Farma Antiinflamatorios Flashcards
Fármacos inhibidores de calcineurina
Ciclosporina A
Tacrólimus
Fármacos inhibidores de la lectura de genes
Corticoesteroides: Prednisona
Fármacos que bloquean el ciclo celular
Azatioprina
Ácido micofenólico
Metotrexato
Fármacos inhibidores de mTOR
Sirólimus
Everólimus
(Tofacitinib)
Fármacos que bloquean IL-2R (CD25)
Basiliximab
Daclizumab
Fármacos que bloquean CD52
Alemtuzumab
Fármacos que bloquean la unión CD80-CD28
Abatacept
Belatacept
Fármacos inhibitorios de la migración linfocitaria al foco
Fingolimod
Grupos de inmunosupresores
- Inhibidores de la transmisión de señales de activación
- Inhibidores de las señales de proliferación (mTOR directo / JAK3 indirecto)
- Inhibidores de la síntesis de nucleótidos
- Inhibición de la migración de linfocitos
- Inhibición de la activación de linfocitos a nivel de receptores de membrana
Fármacos inhibidores de la transmisión de señales de activación
Inhibidores de calcineurina (Ciclosporina A y Tacrólimus)
Glucocorticoides (Metilprednisolona y Prednisona)
Fármacos inhibidores de las señales de proliferación
Inhibidores de mTOR (Sirólimus y Everólimus)
Inhibidores de JAK 3 (Tofacitinib)
Fármacos inhibidores de la síntesis de nucleótidos
Azatioprina
Ácido Micofenólico
Metotrexato
Leflunomida
Fármacos inhibidores de la activación de linfocitos a nivel de receptores de membrana (Ab)
Alemtuzumab
Basiliximab
Daclizumab
Abatecept (proteína de fusión)
Belatacept (proteína de fusión)
Mecanismo de acción de los fármacos inhibidores de calcineurina
Tienen que unirse a una proteína
- ciclosporina A se une a ciclofilina
- tacrólimus se une a FKBP
Tras unión podrán unirse a calcineurina e inhibirla —> no fosforilación de NFAT = no lectura IL-2 = no proliferación linfocitos
Inhibidor de calcineurina más potente
Tacrolimus es hasta 100 veces + potente que Ciclosporina A.
Administración fármacos inhibidores de calcineurina
VI
Vía oral (baja biodisponibilidad)
Metabolismo de fármacos inhibirse de calcineurina
Ciclosporina A y Tacrólimus se metabolizan en el hígado (cuidado con dar otros fármacos simultáneamente porque pueden dar interacciones)
Reacciones adversas de los fármacos inhibidores de calcineurina
Nefrotoxicidad
Hepatotoxicidad
Hipertensión
Náuseas, Vómitos
Aumento de infecciones y aumento de probabilidad de neoplasias
Características de las reacciones adversas de los fármacos inhibidores de calcineurina
Dosis-dependiente
Se dan a bajas dosis, combinados con otros inmunosupresores (evitar efectos adversos)
Indicaciones fármacos inhibidores de calcineurina
Prevención de rechazo de trasplante de órganos
Antes de realizar trasplante de médula ósea
(Prevención enfermedad injerto vs huésped)
Enfermedades autoinmunes (artritis reumatoide, dermatitis atópica, enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa,…)
Mecanismo de acción de los glucocorticoides
Se unen a receptores intracelulares —> migran al núcleo —>
- suprimen lectura IL-2 = no proliferación linfocitos T
- suprimen lectura TNF-alfa, , IL-1, IL-6 = efecto aintiinflamatorio
Características glucocorticoides
Buenos antiinflamatorios e inmunosupresores
Muchas reacciones adversas, especialmente en su uso prolongado
Indicaciones glucocorticoides
Prevención y tratamiento del rechazo en trasplantes de órganos
Tratamiento en enfermedades autoinmunes
Reacciones adversas glucocorticoides
Aspecto de enfermedad de Cushing
Efectos metabólicos: hiperglucemia, hipercolesterolemia
Aumenta el riesgo de úlceras
Hematomas frecuentes, mala cicatrización
Alteraciones en el estado emocional
Efectos fármacos inhibidores de mTOR
Bloquean proliferación de linfocitos T
Bloquean producción de Ab por parte de linfocitos B
Inhiben crecimiento de otros tipos celulares
Efecto sinérgico con inhibidores de calcineurina
Indicaciones de uso de inhibidores de mTOR
En combinación con otros inmunosupresores —> prevención del rechazo en trasplantes
Reacciones adversas de los fármacos inhibidores de mTOR
Hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia,
Trombocitopenia, leucopenia
Potencian nefrotoxicidad cuando se combinan con inhibidores de calcineurina
Características inhibidores mTOR
Dosis-dependiente
Características de JAK 3
Distribución exclusiva de células hematopoyéticas
Se asocia a los receptores de muchas interleuquinas.
