Antifúngicos

Question 1

Dianas de los antifúngicos

Answer 1

Inhibidores síntesis de pared celular fúngica
Inhibidores síntesis de la membrana celular fúngica
Inhibidores síntesis de DNA

Question 2

Inhibidores síntesis de pared celular fúngica

Answer 2

Caspofungina
Anidulafungina
Micafungina

Question 3

Inhibidores síntesis de la membrana celular fúngica

Answer 3

○ AZOLES: Fluconazol, Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol
○ POLIENOS: Anfotericina B, Nistatina
○ TERBINAFINA

Question 4

Inhibidores de la síntesis de DNA

Answer 4

Flucitosina

Question 5

Antifúngicos disponibles

Answer 5

El desarrollo de antifúngicos ha sido + lento que el de antibióticos y antivirales.

Actualmente, los hongos causan tanta mortalidad porque no hay suficientes fármacos para tratarlos

Question 6

Polienos

Answer 6

+ fungicidas y espectro + amplio

Anfotericina B: polímero muy eficaz y activo, pero muy tóxico (+ efectivo)

Se desarrollaron moléc de AmB pegadas a lípidos = < tóxicos

Question 7

Azoles

Answer 7

Se usan para todo, desde tratamientos profilácticos a tratamientos de infecciones diseminadas.

Vía IV y oral

Bastantes efectos adversos e interacciones con otras drogas

Muy versátiles.

Algunos azoles son el tratamiento de elección en aspergilosis invasiva.

Question 8

Candinas

Answer 8

Muy activas frente a levaduras, y algo frente a hongos filamentosos.

Apenas presentan efectos secundarios

No generan interacciones (muy seguros)

Tratamiento de elección en candidiasis invasiva.

Question 9

Resistencia a azoles

Answer 9

Bombas de expulsión

Question 10

Resistencia a candinas

Answer 10

Inhiben beta-D-glucano sintetasa —> mutan la diana

Question 11

Objetivo de la creación de nuevos antifúngicos

Answer 11

Mejorar eficacia, que sean < tóxicos y que administración más fácil

Question 12

Especie más importante y representativa de las Candidas

Answer 12

Candida albicans

Question 13

Candida albicans

Answer 13

Produce la mitad de infecciones por
Muy sensible a antifúngicos, sobre todo a azoles

Question 14

Susceptibilidad de Polienos (Anfotericina B)

Answer 14

Eficaces frente a TODAS las levaduras

Question 15

Susceptibilidad de equinocandinas

Answer 15

Muy act frente a todas las especies de Candida, pero no frente a criptococo

Question 16

Susceptibilidad de Fluconazol

Answer 16

Buena act frente a las 3 primeras especies de Candida y frente a Cryptococcus, pero act mala frente a Candida krusei y regular frente a Candida glabrata.

Question 17

Susceptibilidad de Voriconazol, Posaconazol, Isavuconazol

Answer 17

Su talón de aquiles es Candida glabrata

Question 18

Susceptibilidad de Flucitosina

Answer 18

Muy tóxica, apenas se usa

Question 19

Levadura más difícil de tratar

Answer 19

Candida glabrata

Question 20

Prototipo hongo filamentoso

Answer 20

Aspergillus, causa casi el 90% de infecciones por hongos filamentoso

Question 21

Sensibilidad Aspergillus

Answer 21

Itraconazol y el resto de azoles

Question 22

Susceptibilidad Fluconazol

Answer 22

ÚNICO azol que no tiene act frente a hongos filamentosos. Los otros azoles si

Question 23

Susceptibilidad equinocandinas

Answer 23

No son buenas para tratar infecciones de hongos filamentosos

Question 24

Susceptibilidad Anfotericina B

Answer 24

No es tan efectivo frente a hongos filamentosos, no muchos son sensibles, mientras que frente a levaduras sí

Question 25

Resistencia hongos filamentosos

Answer 25

Los hongos filamentosos presentan más problemas de resistencia

Question 26

Hongo Scedosporium

Answer 26

No es sensible a NINGÚN antifúngico. Por suerte, causa un porcentaje muy bajo de las enfermedades por hongos, solo un 3%

Question 27

Isavuconazol

Answer 27

Actividad frente a TODOS los hongos (levaduras, filamentosos y dimórficos) salvo hongos del Gº Fusarium. Problema: se está usando mucho por su gran espectro de act. Probablemente en próx años empiecen a verse resistencias frente a él.

