí antivirales para evitar cronificación.

Casos severos hepatitis crónicas: trasplante hepático.

Question 10

Características estructurales Hepatitis A

Answer 10

Género hepatovirus
Familia Picornaviridae.
Virus desnudo con cápside icosaédrica
ARN de polaridad + (ssRNA+).

Question 11

Transmisión HepA

Answer 11

Vía fecal-oral, entre personas, agua o alimentos contaminados.
No se contagia por vía salival.

Question 12

Epidemiología de la Hepatitis A

Answer 12

Se distribuye por todo el mundo, con + 1 millón de casos / año, y su presencia es + frecuente en regiones + pobres.

Question 13

Clínica Hepatitis A

Answer 13

Replica en intest —> sangre —> hígado: infecta hepatocitos y células de Kupffer: viriones hijos se liberan con bilis y finalmente con las heces al ext.

Personas infectadas desarrollan rápidamente Ab contra Ag HA (anti-VHA) de clases IgM e IgG que persisten indef = inm permanente

Question 14

Periodo de incubación e infectividad Hepatitis A

Answer 14

Aprox un mes

Infectividad 3-12 días antes de aparición de síntomas.

Question 15

Síntomas Hepatitis A

Answer 15

Principal manifestación = hepatitis aguda, autolimitada sintomática o asintomática que no cronifica.

Principales síntomas: fiebre, cuadros pseudogripales, malestar tracto GI y dolor abdominal.

Question 16

Diagnóstico de la Hepatitis A

Answer 16

Serología
- IgM: se detecta 5-10 días antes de los síntomas.
- IgG: aparece con los síntomas, ≈1 mes tras inf.

PCR de sangre o heces (poco frecuente)

Question 17

Tratamiento hepatitis A

Answer 17

Suele ser autolimitada y nunca cronifica —> tratamiento de apoyo.

Rara vez es mortal pero el riesgo aumenta con edad y problemas de hígado.

Question 18

Prevención Hepatitis A

Answer 18

Vacunas de virus inact indicadas en viajeros y personal de riesgo (inmunodepr, sanitarios…).

Pacientes no inmunizados con alta sospecha de inf: inmunización pasiva con Ig de donantes de suero para prevenir fase sintomática.

Question 19

Características estructurales Hepatitis E

Answer 19

Género hepevirus
Familia Hepeviridae
Virus desnudo con cápside icosaédrica
ARN de polaridad + (ssRNA+)

Question 20

Transmisión Hepatitis E

Answer 20

Vía fecal-oral por consumo de agua contaminada

Question 21

Epidemiología de la Hepatitis E

Answer 21

Epidémica en Asia (principalmente India), África, Centroamérica.

Question 22

Clínica de la Hepatitis E

Answer 22

La patogénesis es similar a la de la hepatitis A.

Generalmente inf aguda es leve y autolimitada, exc mujeres embarazadas (sobre todo 3º trimestre: riesgo alto de mortalidad)

Question 23

Diagnóstico de la Hepatitis E

Answer 23

Serología (IgM e IgG aparecen a las pocas semanas)
PCR

Question 24

Tratamiento de la Hepatitis E

Answer 24

No existe tratamiento específico aunque se puede utilizar ribavirina en pacientes inmunodepr.

Question 25

Prevención Hepatitis E

Answer 25

No existe vacuna

Question 26

Características estructurales Hepatitis B

Answer 26

Género orthohepadnavirus
Familia Hepadnaviridae

Virión completo = partícula de Dane —> pequeño (42 nm), ADN parcialmente bicatenario (con porción monocatenaria) unido a ADN polimerasa con act transcriptasa inversa.

Envuelta lipídica: glucoprot del Ag de sup (Ag s o HBsAg)

Nucleocápside o core: prot del Ag del core (Ag c o HBcAg) y del Ag e (HBeAg).

Question 27

Transmisión Hepatitis B

Answer 27

Vía parenteral (sangre).
Áreas endémicas: frecuentes inf perinatales.

Question 28

Epidemiología de la Hepatitis B

Answer 28

Aprox 1/3 de población mundial infectada (sobre todo en África, el este asiático, Europa del este, oriente medio y la región del Amazonas).