Muchas interleucinas como IL-15 la activan
Si no está presente aparecen síndromes de inmunodeficiencia (bloqueo = buena inmunosupresión)
Mecanismo de actuación fármacos inhibidores de JAK 3
No se inicia el ciclo celular = no proliferación de esa célula
Administración Tofacitinib
Via oral (buena absorción y biodisponibilidad)
Indicaciones de uso de Tofacitinib
Para tratar artritis reumatoides
Mecanismo de acción de los fármacos inhibidores de la síntesis de nucleótidos
La mayoría son análogos de purinas y pirimidinas pero modificadas o actúan sobre enzimas —> no dejan que se produzca cadena de DNA
Cuando un LT va a proliferar se tiene que duplicar el DNA. Los fármacos análogos modificados causarán fallos de lectura → no proliferación. Evitan mitosis.
Características y actuación de Azatioprina
Profármaco —> se metaboliza en el hígado = forma activa: 6-mercaptopurina (análogo de purinas)
Inhibición competitiva de la síntesis de DNA acción citotóxica sobre las células en división
Indicaciones de uso de Azatioprina
Control de enfermedades autoinmunes (sobre todo artritis reumatoide)
Profilaxis del rechazo del injerto en trasplantes de órganos
Farmacocinética de Azatioprina
Vía oral —> buena biodisponibilidad
Reacciones adversas de Azatioprina
Mielodepresión
(se introducen en DNA de células en división de forma indiscriminada —> afectan a progenitores mieloides)
Características ácido micofenólico
Se administra el profármaco (Micofenolato de Mofetilo) —> se metaboliza en hígado = forma activa: Ác Micofenólico.
Actuación ácido micofenólico
Inhibe una enzima esencial (IMPDH) para que se sinteticen purinas (no es análogo) —> No se completa cadena de DNA = no mitosis = no proliferación.
IMPDH está presente en LT y LB = limita la proliferación de linfocitos T y B
Farmacocinética del Ácido Micofenólico
Vía oral
Indicaciones de uso del Ácido Micofenólico
Profilaxis del rechazo agudo de trasplante (administrar en asociación con otros inmunosupresores)
Reacciones adversas del Ácido Micofenólico
Trastornos digestivos
Carcaterísticas de Metotrexato
Es el fármaco de primera línea para tratamiento de artritis reumatoide.
Suele administrarse en combinación con inhibidores de JAK 3 (Tofacitinib).
Mecanismo de acción de Metotrexato
Se mete en el bloque de “inhibidores del ciclo celular” pero su mecanismo de acción no está muy claro.
Efecto dual (=altamente efectivo):
- Frena el ciclo celular
- Reduce ampliamente la liberación de citoquinas proinflamatorias (IL-1, IL-2, IL-6,…).
Carcaterísticas de Leflunomida
Profármaco.
Se administra y se metaboliza en el hígado = metabolito activo: A771726.
Mecanismo de acción de Leflunomida
Inhibe una enzima (dihidroorotato deshidrogenasa) necesaria para la síntesis de novo de ribonucleótidos (ARN) —> no formación de ribonucleótidos = no ciclo celular.
