Agentes químicos Flashcards
Concepto de tóxico
TÓXICO se define como “sustancia química que es capaz de ejercer una acción patológica a concentraciones relativamente pequeñas”
Intoxicación
Manifestaciones producidas por exposición a un agente tóxico.
Sobredosis
Intoxicaciones por elevadas concentraciones de sustancias que no son tóxicas en dosis menores.
Factores que influyen en la toxicidad de un tóxico
○ Ciclo del tóxico en el organismo
○ Factores dependientes del tóxico
○ Factores dependientes de la persona
Clasificación intoxicaciones
➢ Voluntarias vs Involuntarias vs Accidentales
➢ Tipos de tóxicos
- Medicamentos
- Agentes adictivos
- Contaminantes atmosféricos
- Tóxicos de origen vegetal
- Tóxicos de origen animal
- Productos industriales (Metales)
- Pesticidas
- Cáusticos (lejía, amoníaco,…)
Acción patógena de los tóxicos
Fase de exposición
Fase toxicocinética
Fase toxicodinámica
Mecanismos para disminuir la exposición a tóxicos:
○ Rechazo del tóxico por parte del individuo
○ Retención de partículas en fosas nasales. Olores: secreciones bronquiales, irritación nariz
○ Sabor. Cianuro = sabe amargo
○ Provocación de vómitos, diarreas. Aumento de las secreciones digestivas
Fase toxicocinética
Absorción→ distribución→ metabolismo (biotransformación)→ eliminación
VIP: 1º paso hepático (biotransformación) no se da cuando el tóxico se administra por vía parenteral. Sólo por vía oral (entra en la circulación portal)
Fase toxicodinámica
Alteración en las funciones del órgano diana
Principales vías de absorción
- Vía digestiva
- Vía respiratoria
- Vía cutánea (no es buena, a menos que esté dañada)
- Vía parenteral
Biodisponibilidad
Porcentaje de la droga que llega a la circulación general
Orden de las vías por velocidad de aparición de la droga en la circulación
Intravenosa > inhalatoria > mucosas > intraperitoneal > rectal > intramuscular > subcutánea > oral
Absorción digestiva
Hay absorción en todo el tracto, pero será máx en el intestino delgado.
Mecanismos de defensa (absorción digestiva)
Sabor / olor desagradable
Nauseas y vomitos
Diarrea (sustancias que aceleran el tránsito)
Transformación en el hígado
Papel del hígado en la absorción digestiva
Tóxicos por vía oral —> hígado: metabolización toxinas (sistema específico dedicado a eliminar de la sangre cualquier tóxico ingerido)
Absorción respiratoria
Difusión directa desde los alvéolos (gran superficie de intercambio) a la sangre —> velocidad de absorción es muy alta y elude el paso por el hígado
Mecanismos de defensa absorción respiratoria
- Retención de las partículas en fosas nasales
- Eliminación a través de secreciones bronquiales
Absorción cutánea
Muy poco eficaz salvo que sean sustancias liposolubles o haya lesiones como quemaduras o heridas
Absorción parenteral
Vía muy rápida y de absorción eficaz, sin mecanismos de defensa
Distribución
Consiste en el acceso del fármaco, desde la sangre, a los diversos tejidos.
Transporte
Sustancias hidrosolubles: libres en sangre.
Tóxicos liposolubles: unidos a proteínas —> depende de
- Cuántas proteínas tengamos
- Si esas prot están ocupadas por otras sustancias
Fracción libre
Es la que accede a los tejidos y ejerce los efectos tóxicos.
Puede ser depurada por el riñón.
Proteínas modulan cantidad de tóxico eficaz (hipoproteinemia: + fracción libre = + efectos tóxicos)
Acceso a los tejidos depende de
- La irrigación
- El tropismo del tóxico por ese tejido
- La existencia de barreras
Dónde se produce el metabolismo
Fundamentalmente en el hígado, pero no exclusivamente. También puede ocurrir en plasma y en otros tejidos.