Question 29

Ciclo vital hepatitis B

Answer 29

1º Unión y entrada en hepatocito por unión entre glucoprot HBs y diversos recept hepáticos

2º Genoma viral —> núcleo: se completa síntesis de la hebra + y se forma 1 molec de dsDNA circular covalentemente cerrada. Genoma dsDNA circular = molde para síntesis RNA por RNA pol II celular.

3º RNA —> citoplasma: traducidos en prot de cápside y en pol (transcriptasa inversa). Otros RNA actúan como pregenomas, se asocian a pol viral y a capsómeros para formar nucleocápsides inmaduras.

4º Replicación y síntesis de genomas virales: se sintetiza hebra de DNA(-) a partir del pregenoma RNA(+) por act transcriptasa inversa, hebra de RNA es degradada parcialmente por act RNAsa y finalmente act DNA polimerasa sintetiza hebra DNA(+) que no se completa antes de liberación del virión hijo (porción de hebra simple)

Se liberan partículas incompletas no inf e inmunógenas (agregados esféricos o filamentosos de HBsAg) = mec de evasión sist inmune.

Question 30

Periodo incubación hepatitis B

Answer 30

Largo (1-6 meses)

Question 31

Clínica de la Hepatitis B

Answer 31

Generalmente es hepatitis aguda de curso limitado, aunque es capaz de cronificar. En algunos casos raros (<1%) hay hepatitis fulminante.

Edad en momento de inf = determinante fund para cronicidad:
- Inf perinatal: cronifica en 90% de casos.
- Niños <5 años: cronifica en 30% de casos.
- Niños mayores y adultos: cronifica en 2-10%.

Question 32

Actuación del sist inmune frente a la hepatitis B

Answer 32

Virus no es citolítico (no causa lisis).

Resp inmune adaptativa = daño/muerte del hepatocito (resp mediada por LT citotóxicos)

Citoquinas regulan en exceso resp inflam = hepatitis aguda

Resp humoral (síntesis Ab) contribuye a eliminar el virus circulante.

Question 33

Diagnóstico de la Hepatitis B

Answer 33

Serología

HBsAg: en suero en primoinfección = marcador inf aguda

Ab anti-HBs: + tardíamente, protectores, sólo aparecen cuando inf se cura y no en hepatitis crónica

HBcAg: no se detecta en suero pero induce producción Ab anti-HBc (IgM e IgG), aunque no son protectores = marcador diagnóstico de inf

IgG anti-HBc normalmente se mantienen toda la vida (inf act o pasada).

HBeAg: en suero en primoinfección = marcador inf act.

Anti-HBe reduce infecciosidad vírica (si no hay, hepatitis crónica peor)

Question 34

Hepatitis B aguda

Answer 34

HBsAg (+)
IgM anti-HBc (+)

Question 35

HBsAg (+)
IgM anti-HBc (+)

Answer 35

Hepatitis B aguda

Question 36

Infección resulta

Answer 36

ADN HBV (-)
HBsAg (-)
Anti-HBs (+)
Anti-HBc (+)

Question 37

ADN HBV (-)
HBsAg (-)
Anti-HBs (+)
Anti-HBc (+)

Answer 37

Infección resulta

Question 38

Hepatitis B crónica

Answer 38

ADN HBV (+) [1º marcador en aparecer]
HBsAg (+)
Anti-HBc (+) [1º Ag en aparecer]
AntiHBs (-) [nunca se forman].

Question 39

ADN HBV (+) [1º marcador en aparecer]
HBsAg (+)
Anti-HBc (+) [1º Ag en aparecer]
AntiHBs (-) [nunca se forman]

Answer 39

Hepatitis B crónica

Question 40

Positividad de HBeAg y anti-HBe

Answer 40

Depende del nivel de replicación: portadores o sujetos con virus inact sólo presentan anti-HBe.

Question 41

Tratamiento hepatitis B

Answer 41

Hepatitis B aguda benigna: no tratamiento esp; en las formas graves se administra lamivudina.

Hepatitis B crónica: IFN alfa y algunos análogos de nucleósido (lamivudina, entecavir, telvidubina) o de nucleótido (adefovir y tenofovir).

Casos fulminantes o con cirrosis —> trasplante hígado.

Question 42

Profilaxis Hepatitis B

Answer 42

Vacuna con HBs recombinante no glicosilado en 3 dosis que induce síntesis de Ab anti-HBs protectores —> efectiva 95%
Neonatos, niños <18 años no inmunizados y adultos con factores de riesgo

Inmunización pasiva con globulina hiperinmune a partir de sueros con altos títulos de anti-HBs indicada para reducir enf clínica en individuos ya infectados y no para prevenir inf.

