Inmunodeficiendias Flashcards
Clasificación
➢ Primarias (alteraciones genéticas)
➢ Adquiridos
➢ De la inmunidad innata
➢ De la inmunidad específica
Manifestaciones
Infecciones
Manifestaciones autoinflamatorias
Manifestaciones alérgicas
Tumores
Infecciones asociadas a las inmunodeficiencias
Alt sistema inmune innato → inf bacterianas y fúngicas.
Alt respuesta inmune adaptativa → inf bacterianas
○ Defecto linfocitos B = bacterias extracelulares (y protozoos)
○ Defecto linfocitos T (o inmunodef combinadas) = bacterias intracelulares (Mycobacterium)
Las deficiencias de la inmunidad innata pueden deberse a defectos en
El complemento
Receptores (PAMP y DAMP)
Proceso de fagocitosis.
Manifestaciones déficits de complemento
Deficiencias en la vía alternativa + vía de las lectinas = enfermedades por gérmenes encapsulados
Defectos en la vía clásica = enfermedades por acumulación de inmunocomplejos (hipersensibilidad)
Causas déficit de complemento
Déficit de C3
Déficit de C2, C4, …
Déficit de Factor I o Factor H —> hipocomplementemia
Deficiencias de receptores PAMP y DAMP
● Deficiencias de TLR: afecta reconocimiento gérmenes con polisacáridos —> inf fúngicas
● Deficiencia de CLR: act no mediada de inflamación por entrada de patógeno + pacientes con Enf de Crohn.
● Deficiencias de NLR
Manifestación défitis de fagocitosis
Bacterias y hongos
Causas de déficit por fagocitosis
● Neutropenia
● Alteraciones en moléculas de adhesión (no diapédesis)
● Alt receptor C3b (C3bR). C3b = opsonina que al unirse a bacteria la marca para que sea reconocible y la fagociten.
● Alteraciones en enzimas de degradación, como en el Síndrome de Chediak-Higashi
● Déficit de mieloperoxidasa (necesaria para degradación)
● Alteraciones NADPH oxidasa (producción de H2O2 y O2 = bactericidas). Enfermedad crónica granulomatosa, por déficit de H2O2 = granuloma.
Causas deficiencias de la inmunidad específica
Genéticas: primarias y sindrómicas
Adquiridas: agentes físicos, químicos, biológicos,…
Sobre todo por fallos en desarrollo linfocitario
Inmunodeficiencias humorales
Agammaglobulinemia
Síndrome Hiper-IgM
Deficiencia de IgA
Inmunodeficiencia variable común del adulto
Agammaglobulinemia
Agammaglobulinemia de Bruton
Agammaglobulinemia autosómica
Agammaglobulinemia de Bruton
Ligada al cromosoma X
Solo afecta varones
Mutación del gen XRA = falta de proteína Btk
Agammaglobulinemia autosómica
Ligada a cromosomas autosómicos
Mutaciones en prot que, como Btk, están tb involucradas en diferenciación de LB
Qué ocurre en una agammaglobulinemia
Se altera BCR —> no maduración linf —> no LB ni Ig
Síndrome Hiper-IgM
Síndrome Hiper-IgM ligado al sexo. Déficit de CD40L
Síndrome Hiper-IgM Autosómico. Déficit de CD40
Qué ocurre en el síndrome de Hiper-IgM
Falta cooperación LT y B (esencial IgM -> otras Ig + esp) = no producción + isotipos:
- Niveles altos de IgM
- No linfocitos B de memoria
Características de la deficiencia de IgA
- Muy poco sintomático o casi asintomático
- Infecciones de la mucosa (IgA, por transcitosis, se libera ahi)
- Alergias (alérgenos entran a través de la boca, etc.)
- Posibilidad de desarrollar reacciones anafilácticas tras transfusiones de sangre
Características inmunodeficiencia variable común del adulto
- Más frecuente
- Variabilidad de presentaciones clínicas (a partir de los 20)
- Causada por deficiencia de “AICD” —> déficit de IgG, frecuentemente acompañado por déficit de otra Ig.
Inmunodeficiencias que afectan al componente celular. Deficiencias de LT (inmunidad específica)
Síndrome di George
Candidiasis mucocutánea crónica
Causa síndrome di George
Deleción de una pequeña parte del cromosoma 22→ falta de desarrollo de la 3ª y 4ª bolsa faríngea
Manifestaciones síndrome di George
Aplasia del timo
Hipoparatiroidismo
Alteraciones cardiacas en grandes vasos
Malformaciones faciales
Inmunodeficiencias combinadas (humoral + celular)
Inmunodeficiencia combinada grave
Síndrome del linfocito desnudo
Sindrome de Wiskott-Aldrich
Ataxia - telangiectasia
Causas inmunodeficiencia combinada grave
Varias causas, más común es:
Mutación cromosoma X (“inmunodeficiencia combinada grave ligada al sexo”. Afecta IL-2Rgamma = receptor de IL-7 —> afecta maduración de células linfoides).
Inmunodeficiencia combinada más grave
Disgenesia reticular. 2 tipos:
- No stem cells (muerte intraútero)
- Problemas en maduración de linf: algunos leucocitos pero no linfocitos (muerte 1º año de vida)
Tratamiento disgenesia reticular
Trasplante médula ósea
Definición inmunodeficiencia combinada grave
Conjunto de alteraciones que afectan a la maduración de la línea T y la línea B = inmunodeficiencia humoral y celular
Síndrome del linfocito desnudo
Enfermedad genética recesiva
APC no expresan MHC-I o MHC - II —> linfocitos T no se diferenciarán en CD4+ o CD8+
Afectará a la cooperación entre linfocitos
Sindrome de Wiskott-Aldrich
Enfermedad recesiva ligada al sexo (mutación cromosoma X) —> hombres.
Déficit de la proteína WAS: déficit de IgM, trombocitopenia, eczema, Aumento de neoplasias hematológicas
Ataxia - telangiectasia
Enfermedad autosómica recesiva, en la que se producen ataxia + alt en pequeños vasos sanguíneos (telangiectasia)
Afectación linfocitos T y B
Sindrómica
Inmunodeficiencias secundarias / adquiridas
Virus VIH
Virus VIH
- Entra a través de la mucosa
- Infecta los linfocitos T a través del contacto gp120 - CD4
- Entra, se replica en ellos y los destruye
- Infección a ganglios linfáticos = gran aumento de carga viral inicialmente.
- Respuesta inmune = infección relativamente contenida, no eliminada. Baja el componente viral.
- Descenso progresivo de los linfocitos T CD4 = entrada de patógenos oportunistas, neoplasias