Objetivo del metabolismo
Convertir un tóxico, generalmente liposoluble, en una sustancia más hidrosoluble (más fácilmente excretable) para que se pueda eliminar por bilis, orina,…
Inducción enzimática
Aumento de enzimas metabolizadoras por exposición crónica al tóxico o a otras sustancias que se metabolizan por el mismo sistema
Tolerancia
Disminución de los efectos del tóxico en el individuo
Relación inducción enzimática - tolerancia
La inducción enzimática nos lleva a desarrollar tolerancia —> hace falta + tóxico para conseguir sus efectos
Fases hepáticas en el metabolismo de un tóxico
1ª Fase hepática: oxidación, reducción e hidrólisis
2ª Fase hepática: conjugación
3ª Fase hepática: transporte de sustancias desde el hepatocito al canalículo biliar.
1ª Fase hepática
Reacciones oxidación-reducción + hidrólisis —> citocromo P450
Qué es Citocromo P450
Grupo que comprende múltiples moléculas organizadas en familias (CYP3A4) —> introducen grupos polares en molécula/tóxico —> favorecen reacciones de fase II.
Función citocromo P450
Papel en la síntesis de biolípidos, metabolismo de colesterol y sales biliares, hormonas esteroideas,…(mecanismo común a muchos procesos)
Actuación citocromo P450
Patrones de metabolización distintos según individuo
Su actividad puede modularse (inducción o inhibición) por:
- El propio tóxico
- Otros fármacos de uso habitual (Rifampicina) —> puede producir interacciones
2ª Fase hepática
Se conjuga la molécula, uniéndola con otros grupos o moléculas. Hay variabilidad de enzimas para ello según la persona:
○ Edad, hipoxia, alt químicas → disminuyen biotransformación
○ Alcohol, fármacos→ aumentan biotransformación
Vías de eliminación
Principales: renal, biliar, pulmonar
Otras: gastrointestinal, sudor, lágrimas, leche materna
Tóxicos que se eliminan por vía renal
Tóxicos hidrosolubles
Mecanismo eliminación renal
Filtración glomerular y reabsorción tubular.
Moléculas no ionizadas son + liposolubles y se reabsorben +
Se puede modular el pH de la orina, para mejorar la eliminación
Tóxicos que se eliminan por vía biliar-digestiva
Tóxicos liposolubles
Mecanismo eliminación biliar-digestiva
Muchos metabolitos transformados en el hígado —> bilis —> heces.
Circulación enterohepática: a veces, parte de ellos pueden ser reabsorbidos durante su tránsito por el intestino, volviendo al hígado.
Tóxicos que se eliminan por vía pulmonar
Gases y vapores
Mecanismo eliminación pulmonar
Diferencias de las presiones a la que se encuentran los gases disueltos en la sangre y disueltos en el aire alveolar (dicta velocidad de eliminación)
Secuestración
Algunos tóxicos se quedan fijados en ciertos tejidos del cuerpo, se acumulan y siguen ejerciendo efectos
Secuestración tóxicos lipófilos
Tejido graso
Secuestración plomo y estroncio
Tejido óseo
Secuestración carbón, amianto o polvos de sílice
Tejido pulmonar
Secuestración arsénico
Pelo y uñas
Factores dependientes del tóxico
Propiedades moleculares del tóxico
Forma de presentación
Vía de adminstración
Tiempo de actuación del tóxico
Dosis del tóxico
Propiedades moleculares del tóxico
- Solubilidad: liposolubles son más tóxicas
- Grado de ionización
- Afinidad por las proteínas del plasma y de los tejidos
- Capacidad quelante
Interacciones con otras sustancias
Sustancias exógenas o endógenas
Efecto sinérgico (se potencia) o antagónico (reducido).
Interacciones con otras sustancias pueden ser
● Previa a la administración
● Interacciones toxicocinéticas (absorción, distribución, metabolismo o eliminación)
● Interacciones toxicodinámicas (agonistas y antagonistas)
Factores que condicionan la acción tóxica
Factores dependientes del tóxico
Interacciones con otras sustancias
Factores dependientes de la persona
Factores ambientales
Factores dependientes de la persona
Edad
Sexo (distinta distribución de grasa corporal)
Constitución física y corporal
Susceptibilidad individual (diferencias genéticas y SNPs en sist enzimáticos)
Embarazo
Enfermedades
Tolerancia al tóxico
Situación psicosocial
Otros: dietas especiales, flora intest, act física, ingestión, bicarbonatos
Factores ambientales
Temperatura (velocidad reacciones químicas, vasodilatación / constricción)
Presión atmosférica (absorción de gases y vapores + su eliminación)
¿Dónde causan lesiones los tóxicos?