Question 43

Características virus hepatitis D

Answer 43

ARN de polaridad - (ssRNA-)

Nucleocápside icosaédrica formada por prot del Ag delta

Cubierta ext formada por Ag HBs del virus de la hepatitis B.

Virus defectivo que necesita VHB para inf y transmisión.

Question 44

Infectividad virus hepatitis D

Answer 44

Puede infectar simultáneamente con VHB (coinfección) o infectar a individuo con hepatitis B (sobreinfección) —> evolución + rápida y grave que en coinfecciones (5-15% de mortalidad).

Question 45

Diagnóstico hepatitis D

Answer 45

Serología (detección de Ab anti antígeno delta)
PCR en sangre

Question 46

Profilaxis Hepatitis D

Answer 46

Vacunación contra VHB a personas susceptibles.

No existe vacuna específica contra el VHD y no se utiliza inmunoprofilaxis pasiva.

Question 47

Características virus Hepatitis C

Answer 47

Género hepacivirus
Familia Flaviviridae

Virus envuelto con cápside icosaédrica
ARN de polaridad + (ssRNA+)

Su gran variabilidad genética —> cuasiespecies víricas y distintos genotipos y subtipos

Question 48

Transmisión hepatitis C

Answer 48

Transmisión parenteral mediante transfusiones sanguíneas, hemoderivados y uso de jeringuillas contaminadas. También puede haber transmisión sexual pero es excepcional.

Question 49

Epidemiología de la Hepatitis C

Answer 49

58 millones de personas con infección crónica
Cada año: alrededor de 1,5 millones de nuevas infecciones.

Question 50

Periodo de incubación hepatitis C

Answer 50

Varía de 2 semanas a 6 meses

Question 51

Clínica hepatitis C

Answer 51

Inf aguda es asintomática en aprox 80% de casos y, sin tratamiento 15-45% infectados elimina el virus espontáneamente en un plazo de 6 meses. 55-85% restante desarrollará inf crónica con riesgo de cirrosis hepática a los 20 años del 15-30% y de hepatocarcinoma del 1-3% cada año.

Causa principal de cirrosis hepática, de cáncer de hígado (70-80%) y de trasplante hepático en España (50%).

El virus C no es citolítico; enf es causada por resp inmune (hepatocitos mueren por acción de LT citotóxicos).

Raras ocasiones: complicaciones como síndrome de Sjögren, trombocitopenia, liquen plano, prúrigo nodular, diabetes mellitus, trastorno linfoproliferativo cél B y/o glomerulonefritis.
Relacionada con crioglobulinemia mixta

Ab no son protectores y suelen permanecer toda la vida del individuo.

Question 52

Síntomas hepatitis C

Answer 52

1º décadas con inf: mayoría de pacientes presentan síntomas mínimos o ningún síntoma, aunque la hepatitis C crónica puede estar asociada con el cansancio.

Question 53

Diagnóstico hepatitis C

Answer 53

Serología: Ab aparecen 4-12 semanas tras inf. Pueden detectarse en +97% tras 6 meses de exposición y suelen permanecer toda la vida. No protegen frente a la infección.

Carga viral (detección ARN viral en sangre): positiviza rápidamente (2 semanas tras inf).

Question 54

Tratamiento hepatitis C

Answer 54

Antivíricos de acción directa pueden curar +95% de los casos, pero el acceso al diagnóstico y el tratamiento es escaso.

1º tratamiento: IFN + Ribavirina (amplio espectro, pero no muy eficaz contra genotipo 1 + muchos EA)

2º: inhibidores proteasas (telaprevir y boceprevir) e inhibidores ARN pol viral (sofosbuvir) —> efectivos contra genotipo 1 pero tenían que ser tomados como complemento del tratamiento con IFN + ribavirina.

3º (actual): Daclatasvir + sofobuvir = eficacia curación de 90-95 % para todos genotipos

Cirrosis y fallo hepático —> trasplante hepático.

Question 55

Profilaxis Hepatitis C

Answer 55

No existe vacuna por la gran diversidad genética del VHC y a que los Ab neutralizantes no son efectivos controlando la infección.