Indicaciones de uso de Leflunomida
Artritis reumatoide
Carcaterísticas de Fingolimod
Para que LT migren a la periferia —> tienen que expresar receptor S1P1
Fingolimod = internalización del receptor S1P1 —> LT han proliferado, pero no pueden migrar) = no hay respuesta.
Farmacocinética Fingolimod
Vía oral
Indicaciones de uso Fingolimod
Esclerosis múltiple
Mecanismo de acción de los fármacos que inhiben la activación de linfocitos a nivel de receptores de membrana
Estas moléculas de superficie de membrana se inhiben mediante la unión de Ab, que imposibilitan el contacto con el ligando.
Son medicamentos biológicos.
Denominación fármacos que son Ab
Acaban en -ept y -mab.
La denominación “mab” viene del monoclonal antibody.
Ventajas y desventajas de los fármacos biológicos
Ventajas
- Al ser Ab, poseen gran especificidad. Pueden unirse a un ligando y secuestrarlo (ex: IL2); o a un receptor, y bloquearlo.
- Dosis es de una vez al mes
Desventajas
- Son casi todos de administración parenteral
- Coste de producirlos
Tipos de fármacos biológicos
Anticuerpos monoclonales
Receptores solubles
Anticuerpos monoclonales
Humanos o quiméricos
Dirigidos frente a proteínas específicas cuya inactivación reduce la respuesta inmunitaria.
Terminología anticuerpo monoclonales
“-mab”
Receptores solubles (proteínas de fusión)
Formas truncadas de receptores de membrana, desprovistas del fragmento transmembrana.
Compiten por el ligando y, al ser solubles, se anticipan a este (fármaco secuestra al ligando) = ni efecto ni respuesta dentro de la célula.
Terminología receptores solubles (proteínas de fusión)
“-cept”
Anticuerpos monoclonales puramente murinos
-omab
Anticuerpos monoclonales quimérico (aprox 33% murino)
-ximab
Anticuerpos monoclonales humanizados (10% murino))
-zumab
Anticuerpos monoclonales 100% humanos
-umab
Fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT
Anticuerpos:
- Alemtuzumab
- Basiliximab
- Daclizumab
Proteínas de fusion:
- Abatacept
- Belatacept
Mecanismo de acción de los fármacos inhibidores de la activación de LT
IgG se fijan a una molécula diana
➢ La molécula diana fijada pierde su función
➢ Muchas veces se produce una respuesta inmune específica, que incluye citotoxicidad asociada a complemento y a células → apoptosis de la célula que contenía la molécula diana
Fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT en cáncer
Se usan mucho
Acción muy dirigida, específica
Evitan muchas reacciones adversas
Fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT en artritis reumatoide
Las proteínas de fusión, mediante este mecanismo, evitan que se de la coestimulación.
Administración de fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT
Generalmente por vía parenteral, en concreto subcutánea (algunos IV)
Duración fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT
Semivida de eliminación muy larga
Reacciones adversas fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT
Reacciones en el lugar de administración
Reacción alérgica
Aumenta la incidencia de infección (por inmunosupresión)
Ventajas adicionales fármacos biológicos inhibidores de la activación de LT
Los Ab se pueden combinar con agentes tóxicos = inmunotoxinas
Conjugación del Ab con enzimas activadoras de determinadas toxinas
Administración únicamente del fragmento de la Ig que reconoce al Ag (no región Fc) = “nanobodies”
- No respuesta citotóxica contra la célula a la que se una, reduciendo la inmunogenicidad del producto
- Reduce el coste de producción respecto Ab completos
Reacción adversa que se repite para todos los fármacos inmunosupresores
Al suponer una reducción global de la respuesta inmunitaria, los pacientes serán más susceptibles al desarrollo de infecciones y/o neoplasias,
Problemas de toxicidad en fármacos
Al ser dosis-dependientes, podemos evitar este problema:
- combinando varios
- bajando la dosis de cada uno
Así evitamos RA y conseguimos el efecto deseado
Tablas