- Sobre la piel y mucosas (puerta de entrada)
- En la sangre
- En los diferentes tejidos por los que tengan tropismo
Mecanismos de lesión por tóxicos
Directos (dosis-dependiente)
Indirectos (independientes de la dosis)
Mecanismos directos de lesión
Efectos sobre membranas celulares
Efectos sobre receptores celulares
Efectos sobre los sistemas de transporte celular
Efectos sobre los sistemas enzimáticos mitocondriales
Inhibición global de la síntesis de proteínas
Inhibición de la síntesis de proteínas NO enzimáticas
Inhibición enzimática
Acumulación de productos tóxicos
Alteración de la neurotransmisión
Alteración funcional de proteínas celulares
Alteración funcional de proteínas circulantes
Efectos sobre membranas celulares
Necrosis
- Daño directo: lejías, amoniacos,..
- Daño indirecto: toxicidad por tetracloruro de carbono
Efectos sobre receptores celulares
Algunas micotoxinas se unen a receptores colinérgicos (Ach) muscarínicos→ Síndrome colinérgico
Efectos sobre los sistemas de transporte celular
Pb inhibe sist de transporte renal del ác úrico, alterando su secreción = no se elimina, se acumula = Gota
Efectos sobre los sistemas enzimáticos mitocondriales
Cianuro inhibe la citocromo-oxidasa en mitocondrias, inhibiendo la síntesis de ATP
Inhibición global de la síntesis de proteínas
Amanitinas = toxinas de unas setas venenosas
Inhibición de la síntesis de proteínas NO enzimáticas
Raticidas inhiben la síntesis de factores de coagulación
Sintrom
Inhibición enzimática
Metales pesados
Alteración de la neurotransmisión
Insecticidas inhiben la colinesterasa
Alteración funcional de proteínas celulares
Monóxido de carbono se une de forma irreversible a la Hb
Alteración funcional de proteínas circulantes
Algunos venenos de serpientes ocasionan activación rápida de la coagulación
Mecanismos indirectos de lesión
Efectos directos (daño al DNA) y efectos indirectos (crear ambiente propenso a dañar tejidos)
● Actuar sobre material genético de:
- Células somáticas→ neoplasias
- Células germinales→ enfermedades hereditarias
● Inflamación
● Desencadenar respuesta inmune
Síndromes por intoxicación
Estimulantes o depresores
Para diagnosticar síndromes por intoxicación, prestar atención a
Constantes vitales, pupilas, estado mental, y luego secreciones o cosas adicionales
Síndromes estimulantes
Síndrome simpaticomimético
Síndrome anticolinérgico
Síndrome alucinógeno
Síndromes depresores
Síndrome simpaticolítico
Síndrome colinérgico
Síndrome hipnótico-sedante
Síndrome narcótico / opioides
Síndrome simpaticomimético produce
Hipertensión arterial
Midriasis
Palpitaciones
Temblores
Hiperreflexia
…
Causas símpaticomimético
Anfetaminas, cocaína, cafeína
Síndrome anticolinérgico produce
Delirio
Hipertermia
Taquicardia
Hipertensión
Midriasis,
Estado de agitación
Piel seca
Causas síndrome anticolinérgico
Antihistamínicos, antidepresivos, espasmolíticos
Síndrome alucinógeno produce
Alucinaciones
Distorsión perceptual
Sinestesia
Midriasis
Hipertermia
Taquicardia
Hipertensión arterial
Causas síndrome alucinógeno
LSD, MDMA (éxtasis),..
