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Mecanismos > Antifúngicos > Flashcards

Antifúngicos Flashcards

1
Q

Dianas de los antifúngicos

A

Inhibidores síntesis de pared celular fúngica
Inhibidores síntesis de la membrana celular fúngica
Inhibidores síntesis de DNA

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Q

Inhibidores síntesis de pared celular fúngica

A

Caspofungina
Anidulafungina
Micafungina

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3
Q

Inhibidores síntesis de la membrana celular fúngica

A

○ AZOLES: Fluconazol, Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol
○ POLIENOS: Anfotericina B, Nistatina
○ TERBINAFINA

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4
Q

Inhibidores de la síntesis de DNA

A

Flucitosina

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5
Q

Antifúngicos disponibles

A

El desarrollo de antifúngicos ha sido + lento que el de antibióticos y antivirales.

Actualmente, los hongos causan tanta mortalidad porque no hay suficientes fármacos para tratarlos

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6
Q

Polienos

A

+ fungicidas y espectro + amplio

Anfotericina B: polímero muy eficaz y activo, pero muy tóxico (+ efectivo)

Se desarrollaron moléc de AmB pegadas a lípidos = < tóxicos

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7
Q

Azoles

A

Se usan para todo, desde tratamientos profilácticos a tratamientos de infecciones diseminadas.

Vía IV y oral

Bastantes efectos adversos e interacciones con otras drogas

Muy versátiles.

Algunos azoles son el tratamiento de elección en aspergilosis invasiva.

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8
Q

Candinas

A

Muy activas frente a levaduras, y algo frente a hongos filamentosos.

Apenas presentan efectos secundarios

No generan interacciones (muy seguros)

Tratamiento de elección en candidiasis invasiva.

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9
Q

Resistencia a azoles

A

Bombas de expulsión

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10
Q

Resistencia a candinas

A

Inhiben beta-D-glucano sintetasa —> mutan la diana

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11
Q

Objetivo de la creación de nuevos antifúngicos

A

Mejorar eficacia, que sean < tóxicos y que administración más fácil

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12
Q

Especie más importante y representativa de las Candidas

A

Candida albicans

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13
Q

Candida albicans

A

Produce la mitad de infecciones por
Muy sensible a antifúngicos, sobre todo a azoles

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14
Q

Susceptibilidad de Polienos (Anfotericina B)

A

Eficaces frente a TODAS las levaduras

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15
Q

Susceptibilidad de equinocandinas

A

Muy act frente a todas las especies de Candida, pero no frente a criptococo

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16
Q

Susceptibilidad de Fluconazol

A

Buena act frente a las 3 primeras especies de Candida y frente a Cryptococcus, pero act mala frente a Candida krusei y regular frente a Candida glabrata.

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17
Q

Susceptibilidad de Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol

A

Su talón de aquiles es Candida glabrata

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18
Q

Susceptibilidad de Flucitosina

A

Muy tóxica, apenas se usa

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19
Q

Levadura más difícil de tratar

A

Candida glabrata

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20
Q

Prototipo hongo filamentoso

A

Aspergillus, causa casi el 90% de infecciones por hongos filamentoso

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21
Q

Sensibilidad Aspergillus

A

Itraconazol y el resto de azoles

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22
Q

Susceptibilidad Fluconazol

A

ÚNICO azol que no tiene act frente a hongos filamentosos. Los otros azoles si

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23
Q

Susceptibilidad equinocandinas

A

No son buenas para tratar infecciones de hongos filamentosos

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24
Q

Susceptibilidad Anfotericina B

A

No es tan efectivo frente a hongos filamentosos, no muchos son sensibles, mientras que frente a levaduras sí

25
Q

Resistencia hongos filamentosos

A

Los hongos filamentosos presentan más problemas de resistencia

26
Q

Hongo Scedosporium

A

No es sensible a NINGÚN antifúngico. Por suerte, causa un porcentaje muy bajo de las enfermedades por hongos, solo un 3%

27
Q

Isavuconazol

A

Actividad frente a TODOS los hongos (levaduras, filamentosos y dimórficos) salvo hongos del Gº Fusarium.

Problema: se está usando mucho por su gran espectro de act. Probablemente en próx años empiecen a verse resistencias frente a él.