Question 28

Antifúngico de elección para el tratamiento de hongos dimórficos

Answer 28

Azoles

Question 29

Antifúngico de elección para el tratamiento de criptococos

Answer 29

AMB/5FLU

Question 30

Antifúngico de elección para el tratamiento de Aspergillus

Answer 30

Azoles

Question 31

Antifúngico de elección para el tratamiento de Candida

Answer 31

Candinas

Question 32

Antifúngico de elección para el tratamiento de Mucor

Answer 32

AMB

Question 33

Fármacos con biodisponibilidad del 95-96%

Answer 33

Fluconazol, Voriconazol

Question 34

Biodisponibilidad Fluconazol, Voriconazol

Answer 34

95-96%

Question 35

Biodisponibilidad polienos (Anfotericina B)

Answer 35

<5%

Question 36

Biodisponibilidad candinas (Anidulafungina, Caspofungina, Micafungina)

Answer 36

<5%

Question 37

Antifúngicos con biodisponibilidad <5%

Answer 37

Polienos (Anfotericina B) Candinas (Anidulafungina, Caspofungina, Micafungina)

Question 38

Absorción posaconazol

Answer 38

Es un azol con buena absorción si lo administro con comidas grasas. Hay un “food effect”

Question 39

Antifúngico con “food effect” en absorción

Answer 39

Posaconazol

Question 40

Eliminación urinaria de antifúngicos

Answer 40

Fluconazol es el único que se elimina por la orina

Question 41

Tratamiento Candida glabrata

Answer 41

Resistente a Fluconazol, pero es sensible a Anfotericina B —> inyección intravesical (sino no llega al tracto urinario)

Question 42

Antifúngicos que penetran bien en LCR

Answer 42

Azoles

Question 43

Penetración azoles en LCR

Answer 43

Buena

Question 44

Antifúngicos con mala penetración en LCR

Answer 44

Equinocandinas y la Anfotericina B

Question 45

Penetración en LCR de equinocandinas y Anfotericina B

Answer 45

Mala

Question 46

Antifúngicos con buena pentración vítrea

Answer 46

Azoles

Question 47

Candidiasis invasiva

Answer 47

Predilección por metástasis sépticas a todo el cuerpo, siendo frecuente implantes de Candida en ojo ocular —> azoles, y si es resistente, inyección ocular (Anfotericina B, localmente)

Question 48

Ajuste tratamiento con antifúngicos si mi paciente tiene disfunción hepática

Answer 48

Solo tengo que ajustar los antifúngicos que se procesen por metabolismo hepático. - Voriconazol (en casos de cirrosis) - Caspofungina (ante insuficiencia)

Question 49

Ajuste tratamiento con antifúngicos si mi paciente tiene insuficiencia renal

Answer 49

Solo tendré que ajustar la dosis de Voriconazol IV, el oral no (formulaciones endovenosas tienen excipientes que dan estabilidad en sangre = ciclodextrina —> es tóxica)

Question 50

Posibles efectos tóxicos de Anfoterina B

Answer 50

Hepatotóxica Nefrotóxica … Efectos relacionados a infusión: escalofríos e incluso parada respiratoria.

Question 51

Posibles efectos tóxicos de azoles

Answer 51

Toxicidad intermedia Hepatotóxicos Muchas interacciones (con citocromos hepáticos a cargo del metabolismo de fármacos y drogas)

Question 52

Posibles efectos tóxicos de candinas

Answer 52

En general, son muy seguros y poco tóxicos

Question 53

Toxicidad del Voriconazol

Answer 53

- Alucinaciones visuales y auditivas (musicales) por neurotoxicidad - Nefrotoxicidad - Fototoxicidad. Ante tratamiento prolongado: lesiones neoplásicas en la piel secundarias a fototoxicidad.

Question 54

Monitorización de niveles de fármaco en sangre

Answer 54

Voriconazol es uno de los pocos fármacos de los que podemos monitorizar niveles. Para sea eficaz en sangre: >1 mg/ml (pacientes que lo metabolizan + rápido o + lento, y aunque tengan = dosis, tendrán distintos niveles en sangre) —> ajustar en función a ello. Rango terapéutico = entre 1 y 6 mg/ml

Question 55

Rango terapéutico Voriconazol

Answer 55

Entre 1 y 6 mg/ml

Question 56

PK/PD para equinocandinas y Polienos (AmB)

Answer 56

Única toma al día. Interesa tener un pico muy alto, muy por encima de la CMI. Pico sérico/CMI

Question 57

PK/PD para triazoles

Answer 57

Concentración-tiempo dependientes. Mixtos. Habitualmente se dosifican cada 12h, 2 veces/día. Pueden también darse en perfusión continua. AUC/CMI

Question 58

Actividad antifúngica frente a biofilm

Answer 58

- Anfotericina B, si vamos subiendo dosis, consigue destruir biofilm. - Equinocandinas consiguen disminuir rápidamente biofilm - Fluconazol NO tiene actividad frente a biofilm.