Síndrome serotoninérgico produce
Confusión
Coma (típico de depresores)
Midriasis
Hipertermia
Temblores (típico de estimulantes)
(Habrá una activación)
Cómo distinguir ante qué tipo de síndrome estimulante nos encontramos
➢ Si predominan alucinaciones→ síndrome alucinógeno
➢ Si predominan sudoraciones→ síndrome simpaticomimético
➢ Si predomina piel seca→ síndrome anticolinérgico
Sindrome simpaticolítico produce
Efectos del sistema nervioso parasimpático
Causas síndrome simpaticolítico
Digoxina, antidepresivos, antihipertensivos
Síndrome Opioides produce
Depresión del CNS
Miosis
Bradicardia
Apnea
Puede desarrollarse hipotermia, …
Causas síndrome Opioides
Opioides: heroína, morfina
Síndrome colinérgico produce
Confusión y coma
Mucha miosis
Bradicardia
Hiper o hipotensión
Taqui o bradipnea
Secreciones magnificadas
Causas síndrome colinérgico
Insecticidas, nicotina,…
Síndrome hipnótico-sedante produce
Depresión del CNS
Confusión
Estupor
Hipotermia
Bradicardia
Hipotensión
Hiporreflexia
…
Causas síndrome hipnótico-sedante
Benzodiacepinas, barbitúricos, alcohol,…
Sintomatología clínica general de intoxicación
Coma de etiología no aclarada
Arritmias
Acidosis metabólica de etiología desconocida
Traumatismos con evolución desfavorable sin otra causa que los justifique
Dolores sin causa aparente
Náuseas, vómitos, diarrea, estreñimiento,… sin antecedentes de enfermedad GI
Niños con síntomas inhabituales de presentación súbita
Enfermos psiquiátricos con síntomas no relacionados con su patología base
Características orientadoras
Inicio brusco
Alteraciones cutáneas (cianosis, rojo cereza por CO)
Alteración de la termorregulación
Alteraciones en la pupila
Alteraciones en la tensión arterial
Alteraciones en la frecuencia respiratoria
Alteraciones en la frecuencia cardiaca
Modificaciones del nivel de conciencia
Intoxicaciones típicas
Monóxido de Carbono (CO)
Plomo (Pb)
Organofosforados (insecticidas)
Cianuro
Serpientes
Arácnidos
Setas y hongos
Cáusticos
Intoxicación por CO
Vía respiratoria
Se une a Hb (mucha afinidad) —> altera conformación estructural de Hb = incapacidad de transportar O = hipoxia
Color rojo-cereza en piel y tejidos
Intoxicación por Pb
Contacto a través de aire, agua contaminada, superficies
Entrada por pulmones o absorbido en el tracto digestivo
Secuestrado en hueso
Inactiva múltiples sistemas enzimáticos (calmodulina) al combinarse con grupos sulfhidrilo
Intoxicación por organofosforados (insecticidas)
Afectan a Colinesterasa en unión neuromuscular (encargada de retirar Ach) = exceso de actividad en la NMJ
Síntomas: depresión de muchos sistemas (efecto PS), sobre-excitación del músculo estriado esquelético + sudoración
Intoxicación por cianuro
Liberado por los plásticos al quemarse
Vía oral, inhalado, vía dérmica o intravenosa
Afectará a mitocondrias, por inhibición enzimática de citocromo-oxidasa = no ATP = muerte
Signos y síntomas de la intoxicación por cianuro
- Dosis altas: convulsiones, pérdida de conocimiento, hipotensión, fallo respiratorio y muerte.
- Dosis bajas, mantenidas: mareos, cefalea, náuseas, debilidad, taquipnea
Intoxicación por veneno de serpientes
- Algunas afectan al sistema nervioso central —> parálisis
- Otras causan daño al activar la coagulación —> crisis hemorrágica
Intoxicación veneno arácnido
Manifestaciones neurológicas, del sistema nervioso autónomo
Ej: Viuda negra —> afecta a unión neuromuscular = hiperestimulada por excesiva liberación de vesículas de Ach
Intoxicación por cáusticos
➢ Cáusticos muy ácidos→ necrosis coagulativa
➢ Cáusticos muy alcalinos→ necrosis licuefactiva
Mecanismos de daño de los cáusticos
Oral: daña tubo digestivo y produce perforaciones (NO INDUCIR VÓMITO: estómago protegido)
Cutáneo: daños y quemaduras en la piel
Inhalación: irritación y tos