28
Q

Antifúngico de elección para el tratamiento de hongos dimórficos

A

Azoles

29
Q

Antifúngico de elección para el tratamiento de criptococos

A

AMB/5FLU

30
Q

Antifúngico de elección para el tratamiento de Aspergillus

A

Azoles

31
Q

Antifúngico de elección para el tratamiento de Candida

A

Candinas

32
Q

Antifúngico de elección para el tratamiento de Mucor

A

AMB

33
Q

Fármacos con biodisponibilidad del 95-96%

A

Fluconazol, Voriconazol

34
Q

Biodisponibilidad Fluconazol, Voriconazol

A

95-96%

35
Q

Biodisponibilidad polienos (Anfotericina B)

A

<5%

36
Q

Biodisponibilidad candinas (Anidulafungina, Caspofungina, Micafungina)

A

<5%

37
Q

Antifúngicos con biodisponibilidad <5%

A

Polienos (Anfotericina B)
Candinas (Anidulafungina, Caspofungina, Micafungina)

38
Q

Absorción posaconazol

A

Es un azol con buena absorción si lo administro con comidas grasas. Hay un “food effect”

39
Q

Antifúngico con “food effect” en absorción

A

Posaconazol

40
Q

Eliminación urinaria de antifúngicos

A

Fluconazol es el único que se elimina por la orina

41
Q

Tratamiento Candida glabrata

A

Resistente a Fluconazol, pero es sensible a Anfotericina B —> inyección intravesical (sino no llega al tracto urinario)

42
Q

Antifúngicos que penetran bien en LCR

A

Azoles

43
Q

Penetración azoles en LCR

A

Buena

44
Q

Antifúngicos con mala penetración en LCR

A

Equinocandinas y la Anfotericina B

45
Q

Penetración en LCR de equinocandinas y Anfotericina B

A

Mala

46
Q

Antifúngicos con buena pentración vítrea

A

Azoles

47
Q

Candidiasis invasiva

A

Predilección por metástasis sépticas a todo el cuerpo, siendo frecuente implantes de Candida en ojo ocular —> azoles, y si es resistente, inyección ocular (Anfotericina B, localmente)

48
Q

Ajuste tratamiento con antifúngicos si mi paciente tiene disfunción hepática

A

Solo tengo que ajustar los antifúngicos que se procesen por metabolismo hepático.
- Voriconazol (en casos de cirrosis)
- Caspofungina (ante insuficiencia)

49
Q

Ajuste tratamiento con antifúngicos si mi paciente tiene insuficiencia renal

A

Solo tendré que ajustar la dosis de Voriconazol IV, el oral no (formulaciones endovenosas tienen excipientes que dan estabilidad en sangre = ciclodextrina —> es tóxica)

50
Q

Posibles efectos tóxicos de Anfoterina B

A

Hepatotóxica
Nefrotóxica
…
Efectos relacionados a infusión: escalofríos e incluso parada respiratoria.

51
Q

Posibles efectos tóxicos de azoles

A

Toxicidad intermedia
Hepatotóxicos
Muchas interacciones (con citocromos hepáticos a cargo del metabolismo de fármacos y drogas)

52
Q

Posibles efectos tóxicos de candinas

A

En general, son muy seguros y poco tóxicos

53
Q

Toxicidad del Voriconazol

A
  • Alucinaciones visuales y auditivas (musicales) por neurotoxicidad
  • Nefrotoxicidad
  • Fototoxicidad. Ante tratamiento prolongado: lesiones neoplásicas en la piel secundarias a fototoxicidad.
54
Q

Monitorización de niveles de fármaco en sangre

A

Voriconazol es uno de los pocos fármacos de los que podemos monitorizar niveles.

Para sea eficaz en sangre: >1 mg/ml (pacientes que lo metabolizan + rápido o + lento, y aunque tengan = dosis, tendrán distintos niveles en sangre) —> ajustar en función a ello.

Rango terapéutico = entre 1 y 6 mg/ml

55
Q

Rango terapéutico Voriconazol

A

Entre 1 y 6 mg/ml

56
Q

PK/PD para equinocandinas y Polienos (AmB)

A

Única toma al día. Interesa tener un pico muy alto, muy por encima de la CMI. Pico sérico/CMI

57
Q

PK/PD para triazoles

A

Concentración-tiempo dependientes.
Mixtos.
Habitualmente se dosifican cada 12h, 2 veces/día. Pueden también darse en perfusión continua.
AUC/CMI

58
Q

Actividad antifúngica frente a biofilm

A
  • Anfotericina B, si vamos subiendo dosis, consigue destruir biofilm.
  • Equinocandinas consiguen disminuir rápidamente biofilm
  • Fluconazol NO tiene actividad frente a biofilm.

Mecanismos (73 decks)

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