Hipersensibilidad

Question 1

Características hipersensibilidad

Answer 1

• Que no se da en condiciones normales
• Que produce daño o enfermedad

Question 2

En qué se diferencia la hipersensibilidad de la alergia

Answer 2

Alergia se dirige específicamente contra Ag exógenos

Hipersensibilidades se dirigen contra Ag exógenos y endógenos.

Question 3

Clasificación hipersensibilidades

Answer 3

Tipo I
Tipo II
Tipo III
Tipo IV

Question 4

Hipersensibilidad tipo I

Answer 4

• Reacciones de tipo anafiláctico.
• Mediada por IgE
• No complemento
• Principal célula involucrada = mastocito

Question 5

Hipersensibilidad tipo II

Answer 5

• Específicamente contra Ag concretos
• Mediada por IgG e IgM
• Complemento
• Principal célula efectora = macrófago

Question 6

Hipersensibilidad tipo III

Answer 6

• Depósito de inmunocomplejos. Ag - Ab.
• Mediada por IgG e IgM
• Complemento
• Principal célula efectora = neutrófilos

Question 7

Hipersensibilidad tipo IV

Answer 7

• Mediada por la respuesta inmune celular
• No Ab involucrados
• No complemento
• Células efectoras = linfocitos y macrófagos

Question 8

Citoquinas que participan en una hipersensibilidad tipo I

Answer 8

IL-35, IL-4, IL-5,…
(responsables de producir el switch a la producción de IgE)

Question 9

¿Qué fases tenemos en el proceso de una reacción alérgica?

Answer 9

Sensibilización
Reacción

Question 10

Sensibilización

Answer 10

• Predisposición = linfocitos T vírgenes en órganos linfoides
• Células dendríticas presentan Ag junto con señal 2 de coestimulación + liberación de ciertas citoquinas = se activarán y diferenciarán en Th2.
• Linfocitos Th2 producen IL-35 —> activación de eosinófilos, IL-4 + IL-5 —> inducirán a células plasmáticas (B) a producir IgE.
• Fc receptor para IgE = FcR𝜀: mastocitos.

Question 11

Reacción

Answer 11

Los mastocitos se activarán al contactar con la Fc de IgE + Ag —> degranulación.

Question 12

Pacientes con reacciones anafilácticas

Answer 12

Atopia (predisposición genética)

Question 13

Tiempo de hipersensibilidad tipo I

Answer 13

Inmediata

Question 14

Principal mediador del daño en reacciones anafilácticas

Answer 14

Histamina

Question 15

Receptores de la histamina

Answer 15

H1
H2

Question 16

Reacciones que produce la unión de histamina a H1

Answer 16

Contracción del músculo liso (broncoespasmo)
Aumento de permeabilidad y vasodilatación —> edema
Activa neutrófilos;…

Question 17

Reacciones que produce la unión de histamina a H2

Answer 17

Aumenta la secreción gástrica del estómago
Disminuye la degranulación (control)

Question 18

Fase temprana HS I

Answer 18

Degranulación mastocitos: histamina, enzimas como proteasas, factores quimiotácticos de eosinófilos y neutrófilos,…

Question 19

Fase tardía HS I

Answer 19

Mediadores secundarios

Question 20

Cómo se activan los mediadores secundarios en HS I

Answer 20

Unión de IgE al receptor FcR no sólo induce degranulación, sino que activa a la fosfolipasa A2 (PPLA2) —> produce prostaglandinas y leucotrienos

Question 21

Mediadores secundarios en HS I

Answer 21

○ Prostaglandinas: quimiotaxis, aumento permeabilidad vascular,…
○ Leucotrienos: quimiotaxis, vasodilatación = favorece el edema

Question 22

Fases clínicas HS tipo I

Answer 22

1. Degranulación pocos minutos después de la exposición al Ag. Mediadores primarios, como la histamina.
2. Liberación de mediadores secundarios. Reacción tardía que empieza a las 2 - 4h después. Puede producir inflamación.

Question 23

Enfermedades por HS tipo I

Answer 23

Alergias alimentarias
Polinosis (conjuntivitis, rinitis)
Asma bronquial (broncoconstricción, edema, moco)
Reacciones anafilácticas (broncoconstricción, urticaria, angioedema, vasodilatación, shock)

Question 24

Tests para el estudio de HS tipo I

Answer 24

Identificar el antígeno:
● Test in vivo: intradermorreacción, epidermorreacción
● Test in vitro: IgE específica

Identificación del mecanismo patogénico:
Histamina = vida media muy corta —> no sirve para medirla.
Medir metabolitos de la histamina o triptasa en sangre

Question 25

La hipersensibilidad tipo II o tisular se da habitualmente frente a

Answer 25

Ag tisulares o celulares

Question 26

Mecanismos de daño en HS II

Answer 26

Lisis mediada por complemento Fagocitosis Daño mediado por neutrófilos ADCC (células NK inducirán apoptosis a través de Fas-FasL o perforistas y gran Mias) Formación de Ab frente a receptores celulares

Question 27

Lisis mediada por complemento

Answer 27

MAC crea poro = lisis

Question 28

Fagocitosis

Answer 28

Fagocitos tienen receptores para C3b y para IgG (FcRIII𝛾)

Question 29

Daño mediado por neutrófilos

Answer 29

- Ag se unen a las células endoteliales. - Ab (IgG) se unen y complemento se activa sobre células endoteliales. - C3b produce quimiotaxis (guía) - Unión del neutrófilo a IgG y a C3b - Neutrófilo se degranula tras unión, vertiendo gránulos lisosomales sobre endotelio = daño tisular.

Question 30

ADCC

Answer 30

Células NK inducirán apoptosis, tras unirse a una célula opsonizada por IgG, a través de: - Interacciones Fas-FasL - A través de la liberación de perforinas y granzimas

Question 31

Formación de Ab frente a receptores celulares

Answer 31

➢ Miastenia gravis = Ab inhibidores frente al receptor de Ach. No hay contracción muscular. ➢ Enfermedad de Graves = Ab activadores. Hipertiroisidimso autoinmune. Una Ig ejerce = efecto que TSH

Question 32

Enfermedades por HS II

Answer 32

● Opsonización y fagocitosis→ Anemias hemolíticas, Púrpura trombocitopénica idiopática ● Inflamación mediada por complemento y receptores Fc→ Síndrome de Goodpasture (Ab contra membrana basal de glomérulos y pulmón) ● Respuestas fisiológicas anormales sin lesión celular o tisular (Ab modifican el receptor de células) → Enfermedad de Graves, Miastenia Gravis, Anemia perniciosa, …

Question 33

Causa HS III

Answer 33

IgG e IgM se unen, no a un Ag específico sino a un Ag “x” = Ag-Ab circulantes - muy pequeños —> se filtran por el riñón. - muy grandes —> los fagocitan los macrofagos. - tamaño intermedio —> problema: vasculitis, artritis, glomerulonefritis

Question 34

Secuencia de eventos HS III

Answer 34

- Ag-Ab viajan y se depositan en un tejido - Activan la vía clásica del complemento - Componente complemento producen quimiotaxis = llegan los neutrófilos, se unen a Fc de IgG = liberan proteasas —> lesión. - C3a y C5a = son anafilotoxinas —> degranulación de los mastocitos (Inflamación e hipocomplementemia)

Question 35

Enfermedades por HS III

Answer 35

● Lupus eritematoso sistémico ● Glomerulonefritis post-estreptocócica ● Alveolitis alérgica extrínseca (inmunocomplejos no circulantes, pero formados localmente)

Question 36

Enfermedades HS III pueden deberse a

Answer 36

● Ag endógenos (ANA) ● Ag exógenos - Fármacos - Ag ambientales inhalados (alveolitis alérgica extrínseca) - Ag ingeridos - Infecciones, virales o bacterianas ● Ag desconocidos

Question 37

Tests para el estudio de HS tipo III

Answer 37

Investigar existencia de inmunocomplejos circulantes Investigar presencia en muestras histológicas (inmunocomplejos en tejidos) Ver si hay hipocomplementemia

Question 38

En HS IV puede producirse daño

Answer 38

○ A través de linfocitos T citotóxicos (CD8) ○ Mediante linfocitos Th1 —> situación inflamatoria y activación de fagocitos

Question 39

Manifestaciones de la HS tipo IV

Answer 39

Hipersensibilidad por contacto (Ej: los metales de pulseras) Hipersensibilidad tuberculínica (prueba de la tuberculina) Hipersensibilidad granulomatosa (fagocitosis sin lisis —> granuloma) Hipersensibilidad mediada por Linfocitos T citotóxicos (apoptosis)

Question 40

Enfermedades por HS tipo IV

Answer 40

● Diabetes tipo I ● Artritis reumatoide ● Esclerosis múltiple ● Síndrome de Guillain Barré ● Dermatitis por contacto